我國在H7N9病毒耐藥機制研究取得進展

　　記者1日從中國科學院獲悉，該院微生物研究所和北京生命科學研究院的科研人員在H7N9流感病毒耐藥機制研究方面取得重要進展。相關成果在線發(fā)表于國際著名學術期刊《細胞研究》上。

　　此前該課題組已經(jīng)對H7N9流感病毒的血凝素(HA)結構和受體結合特性進行了研究，破解了H7N9病毒感染人的奧秘，發(fā)表于美國《科學》雜志。此次研究人員對H7N9病毒另一個重要囊膜蛋白神經(jīng)氨酸酶(HA)的結構及特性進行了研究，闡明了其耐藥機制。

　　據(jù)介紹，神經(jīng)氨酸酶(HA)是達菲、瑞樂沙等抗流感藥物的靶點。吳燕等科研人員對“安徽株”和“上海株”這兩株具有代表性的H7N9毒株的NA進行了對比分析，發(fā)現(xiàn)這兩種N9在關鍵位點294位氨基酸上存在差異：“安徽株”N9的第294位是精氨酸(R)，而“上海株”N9的第294位是賴氨酸(K)。該位點對于天然底物和抗流感藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑的結合至關重要。

　　研究人員進一步證明了帶有K294的N9蛋白活性比R294的N9低，并且影響病毒復制。更重要的是，K294突變會導致對達菲、瑞樂沙、帕拉米韋和拉尼娜米韋等多種臨床用流感病毒NA抑制劑產(chǎn)生不同程度的耐藥性。研究人員通過解析兩種N9與四種抑制劑的晶體結構進一步闡明了其耐藥的分子機制。

　　不過，研究人員認為，盡管以“上海株”為代表的流感病毒對常用NA抑制劑產(chǎn)生耐藥，但是這種突變對病毒復制產(chǎn)生了負面影響，使其并不能成為感染人的主流病毒。因此，達菲等常用抑制劑依舊可用于H7N9的臨床治療。