畜牧人
標題: 豬群藍耳病及其他病毒的持續(xù)感染━━ “綜合征“成因、趨向及對策 [打印本頁]
作者: yeguoqing 時間: 2007-12-29 11:45
標題: 豬群藍耳病及其他病毒的持續(xù)感染━━ “綜合征“成因、趨向及對策
1、前言
“持續(xù)性感染”是指病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在達數(shù)月甚至終生，但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀。受感染的動物經(jīng)常表現(xiàn)為
①病毒持續(xù)被激活引起急性發(fā)作。
②病毒與抗體形成復合物引起腎炎。
③反復不定地排出感染性病毒。
━━摘自《動物病毒學(第二版)》
1998年我們發(fā)現(xiàn)豬群病毒的“持續(xù)感染”是形成生理功能障礙綜合征的主要原因，該文著重對威脅圍產(chǎn)期仔代的PPV(細小病毒)、JE(日本腦炎)、PR(偽狂犬)和腸道病毒等引起的SMEDI（Stillbirth Mummification Embryonic Death and lnfertility，英文字首的綴合。中文為：死產(chǎn)、木乃伊、水腫、死胎、不孕綜合癥)以及在高度免疫壓力下的SFV(豬瘟病毒)感染，形成的隱性帶毒、垂直傳播作概要的闡述。當時我國已由北至南先后爆發(fā)PRRS(藍耳病)但流行消退后其危害卻不很明顯。隨著不斷從臺灣(注：臺灣于1993～1997年期間已流行PMWS)和國外引進公豬和母豬，至2000年前后廣東陸續(xù)出現(xiàn)PDNS(豬腎皮炎綜合征)、PMWS(斷奶仔豬衰竭綜合征)和PRDC(豬呼吸障礙綜合征)，大型豬場深受其害，仔豬死亡率曾高達60%以上、在廣東種豬測定站集中測定的種豬也難避其免，據(jù)筆者觀察2002至2003年測定種豬也有不少發(fā)病的。后經(jīng)各場送檢結果為PCV2(圓環(huán)病毒2型)和PRRSV的混合，或與PRV、SFV等幾種病毒混合或協(xié)同感染，而近年新發(fā)現(xiàn)的PCV2和PRRSV強毒株似是引發(fā)PMWS、PRDC、PDNS和“無名高熱”導致高死亡的元兇。
2 、持續(xù)感染的證據(jù)
2.1 PRRSV
持續(xù)感染是動脈炎病毒屬的一大特征，PRRSV是該病毒屬中一個成員，PRRSV的持續(xù)感染見于
(1)公豬實驗性感染PRRSV 92d后，當血清中樣品為PRRSV RNA陰性時、利用PCR技術卻從精液中測出PRRSV RNA。
(2)無PRRSV的豬只與血清學陰性豬只混群(這種豬于22周前曾感染PRRSV并用皮質激素治療)1～2周內(nèi)，PRRSV陰性豬出現(xiàn)PRRSV抗體具有PRRSV癥狀和病毒血癥。
(3)接種PRRSV后157d可從實驗豬分離出PRRSV。
(4)孕85～90天的豬感染PRRSV，利用PCR技術，在分娩后110天母豬血清檢出PRRSV RNA，對照豬與分娩后98天的PRRSV帶毒豬、同群飼養(yǎng)14天，對照豬出現(xiàn)抗PRRSV抗體(Benfield等，1996)
2.2 PCV2
PCV于PK-15細胞中能長期持續(xù)存在的原因，主要是不形成細胞病變。R.Larochelle等對5個有PMWS和2個無PMWS癥狀的豬群進行血清和病毒學追蹤檢查發(fā)現(xiàn)
(1)有PMWS和無PMWS的豬群中都檢出PCV2病毒，而在有PMWS的豬中檢出PCV2病毒的比例較高。
(2)2個無PMWS的豬群于15～19周齡(105～133日齡)期間檢出PCV2病毒。
(3)有PMWS的豬群，PCV2的PCR血清陽性率最高達43%，而在沒有PMWS的豬群中陽性率較低為25%.
另有用PCV2復制PMWS病例的實驗證明：
(1)PCV2是發(fā)生PMWS的必要病原，但它尚需有其它協(xié)同的因素。
(2)PCV2除引起PMWS之外還可引起PDNS、PRDC、PNP(增生性和壞死性肺炎)、繁殖失調(發(fā)情間隔延長，不孕)和先天性顫抖。
2.3 其它未引起人們重視的病毒感染
[美]豬病學第八版所列舉的豬流感病毒(SIV)、巨細胞病毒(PCMV)、腦心肌炎病毒(EMCV)、凝血性腦脊髓炎病毒(HEV)、藍眼病毒(BEV)、牛腹瀉與邊界病毒(BVDV.BDV)、腺病毒均為歐美豬場常見的病原，從國外引種時、我國末列入檢疫對象。這群病毒引起的消化、神經(jīng)、呼吸、生殖、循環(huán)各系統(tǒng)的臨床病征如：下痢、腦炎、肺炎、不孕死胎、心肌炎、出血、水腫，似乎未受注意。它們是否協(xié)同PCV2、PRRSV也未見有研究報告。
3、 持續(xù)感染導致的豬病有五大特征
3.1 圍產(chǎn)期的“幼齡危害—嗜幼性”
TGEV、PPV、PRRSV、PCV2和腸道病毒對成年豬多是呈現(xiàn)亞臨床癥狀，或呈一過性反應、很快恢復正常。而對胚胎或幼齡仔豬卻致死率很高，其嗜幼性的原因有三
(1)未成熟的巨噬細胞最適合PRRSV的生長、因為所有的組織有巨噬細胞，故PRRSV能引起多系統(tǒng)感染、而病變僅限于呼吸系統(tǒng)和淋巴組織。
(2)TGEV和PEDV感染大豬后，受害的絨毛上皮細胞，很快被游走的“利貝昆（LieberK hn）”濾泡上皮細胞取代，腸道粘膜功能失常、癥狀輕病程短。病毒與宿主細胞很快達到“共生平衡”。但新生仔豬感染TGEV或PEDV，病毒在腸絨毛吸收細胞的尖端小血管系統(tǒng)、局部聚積增殖，引起急性脫水下痢死亡。
(3)幼齡動物缺乏“成熟”的免疫反應(體液和細胞免疫反應)血腦等生理屏障不健全，以及幼齡細胞較少產(chǎn)生干擾素等。（Moon 1978）
3.2 病原的“多因性”和“協(xié)同致病性”。
病原微生物(病毒、細菌、原蟲等)和一切“應激”因素以及造成生理功能失調的環(huán)境因素(含物理、化學)均可協(xié)同強化致病。其中PPV、PRRSV、PCV2等均以大單核巨噬細胞為“靶細胞”，它們互相組合對這些免疫細胞協(xié)同致害，從而形成了PMWS。
3.3 臨床表現(xiàn)的“潛隱性”
在穩(wěn)定型感染中病毒在宿主細胞中長期存在而缺乏臨床癥狀。
3.4 流行的“周期性”
如果TGE、PED免疫機制已建立，其乳汁抗體可保護仔豬，雖再感染TGEV或PEDV但癥狀輕微，流行消退。但隨著種群更新易感豬只數(shù)量增加、TGE和PED又從散發(fā)演化為流行。
就單株病毒接種SPF豬、形成的持續(xù)感染，其流行的周期比較明確。而在疫場多種病毒如PCV2+PRRSV等先后或同時混合感染，其抗體出現(xiàn)和病毒血癥交替間隔的周期，可能會受免疫抑制和不同應激因素的影響而有差異。故在田間，可見出現(xiàn)疫情間歇、但未能發(fā)現(xiàn)有明確的周期。
3.5 應激的“相關性”
乳豬同時接種兩種以上的疫苗和空氣中大量的微生物均可激活免疫，產(chǎn)生應激；過熱、過冷引起生理功能失常導致免疫屏障活力下降；混群斗打導致警戒過度，神經(jīng)高度緊張，都可造成隱性帶毒狀態(tài)的豬只免疫失衡而爆發(fā)PMWS。4、 病毒持續(xù)感染豬群的診斷
針對持續(xù)感染的特點設計識別受感染豬只的檢驗方法如表１
特別指出對病毒持續(xù)感染豬群的診斷監(jiān)測，操作麻煩、工作量大、成本高、并很難持之以恒，只能抽樣檢查，一旦診出陽性，需實行淘汰清群，其損失無法承受。鑒于目前經(jīng)營水平，建議以上監(jiān)測只在種豬場實施。在農(nóng)牧行政部門輔導下應用以上原理、依次在曾祖代-祖代-父母代種群中，先對CSF和PR及PRRS進行“種源凈化”。待種源清潔后，再分批在商品豬群中淘汰隱性帶毒豬。
5、 豬群持續(xù)感染的發(fā)展趨向
5.1 多病原富集的混合協(xié)同感染形成多種“綜合征”。
呼吸系統(tǒng)功能障礙綜合征的病原已發(fā)現(xiàn)的有以下不同的組合
①PR+PRRSV+MPS+HP。
②PCV2+PPV+MPS+APP。
③CSFV+PRRSV+PM。
PCV2或PRRSV與其它的條件性病原微生物、可形成PMWS、PRDC，PDN和繁殖失調(公豬死精，母豬失情、不孕)、先天性震顫等不同類型的綜合征。流行“色譜”越來越寬廣。持續(xù)感染的豬，長期帶毒、排毒和感染胎兒形成“世代傳遞”。PMWS持續(xù)向全球豬群蔓延。
5.2 PDNS發(fā)病率上升，表明PCV2和PRRSV出現(xiàn)“向高齡危害演化”的趨向。
5.3 導致強毒株的出現(xiàn)。
1996年秋丹麥就發(fā)現(xiàn)PRRSV的強毒株是由用作疫苗的弱毒“在豬體內(nèi)發(fā)生毒力返強”所致。1997年美國Haibur和Bush報告出現(xiàn)流產(chǎn)率10%～15%，母豬死亡率10%，并有神經(jīng)癥狀的PRRSV超強毒力株。據(jù)農(nóng)業(yè)部公布：2007年我國也因PRRSV強毒株在25個省份至7月10日發(fā)病14.3萬頭，死豬近4萬頭。
5.4 免疫抑制性疾病增多且很難清除
PCV2、PRV、CSFV均以免疫系統(tǒng)的巨噬細胞、淋巴細胞、單核細胞作感染靶細胞。一旦感染，免疫功能低下、生存能力衰退、百病叢生。尤其是種豬不但自身受害而且垂直傳播其子代，形成疫病世代延續(xù)很難斷根。
5.5 耐藥菌株增多，抗菌藥失效，肉品藥物殘留威脅人類健康。
6、 討論
6.1 豬只在種群多源、交換頻繁和世代密集狀態(tài)下，加劇了多種病毒富集和對豬只的持續(xù)感染，這是多種微生物(主要是病毒)與宿主(豬)在高度密集的狀態(tài)下長期相互作用，按“生存競爭”、“自然選擇”的規(guī)則進行生態(tài)演替的結果。豬只微生物承載量增高，生產(chǎn)力持續(xù)下降。
6.2 養(yǎng)殖業(yè)中，長期使用帶毒、帶病的種源，不可能獲得健康安全的產(chǎn)品。清凈的種源、安全衛(wèi)生的“生物環(huán)境”，才是高效養(yǎng)殖的保證。
6.3 近年，豬群多種病原的持續(xù)感染越演越烈：高致病性藍耳病毒株的出現(xiàn)、PCV2協(xié)同其它因素引起的仔豬衰竭綜合征、各種免疫抑制病和無名高熱病的頻頻出現(xiàn)，使疫病發(fā)生之后的“事后免疫和藥療”陷入高耗低效的困境。而種群中豬瘟、偽狂犬和藍耳病毒的持續(xù)感染是危害生產(chǎn)的元兇。
6.4要在某個地域清除豬的所有病毒是非常困難，在經(jīng)營上也無意義的。但在一個養(yǎng)殖單位/豬場的種群中，清除危害較大的豬瘟、偽狂犬、藍耳病是有可能，在經(jīng)營中也有利可圖的。但需具備下列條件：
①具有成熟的識別隱性帶毒豬的“活體檢驗技術。
②有清除淘汰帶毒豬及保護凈化種群的能力。
③能受行業(yè)組織和政府組建的防疫體系的保護。
④有閉群生產(chǎn)、防疫自衛(wèi)和完善“疫病控制系統(tǒng)”的能力。
7、 建議
7.1 依法管病。
2007年8月30日中華人民共和國主席胡錦濤頒布的動物防疫法第四條（三）三類疫病，是指常見多發(fā)、可能造成重大經(jīng)濟損失、需要控制和凈化的。此外，農(nóng)業(yè)行業(yè)標準“無公害食品生豬飼養(yǎng)獸醫(yī)防疫準則”中亦有“發(fā)生豬瘟、偽狂犬、繁殖呼吸綜合癥（藍耳病）等疫病時，應對豬群實行清群和凈化措施”的規(guī)定。根據(jù)這些規(guī)定：①在“無規(guī)定疫病區(qū)內(nèi)”的曾祖代—祖代—父母代（又稱選育群、繁殖群、父母代群）的種豬，應無豬瘟、偽狂犬、藍耳病隱性帶毒豬。②存在以上隱性帶毒豬欄，應視為疫點、其所在豬舍應當作疫區(qū)。③種畜管理條例也應作出“種源凈化”的相關規(guī)定。
7.2 完善活體測試方法。
對隱性帶毒的活體測試是提高豬病控制水平的關鍵。吸取九十年代對藍耳病檢測技術滯后，下達行政控疫任務之后無法執(zhí)行的教訓，盡速吸收國內(nèi)創(chuàng)新成果，引進國外先進設備，統(tǒng)一頒佈檢驗標準、生產(chǎn)供應相關試劑。
7.3養(yǎng)殖企業(yè)對種豬的培育、繁殖應設置獨立的、有防疫間隔的場(區(qū))，不應在商品場中混群生產(chǎn)種豬。
8、 結語
我國的養(yǎng)豬產(chǎn)業(yè)正面臨著疫病的挑戰(zhàn)，有如“逆水行舟、不進則退”。但在科學發(fā)達的今天，豬瘟、偽狂犬的凈化已有實例；盡管PRRS廣泛分布于世界各地、但沒有被感染的豬群仍然存在。在“創(chuàng)新”動力的鼓舞下，充分利用嚴格的隔離和檢疫等生物安全原理、利用豬繁殖力強的特性。如果政府能組織、運用多學科集成的知識、加強集約化生產(chǎn)技術理論的研究，經(jīng)3～5年努力、無PRRS的種豬也是有信心獲得的！
作者: 賀州八步獸醫(yī) 時間: 2008-2-18 12:24
呵呵，非常好的文章，頂上去給需要的人看一看。
作者: 張文豪 時間: 2008-5-8 15:09
很好的資料!很好的資料!很好的資料!
很好的資料!很好的資料!
很好的資料!