幾類(lèi)抗支原體藥物的展望 |
| 目前國(guó)內(nèi)外抗支原體感染藥物主要包括大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、林可胺類(lèi)、截短側(cè)耳素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)以及喹諾酮類(lèi)等藥物。 養(yǎng)殖業(yè)廣泛應(yīng)用的四環(huán)素類(lèi)藥物有土霉素和金霉素，包括其注射制劑（如長(zhǎng)效土霉素注射液）和預(yù)混劑（如土霉素預(yù)混劑和金霉素預(yù)混劑）。四環(huán)素類(lèi)藥物主要用于防治畜禽消化道感染及促生長(zhǎng)，對(duì)畜禽支原體感染引起的豬氣喘病和雞慢性呼吸道病也有一定療效。由于四環(huán)素類(lèi)抗生素屬人獸共用的抗生素，人醫(yī)和獸醫(yī)臨床長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用，病原菌（包括支原體）的耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，極大影響它們的療效。而且隨著人們對(duì)其耐藥及殘留危害的關(guān)注，這類(lèi)藥物在獸醫(yī)臨床的應(yīng)用量和應(yīng)用范圍將會(huì)逐漸萎縮。 氯霉素類(lèi)藥物包括氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素，它們作為廣譜抑菌劑對(duì)由革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌及支原體等多種病原感染都具有良好療效。由于氯霉素有嚴(yán)重殘留危害，目前已禁止將其用于食品動(dòng)物。氯霉素的衍生物甲砜霉素和氟甲砜霉素毒副作用顯著降低，可用于治療畜禽、水產(chǎn)的多種細(xì)菌性疾病。氟甲砜霉素在國(guó)外主要用于水產(chǎn)，在我國(guó)畜禽養(yǎng)殖的應(yīng)用也較廣泛，主要用于治療消化道和呼吸道細(xì)菌原發(fā)和繼發(fā)感染。氟甲砜霉素具有一定的抗支原體活性，雖然效力遠(yuǎn)不如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，但我國(guó)獸醫(yī)臨床也將其作為抗支原體感染藥物之一。氟甲砜霉素作為畜禽的抗呼吸道感染（包括支原體感染）藥物在一定時(shí)期內(nèi)仍有市場(chǎng)。 林可霉素（林可胺類(lèi)）與泰樂(lè)菌素分屬不同類(lèi)抗生素，但在抗菌作用機(jī)理上相似，作用于同一靶位，因此存在交叉耐藥性。林可霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用強(qiáng)于泰樂(lè)菌素，但對(duì)支原體的效價(jià)弱，與泰樂(lè)菌相差上1000倍，因此作為抗支原體感染藥物的市場(chǎng)潛力遠(yuǎn)不如泰樂(lè)菌素。氨基糖苷類(lèi)（Aminoglycosides）中的大觀霉素對(duì)支原體（雞毒支原體、火雞支原體、肺炎支原體）有一定作用，目前獸醫(yī)臨床常將其與林可霉素制成復(fù)方制劑（利高霉素）用于防治畜禽的呼吸道感染，有一定的市場(chǎng)。 喹諾酮類(lèi)藥物恩諾沙星是獸醫(yī)專(zhuān)用抗菌藥，對(duì)革蘭氏陰性菌、多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌及支原體具有良好抗菌活性，國(guó)內(nèi)外廣泛用于治療畜禽的消化道和呼吸道感染。但由于喹諾酮類(lèi)藥物也是人醫(yī)臨床抗感染的重要藥物，本類(lèi)藥物的不同品種之間存在完全交叉耐藥現(xiàn)象，近年來(lái)隨著本類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用病原菌的耐藥性急劇加重，已給人類(lèi)健康帶來(lái)了潛在威脅，美國(guó)FDA經(jīng)過(guò)科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定肉雞使用恩諾沙星引起人耐氟喹諾酮空腸彎曲桿菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，并于2000年10月26日撤消了恩諾沙星的使用。近年來(lái)我國(guó)人醫(yī)和獸醫(yī)也非常關(guān)注本類(lèi)藥物的耐藥性問(wèn)題，對(duì)本類(lèi)藥物在養(yǎng)殖業(yè)中的使用可能會(huì)嚴(yán)格控制。因此其作為抗支原體感染藥物的市場(chǎng)前景不被看好。 截短側(cè)耳素類(lèi)泰妙菌素對(duì)支原體具有良好抗菌作用，獸醫(yī)臨床主要用于飼料添加劑預(yù)防雞慢性呼吸道病。泰妙菌素還具有良好的促生長(zhǎng)及提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用，因此，其作為抗支原體感染藥物有一定的市場(chǎng)前景，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外正在開(kāi)發(fā)其衍生物沃尼妙林及制劑，以期擴(kuò)大其抗菌譜并提高其抗菌活性，在市場(chǎng)上有一定的競(jìng)爭(zhēng)力。 上述各類(lèi)抗生素中的抗支原體感染藥物在獸醫(yī)臨床均有不同程度的應(yīng)用。但由于藥物臨床效力以及國(guó)家政策方面的原因，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)潛力上它們都難以與泰樂(lè)菌素相比。值得注意的是，近年來(lái)研制開(kāi)發(fā)的替米考星（tilmicosin，泰樂(lè)菌素衍生物）以及新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)泰拉霉素（tulathromycin），不僅對(duì)支原體保持了較好的抗菌活性，對(duì)胸膜肺炎放線(xiàn)菌的也有較好抗菌作用，將對(duì)泰樂(lè)菌素形成一定的威脅。 |
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