3.3 刺激免疫反應 抗菌肽可參與宿主天然免疫的其它反應，比如刺激單核細胞和嗜中性白細胞的趨化作用、促進肥大細胞組織胺的釋放、抑制組織蛋白酶以及促進創(chuàng)傷愈合。 3.4 與其它抗菌物質的聯(lián)合作用 研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽與傳統(tǒng)抗生素聯(lián)用，可提高藥效并拓寬傳統(tǒng)抗生素的抗菌譜。與溶菌酶也有協(xié)同作用。至今未見有關抗菌肽與其它藥物相拮抗的報道，這就顯示出抗菌肽比微生態(tài)制劑等綠色添加劑更有優(yōu)勢。 3.5 對環(huán)境有較強的抗性，適合做添加劑 抗菌肽在100℃加熱10min條件下仍能保持活力，對pH值有較強適應性、水溶性好。部分抗菌肽尚具備抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力，進入動物消化道，能很好地發(fā)揮抗菌功效。這彌補了其它添加劑如酶制劑、微生態(tài)制劑等易受影響的缺陷，更便于在生產(chǎn)中應用。 4 抗菌肽的應用研究 4.1 抗菌肽的生產(chǎn) 現(xiàn)在研究得最多的是昆蟲類抗菌肽。雖然可從機體內提取，但含量極微，給其應用帶來了極大的困難。至今研究應用的抗菌肽，均是從免疫蠶蛹中提取的，而柞蠶蛹免疫血清中抗菌肽的含量很低，提取價格昂貴。為了能降低抗菌肽的生產(chǎn)成本，進行大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，現(xiàn)已人工設計合成了抗菌肽D、BD及AD基因，并且成功地將其導入釀酒酵母及畢赤酵母中進行表達。因為抗菌肽對細菌具有很強的殺傷作用，不易在原核系統(tǒng)中直接表達，必須通過酵母來表達。在酵母中獲得表達的有：蛙皮素(陳海旭等，2002)、抗菌肽AD(黃亞東等，2002)、抗菌肽Apila (韓萬江等，1998)、抗菌肽ABP3(沈俊清等，1999)。 4.2 在畜牧業(yè)上的應用 溫劉發(fā)等應用華南農業(yè)大學已開發(fā)的抗菌肽添加于斷奶仔豬料中，飼喂試驗結果表明，蠶抗菌肽可減輕斷奶仔豬的腹瀉。陳曉生等報告在飼糧中添加抗菌肽對肉鴨有促生長作用。另有報道，柞蠶抗菌肽應用于預防及治療雞的白痢效果明顯。黃永彤等用蠶抗菌肽AD-酵母制劑與5種抗生素及3種中草藥進行肉雞飼喂效果比較試驗，結果表明，飼料轉化率、平均體重、料肉比、成活率均無差異，可見抗菌肽對于改善畜產(chǎn)品品質、保障畜禽產(chǎn)品生產(chǎn)效率是大有可為的。 溫劉發(fā)等以工程酵母發(fā)酵液作試驗，通過飲水攝入一定劑量的抗菌肽的粵黃雞飼養(yǎng)試驗結果表明，抗菌肽可促進小雞生長和減少排泄物氮含量，對粵黃雞具有促生長、保健和治療疾病的功能。蠶抗菌肽酵母制劑作飼料添加劑的應用效果顯著。國內養(yǎng)雞大王郭欣欣用人工飼養(yǎng)的蠅蛆養(yǎng)雞，蛋黃大，膽固醇含量低，雞極少生病，經(jīng)濟效益好，已在全國多個地方建立了連鎖養(yǎng)殖基地。這樣天然地利用昆蟲中的抗菌肽物質的辦法值得研究和大力推廣。南開大學、天津大學和大港油田聯(lián)手攻關，成功地從蒼蠅體內分離出抑制多種病源菌和病毒的抗菌肽，目前多種抑菌試驗已經(jīng)完成，科研人員正在著手進一步純化從蒼蠅幼蟲體內提取出的抗菌肽。由此可見，抗菌肽及相關產(chǎn)業(yè)將在畜牧業(yè)中擔當重要角色。 5 應用前景 5.1 抗生素的理想替代品 目前，所有的常規(guī)抗生素都出現(xiàn)了相應的抗藥性致病株系，致病菌的抗藥性問題已經(jīng)日益嚴重地威脅著人們的健康。尋找全新類型的抗生素是解決抗藥性問題的一條有效途徑?？咕囊驗榭咕钚愿?，抗菌譜廣，種類多，可供選擇的范圍廣，靶菌株不易產(chǎn)生抗性突變等原因，而被認為將會有廣闊的應用前景。更為重要的是，肽在序列和結構上具有多樣性，為新藥設計提供了很大的想象和發(fā)揮空間，能生產(chǎn)出性能穩(wěn)定的產(chǎn)品。 5.2 開發(fā)和應用潛力巨大 目前昆蟲和植物抗菌肽基因工程，在國內外已有不少成功的報道，但畜禽抗菌肽基因工程尚未見報道。因此，運用基因工程技術，通過對畜禽及水產(chǎn)動物抗菌肽的研究，來提高畜禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的抗病能力，將對減少甚至替代抗生素的使用起到積極的促進作用。隨著分子生物學技術的發(fā)展，抗菌肽在動物生產(chǎn)中的應用前景將十分廣闊。尋找各種飼養(yǎng)動物內源性抗菌物質，以現(xiàn)代生物技術方法工業(yè)化生產(chǎn)這些在抗病原菌上具有動物特異性的系列產(chǎn)品，無疑將是抗菌肽的另一個出路。 6 存在的問題 抗菌肽的天然資源有限，化學合成和基因工程便成為獲取抗菌肽的主要手段。化學合成肽類，成本較高。而通過基因工程，在微生物中直接表達抗菌肽基因，可能造成宿主微生物自殺而不能獲得表達產(chǎn)物。以融合蛋白的形式表達抗菌肽基因，雖然可以克服這一缺點，但仍有表達產(chǎn)物少的問題。 與傳統(tǒng)抗生素相比，昆蟲抗菌肽的抗菌活性還不夠理想。改造已有抗菌肽和設計新抗菌肽分子是創(chuàng)造高活力抗菌肽的有效途徑。這就需要進一步研究抗菌肽結構與活性的關系和作用機理，為抗菌肽分子的改造和設計提供足夠的理論依據(jù)。 動物對各種肽的耐受濃度不同，這一問題尚需研究。 |
畜牧人
畜牧人養(yǎng)豬
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