畜牧人
標(biāo)題:
當(dāng)前我國(guó)豬瘟防制中存在的問(wèn)題和對(duì)策
[打印本頁(yè)]
作者:
zhaoyuyong
時(shí)間:
2010-5-11 20:15
標(biāo)題:
當(dāng)前我國(guó)豬瘟防制中存在的問(wèn)題和對(duì)策
當(dāng)前我國(guó)豬瘟防制中存在的問(wèn)題和對(duì)策
作者:
fcltufh
時(shí)間:
2010-5-12 11:13
我的郵箱
fcltufh@163.com
可否贈(zèng)送?
作者:
zhou7550
時(shí)間:
2010-5-12 11:24
我沒(méi)有金幣,能不能發(fā)到我郵箱一份,謝謝樓主?。?!
zhou7550@163.com
作者:
zhaoyuyong
時(shí)間:
2010-5-12 11:32
本帖最后由 zhaoyuyong 于 2010-5-12 11:34 編輯
當(dāng)前我國(guó)豬瘟防制中存在的問(wèn)題和對(duì)策
摘要。我國(guó)目前豬瘟發(fā)生的原因很多,生豬和肉品市場(chǎng)流通頻繁、檢疫不嚴(yán)、防疫密度不夠是豬瘟傳播流行的重要因素。病原的遺傳變異、疫苗的質(zhì)量問(wèn)題、免疫程度問(wèn)題以及其他免疫抑制疫病的影響等也都是重要的因素。針對(duì)以上問(wèn)題,為有效控制豬瘟,應(yīng)加強(qiáng)豬瘟診斷和免疫監(jiān)測(cè),制定合理的免疫程序和適當(dāng)加大免疫劑量,研究改進(jìn)豬瘟疫苗和認(rèn)真制定執(zhí)行控制和消滅豬瘟的長(zhǎng)期規(guī)劃。
中日分類號(hào):S858.28 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: A 文章編號(hào):0529-5130(2002)11-0001-04
我國(guó)是世界上養(yǎng)豬最多的國(guó)家,歷來(lái)十分重視豬病的防制和研究。在豬病中,豬瘟(Hog chofera,HC)是危害最大、最受重視的一種病。建國(guó)初期,何正禮、方時(shí)杰等選用抗原性優(yōu)良的石門系毒株研究改進(jìn)制成的豬瘟結(jié)晶紫疫苗效果明顯,廣泛應(yīng)用后對(duì)控制當(dāng)時(shí)豬瘟的流行曾起過(guò)一定作用。1956年周泰沖、袁慶志等研制成功的中國(guó)系(C系)豬瘟兔化弱毒疫苗,證明有高度安全性和優(yōu)良的免疫原性,且無(wú)殘毒,毒力不返強(qiáng)。自1957年起,除在我國(guó)廣泛應(yīng)用外,并已推廣到歐亞很多國(guó)家,使這些國(guó)家控制或消滅了豬瘟。該疫苗被公認(rèn)為目前世界上比較理想的豬瘟疫苗、這是我國(guó)獸醫(yī)科學(xué)工作者的一大杰出貢獻(xiàn)。我國(guó)在豬瘟免疫程序、免疫診斷、免疫監(jiān)測(cè)以及豬瘟病毒的遺傳變異等方面的研究都取得了顯著成果。 豬瘟具有高度接觸傳染性,流行廣泛,發(fā)病率、死亡率高,危害極大。國(guó)際獸疫局(OIE)將之列為A類16種法定傳染病之一,我國(guó)亦將之列為一類動(dòng)物傳染病。由于豬瘟造成的經(jīng)濟(jì)損失嚴(yán)重,促使很多國(guó)家制定和執(zhí)行豬瘟的防制和根除計(jì)劃,并在歐美20多個(gè)國(guó)家取得成功。但目前世界上仍有敘多個(gè)國(guó)家和地區(qū)有豬瘟流行。近年來(lái)在一些原已宣布消滅豬瘟的歐洲國(guó)家(荷蘭、比利時(shí)、英國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙等)又相繼復(fù)發(fā),我國(guó)一些地區(qū)的豬瘟發(fā)病率亦有上升的趨勢(shì)。目前在各國(guó)的HC流行中,除典型的病例外,HC流行和發(fā)病的特點(diǎn)已發(fā)生了很大變化,這種變化是世界性的。如上世紀(jì)。年代,英國(guó)在撲滅HC的過(guò)程中就證明大部分HC病例屬于溫和型和隱性感染;我國(guó)在70年代后期也發(fā)現(xiàn)HC的流行形式發(fā)生了很大變化。由于多年實(shí)施以免疫預(yù)防為主的HC防制策略起到了決定性作用,有效地控制了HC在我國(guó)的急性發(fā)生和大流行。使流行形式轉(zhuǎn)變?yōu)榈貐^(qū)性散發(fā)流行,疫點(diǎn)顯著減少,多局限于所謂“豬瘟不穩(wěn)定地區(qū)”。病程由急性變?yōu)槁赃^(guò)程,臨床癥狀由典型變?yōu)榉堑湫偷臏睾托虷C。癥狀顯著減輕,發(fā)病率不高,疫勢(shì)較緩和,死亡率減低。仔豬死亡率較高;成年豬較輕或可耐過(guò),病理變化也不特征。由于病原毒力降低,出現(xiàn)持續(xù)感染(亞臨床隱性感染)、胎盤垂直感染(仔豬先天感染),妊娠母豬帶毒綜合征(母豬繁殖障礙)及新生仔豬的免疫耐受等。這些帶毒病豬的存在,成為豬瘟發(fā)生的禍根,尤其是亞臨床感染豬。依靠常規(guī)方法很難確診并剔除此類病豬,從而給HC的防制工作帶來(lái)新的困難。在出現(xiàn)這些現(xiàn)象的地區(qū)和豬場(chǎng),往往還伴隨有多種原因引起的免疫失敗,嚴(yán)重威脅養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展。
1 導(dǎo)致目前HC發(fā)生的原因
1.1生豬和肉品市場(chǎng)流通頻繁,檢疫不嚴(yán),防疫密度不錯(cuò) 生豬和肉品市場(chǎng)流通頻繁,檢疫不嚴(yán),防疫密度不夠是HC傳播流行的重要因素。 近年來(lái)集體、個(gè)體養(yǎng)豬發(fā)展迅速,使豬的自由貿(mào)易增多,大量生豬頻繁調(diào)動(dòng)常可使HC隱性感染豬在全國(guó)范圍內(nèi)流傳。豬群中新引進(jìn)的外表健康帶毒仔豬常是5;起HC流行的一個(gè)主要原因。小刀手為私利驅(qū)動(dòng),宰殺和販賣病豬肉;養(yǎng)豬場(chǎng)病死豬處理不當(dāng);執(zhí)法檢疫不嚴(yán),使病豬肉產(chǎn)品在市場(chǎng)流通,也是造成HC廣泛傳播的重要原因。我國(guó)雖早已公布實(shí)施《動(dòng)物防疫法》(1998),但其配套的實(shí)施細(xì)則尚未出臺(tái),使很多防疫。檢疫措施難以到位。加以執(zhí)法主體多頭,各自為政、互相扯皮、分割執(zhí)法,即不符合國(guó)際慣例,又不利于疫病的控制和消滅。此夕,一些基層獸醫(yī)組織渙散,技術(shù)觀念落后,重治輕防,防疫密度不夠,也易促使HC傳播流行。
1.2病原的遺傳變異 弱毒疫苗的普遍使用改變了豬瘟病毒(HCV)原有的生態(tài)環(huán)境和病毒群落。從70年代末開始,全世界HC流行的特點(diǎn)均發(fā)生了重大變化,以溫和型HC為主。而近年來(lái)我國(guó)又出現(xiàn)了HC疫情的反彈現(xiàn)象,許多豬場(chǎng)的免疫豬群頻繁發(fā)病。因此,了解HCV的遺傳變異情況,了解HCV疫苗毒與現(xiàn)流行毒之間的差異,對(duì)于防制HC是十分重要的。 1986年 Lowungs對(duì)世界上 20多個(gè)國(guó)家的115株HCV進(jìn)行了序列比較、中和單抗反應(yīng)性及內(nèi)切酶分析后,將115株毒劃分成2個(gè)群(或血清亞型)。血清型1有2個(gè)亞群,主要包括Brescia株(荷蘭)、疫苗毒株和 60年代流行毒;血清型 Ⅱ有 3個(gè)亞群,主要包括Alfrt株(德國(guó))和近10年來(lái)的流行毒。在此基礎(chǔ)上,1999年Sakoda通過(guò)對(duì)4O余株HCV流行毒的序列分拆,將HCV分為3群:HCVI稱為古典HCV,以Bonn株為代表ZHCVZ以Ahart株為代表ZHCV3與上述2個(gè)群均有較大差異,包括日本、泰國(guó)和中國(guó)臺(tái)灣等地70~90年代的流行毒株[1] 我國(guó)開展HCV分子流行病學(xué)的研究工作雖然較遲,但在蘭州獸醫(yī)研究所和解放軍軍需大學(xué)等研究單位的不懈努力下,已使我國(guó)HCV遺傳發(fā)生關(guān)系全貌的系譜圖日漸清晰。軍需大學(xué)獸醫(yī)研究所采用RT-PCR方法,從我國(guó)10個(gè)省、市、自治區(qū)收集四個(gè)HCV流行毒株中,擴(kuò)增了 HCV EZ基因中主要抗原位點(diǎn)編碼區(qū)。對(duì)各擴(kuò)增片段進(jìn)行了序列測(cè)定,通過(guò)計(jì)算機(jī)分析 構(gòu)建了系統(tǒng)發(fā)生樹,并確定了它們之間的遺傳相關(guān)性。結(jié)果表明,對(duì)個(gè)流行毒株中的 18株屬基因 Ⅱ群,占78.26%;另外 5個(gè)流行株與傳統(tǒng)的石門系強(qiáng)毒,兔化弱毒株屬基因1群,占21.74%。兩群間測(cè)序區(qū)的核酸同源性只有78.9%。此外,根據(jù)序列差異程度將基因Ⅱ群流行株分為3個(gè)亞群,各基因群HCV在地域分布上末發(fā)現(xiàn)明顯的特征性。該研究初步揭示了我國(guó)較大范圍內(nèi)流行的HCV毒株與傳統(tǒng)的石門強(qiáng)毒和疫苗用兔化弱毒在抗原基因上存在較大的差異,以及我國(guó)HCV流行株在地域分布的多樣性[2,3]。蘭州獸醫(yī)研究所的研究結(jié)果同樣表明,我國(guó)和世界其他國(guó)家一樣,近年來(lái)HCV流行毒已呈遠(yuǎn)向疫苗毒的方向演變。近期HCV流行毒與古典HCV之間已有較大差異(核酸和氨基酸同源性分別為82.2%~84.3%和87.9%~90.%)[4] 但根據(jù)中國(guó)獸藥監(jiān)察所進(jìn)行的豬瘟兔化弱毒疫苗對(duì)不同HCV野毒株的免疫保護(hù)相關(guān)性研究結(jié)果表明:雖然在我國(guó)不同地區(qū)所分離的HCV野毒株在其病原生物學(xué)上有所差異,但用我國(guó)目前使用的豬瘟免化弱毒疫苗免疫的豬完全能夠抵抗這些野毒的攻擊。結(jié)果再一次證明:我國(guó)現(xiàn)用的豬瘟兔化弱毒疫苗對(duì)預(yù)防目前流行的 HCV是完全有效的[1]。
1.3疫苗的質(zhì)量問(wèn)題 我國(guó)研制的中國(guó)系(C系)豬瘟兔化弱毒是國(guó)際公認(rèn)的最佳疫苗用株,很多歐亞國(guó)家采用了C系弱毒苗有效地控制了HC流行。但我國(guó)近年來(lái)常有免疫失敗的報(bào)道,其原因雖然很多,疫苗的質(zhì)和量有著重要的影響。疫苗免疫效果通常以防止臨床感染為標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用這一標(biāo)準(zhǔn)時(shí),常有部分豬免疫后,抗體水平不能達(dá)到防止亞臨床感染水平,這部分豬感染強(qiáng)毒后常可引起亞臨床感染。此種亞臨床感染豬雖無(wú)明顯癥狀,但在其存活期終生帶毒、散毒,為HCV主要儲(chǔ)存宿主,剖檢可見(jiàn)胸腺萎縮,淋巴結(jié)腫大。這些豬的存在,便可形成HC常發(fā)地區(qū)。因此,專家指出,疫苗應(yīng)以能保護(hù)防止亞臨床感染為標(biāo)準(zhǔn)。 用不同劑量的C株苗免疫豬,證實(shí)免疫劑量與保護(hù)水平密切相關(guān)。劑量不足時(shí),攻毒后不能阻止強(qiáng)毒在體內(nèi)復(fù)制和帶毒。免疫劑量提高到80~100P50(約 320~400 RID,RID為兔體反應(yīng)量),攻毒后能制止亞臨床感染,所有耐過(guò)豬均不帶毒。目前歐洲為消滅HC亞臨床感染,多采用加大免疫劑量的方法。歐洲藥典規(guī)定用C株疫苗免疫時(shí),肌肉注射劑量為100PD50(400RID)。我國(guó)豬瘟細(xì)胞苗出廠檢驗(yàn)以5萬(wàn)倍稀釋能致兔體熱反應(yīng)為合格,即每毫升原液含5萬(wàn)RID。規(guī)定的免疫劑量為15萬(wàn)RID,折算為37PDN。這一劑量遠(yuǎn)低于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),顯然在HC不穩(wěn)定地區(qū)應(yīng)用這一劑量,不足以切斷HC亞臨床感染引起的惡性循環(huán)[5] HCV和牛病毒性腹瀉病毒(BWDV)2種瘟病毒之間有較密切的抗原性和血清學(xué)關(guān)系。兩者同源性很高,能互相誘導(dǎo)一定程度的同源病毒抗體。在西歐國(guó)家,豬BVDV的感染率很高(20%~40%)。BVDV感染妊娠母豬可引起繁殖障礙,病毒可經(jīng)胎盤傳染胎兒,使所產(chǎn)仔豬構(gòu)成亞臨床感染。據(jù)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家反映,用家兔測(cè)定牛睪丸原代細(xì)胞生產(chǎn)的豬瘟兔化弱毒疫苗效價(jià)時(shí),各批次間相差懸殊。究其原因有多種,但其中最值得注意的是瘟病毒(BVDV)污染。因?yàn)槲敛《驹隗w外培養(yǎng)大多不產(chǎn)生CPE,故不易引起檢驗(yàn)人員注意。污染主要來(lái)源是小牛血清,從瘟病毒先天感染的小牛分離的血清含有感染性病毒,常規(guī)的熱滅活又不能確保瘟病毒滅活。用BVDV污染的HC疫苗免疫母豬后,仔豬發(fā)生類似先天性HC感染,死亡率增加, 因此給生產(chǎn)造成很大損失。 疫苗的運(yùn)輸、保存、使用不當(dāng),亦易影響免疫效果。豬瘟凍干苗應(yīng)在低溫條件下運(yùn)輸和保存,稀釋后應(yīng)立即使用,不能存放過(guò)久。有人曾在夏季一個(gè)市場(chǎng)防疫注苗點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn),早晨剛稀釋的疫苗經(jīng)檢驗(yàn)完全符合出廠標(biāo)準(zhǔn),即每頭份含 150RID,但到傍晚,自注苗點(diǎn)抽檢最后剩下1瓶稀釋的疫苗檢測(cè),每1頭份只有15個(gè)兔體反應(yīng)量,在Id中效價(jià)已損失90%。因此,稀釋后的疫苗如不能立即用完,應(yīng)放在冰瓶?jī)?nèi)低溫保存。此外,疫苗注射操作過(guò)程中的失誤,如使用失真空的疫苗或過(guò)有效期的疫苗;消毒不嚴(yán),造成潛伏期病毒的傳播等都會(huì)影響疫苗的免疫效果。
1.4免疫程序問(wèn)題 我國(guó)各地對(duì)HC的防制工作一般都很重視,但有些地區(qū)仍時(shí)有HC暴發(fā)流行,免疫失敗的現(xiàn)象也常有發(fā)生。其原因除免疫劑量不夠,免疫覆蓋率偏低以外,免疫程序不盡合理也是一個(gè)重要因素。為了尋求更加科學(xué)、合理、有效的豬瘟免疫程序,各地進(jìn)行了大量試驗(yàn)研究。 免疫程序的關(guān)鍵是排除母源抗體干擾,確定合適的首免日齡。門常平等(1982)報(bào)道母豬在配種前免疫接種的,所產(chǎn)仔豬血中母源抗體的中和效價(jià),3~5日齡時(shí)約為1:64~128母源抗體的半衰期約 10 d,仔豬2O日齡前可得到母源抗體的保護(hù)。25日齡后保護(hù)力下降,至40日齡已完全喪失對(duì)強(qiáng)毒的抵抗力,45日齡前后母源抗體效價(jià)已降至l:4~8.豬瘟疫苗的仔豬首免日期,最好選定在仔豬持有的母源抗體不會(huì)影響疫苗的免疫效果而又能防御病毒感染的期間,即母源抗體為1:8~64時(shí)。因此提出25日齡和65日齡2次免疫的建議,此種免疫程序目前已為多數(shù)豬場(chǎng)采用[1]。如在母源抗體效價(jià)尚高時(shí)接種疫苗,即會(huì)被母源抗體中和掉部分弱毒,阻礙疫苗弱毒的復(fù)制,仔豬就不能產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的主動(dòng)免疫力。
1.5其他免疫抑制疾病的影響 一些其他常見(jiàn)疾病如豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)在豬群中的存在,會(huì)使豬體免疫力下降,從而影響HC的免疫保護(hù)力。PRRS所引起的最顯著病理變化是嚴(yán)重?fù)p傷肺泡巨噬細(xì)胞,造成其大量破壞,并伴有循環(huán)淋巴細(xì)胞及粘膜纖毛清除系統(tǒng)的破壞,從而抑制免疫力,使豬對(duì)各種繼發(fā)感染易感。PRRS感染產(chǎn)生的免疫抑制,也可以惡化慢性傳染性疾病,并使豬對(duì)其他疾病如豬瘟等各種疫苗的免疫應(yīng)答下降,造成免疫失敗。
2有效控制和消滅HC的對(duì)策
2.1加強(qiáng)HC診斷和免疫監(jiān)測(cè) 典型HC可主要根據(jù)臨床癥狀和病理變化作出診斷,實(shí)驗(yàn)室診斷為輔助手段。非典型HC由于癥狀不明顯和缺乏特異性特征,通常需取決于實(shí)驗(yàn)室診斷。
實(shí)驗(yàn)室診斷目前常用的方法有:①冰凍組織切片(或觸片)的直接熒光抗體(FA)試驗(yàn)。許多國(guó)家和地區(qū)已將該法作為執(zhí)行消滅HC規(guī)劃的法定診斷方法,此法簡(jiǎn)便、快速??煽俊W鳛镕A試驗(yàn)的樣品應(yīng)采自病死豬的扁桃體、脾、腎或回腸末端。②將病豬扁桃體和脾制成20 g/L的混合勻漿后接種PK-15細(xì)胞, 24~72 h以后用 FA試驗(yàn)或酶標(biāo)抗體檢查證實(shí)培養(yǎng)物中的病毒(HCV無(wú)CPE)。此種病毒分離方法比FA更為敏感。③經(jīng)典的HC診斷方法是接種易感豬和免疫豬,或用兔體交叉免疫試驗(yàn)(可區(qū)別免毒和強(qiáng)毒)。④間接法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),可作為HCV感染豬血清抗體的檢測(cè)與分析。⑤為區(qū)分HCV和BVDV需借助單克隆抗體技術(shù)和核酸探針技術(shù)。 為了弄清群體的免疫水平和疫苗免疫效果,必須加強(qiáng)HC免疫監(jiān)測(cè)。杜念興等(1998)[5]建立的PPA-EISA,曾對(duì)抗體不同水平的豬進(jìn)行攻毒保護(hù)試驗(yàn)。結(jié)果ODde值在0.3以上100%保護(hù);≥0.17至≤0.3之間者,保護(hù)率在75%左右。據(jù)此制定了群體總保護(hù)率的估算公式: 免疫良好的免疫群體保護(hù)率多在90%以上,總保護(hù)率小于50%者為免疫無(wú)效或HC不穩(wěn)定地區(qū),需加強(qiáng)免疫或采取措施消除不穩(wěn)定因素。 總之,做好免疫監(jiān)測(cè)是減少我國(guó)HC發(fā)生的重要手段。應(yīng)用免疫檢測(cè)可隨時(shí)掌握豬群的免疫狀態(tài),制定適合于該豬場(chǎng)合理的免疫程序,并隨時(shí)淘汰免疫耐受豬(疫苗接種后不產(chǎn)生或僅產(chǎn)生低水平抗體的豬),保持豬群的整體免疫。此外,結(jié)合HCV抗原檢測(cè),堅(jiān)決淘汰隱性感染或潛伏感染的種公豬和母豬,消除引起仔豬先天感染和免疫耐受的傳染源。
2.2制定合理的免疫程序和適當(dāng)加大免疫劑量 目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有統(tǒng)一的HC免疫程序。劉勁松等(1991)在相同條件下對(duì)5種常用的HC免疫程序進(jìn)行了比較研究。結(jié)果表明:在HC控制區(qū)采用1月齡一次免疫或2月齡一次免疫; 在HC本控制區(qū)采用超前免疫或1月齡一次免疫。母豬的免疫應(yīng)避開配種和妊娠期,以免5!起胎盤感染或超前免疫時(shí)仔豬發(fā)生過(guò)敏性休克(可能由于母源抗體過(guò)高)。林毅等(2000)[6]提出,由于現(xiàn)在一些規(guī)?;B(yǎng)豬場(chǎng)實(shí)行28日齡早期斷奶,對(duì)日齡轉(zhuǎn)人育肥會(huì)的生產(chǎn)工藝流程。為便于生產(chǎn)實(shí)際操作和盡量減少應(yīng)激次數(shù),試驗(yàn)制定了28日齡首免;70日齡二免2頭份豬瘟疫苗的免疫程序。在母源抗體較高或未流行過(guò)HC的豬場(chǎng),選用此程序免疫較好。吳楚斯(2000你在廣東廣三保養(yǎng)豬公司的試驗(yàn)結(jié)果表明,在無(wú)豬瘟流行的地區(qū),仔豬在歷日齡時(shí)進(jìn)行一次性大劑量(5頭份)免疫,抗體有效效價(jià)高于2次免疫豬(35日齡首免3頭份;65日齡二免5頭份),與2次免疫相比,既節(jié)省免疫費(fèi)用,又可獲得較好的免疫保護(hù)力。蔡葵蒸等(2002)試驗(yàn)指出,在豬瘟威脅區(qū),免疫母豬所產(chǎn)仔豬以28日齡首免4頭份疫苗,55日齡二免2頭份疫苗的免疫程序效果較為可靠?;蛟?5、40、日齡分別以4、2.2頭份疫苗免疫,可有效控制豬瘟的流行。為了排除母源抗體的干擾,使仔豬獲得較強(qiáng)免疫力,對(duì)初生仔豬進(jìn)行超前免疫(又稱乳前免疫或時(shí)免疫)已達(dá)成共識(shí),并在生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用,且日漸成熟。一般認(rèn)為在超前回次免疫后應(yīng)在70齡前后進(jìn)行第2次免疫,才能保證絕大多數(shù)豬具有能抵抗HCV感染的抗體水平。 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為適當(dāng)提高免疫劑量有利于提高抗體水平,同時(shí)加大劑量亦可中和一定的母源抗體??晒﹨⒖嫉拿庖邉┝繛榉N豬4~5頭份;仔豬2~3頭份;仔豬母源抗體在1:32以上時(shí)(25日齡左右),以4頭份疫苗劑量的免疫效果最佳。
2.3豬瘟疫苗的改進(jìn) 豬瘟弱毒疫苗的廣泛應(yīng)用,對(duì)于控制HC的流行起到了關(guān)鍵作用。但是,由于用這類疫苗免疫后并沒(méi)有徹底阻斷HCV的傳遞途徑,HCV野毒仍然存在并以低水平傳播,致弱疫苗毒也存在因突變或與野毒發(fā)生重組而造成毒力返強(qiáng)的機(jī)率。另一方面,弱毒疫苗的普遍使用,促使了HCV的變異這一事實(shí)已為近期流行毒與疫苗毒在分子水平上存在較大差異所證明。因此,研制可克服傳統(tǒng)疫苗不足之處的新型疫苗是十分必要的[9]
2.3.1基因工程亞單位疫苗 利用真核細(xì)胞高效表達(dá)系統(tǒng)來(lái)表達(dá)HCV免疫蛋白,并以此表達(dá)產(chǎn)物為抗原可制造疫苗。桿狀病毒(boulovilus)一昆蟲細(xì)胞系統(tǒng)可高水平表達(dá)外源蛋白基因,而且大部分蛋白質(zhì)的加工過(guò)程與哺乳動(dòng)物細(xì)胞相同。Hdri等(1993)將HCV基因CDNA重組人核型多角體病毒(ACNPV),并在SF21細(xì)胞中表達(dá)。用 2O~ 100 ng的表達(dá)蛋白免疫豬,可抵抗 100LD50的 HCV強(qiáng)毒攻擊,其誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體水平遠(yuǎn)高于由弱毒疫苗免疫產(chǎn)生的水平。目前,該蛋白的表達(dá)水平已被提高至 60%,該疫苗于1998年被列入歐洲藥典。由于該疫苗生產(chǎn)技術(shù)具有安全、穩(wěn)定、可規(guī)?;葍?yōu)點(diǎn),同時(shí)又可根據(jù)流行毒的變化,更換合適的馬基因,因此具有廣闊的應(yīng)用前景。
2.3.2病毒活載體疫苗 以天致病力或低毒力的痘菌病毒或偽狂犬病病毒為載體,將HCV K基因與之重組研制出的基因重組疫苗,免疫動(dòng)物后可對(duì)2種病毒產(chǎn)生良好的保護(hù)力。但對(duì)此類疫苗的安全性和實(shí)用價(jià)值目前還有爭(zhēng)議。因?yàn)槿祟愔两襁€不了解病毒的自然發(fā)生及變異機(jī)制,一旦將該病毒放入自然界中,有可能衍變出對(duì)人和動(dòng)物有危害的病毒變種。
2.3.3核酸疫苗 即DNA疫苗。將外源基因克隆至真核質(zhì)粒表達(dá)載體上,然后將重組的質(zhì)粒DNA直接注射到動(dòng)物體內(nèi),使外源基因在活體內(nèi)表達(dá)。產(chǎn)生的抗原激活機(jī)體的免疫系統(tǒng),引發(fā)免疫反應(yīng)。近年來(lái)有關(guān)質(zhì)粒DNA疫苗在人類及動(dòng)物產(chǎn)生預(yù)防和治療作用的研究報(bào)道不斷增加,應(yīng)用范圍也逐漸擴(kuò)大。在豬瘟DNA疫苗方面,解放軍軍需大學(xué)作了初步研究,成功地保護(hù)了豬瘟強(qiáng)毒對(duì)豬的攻擊。但要使DNA疫苗的研制獲得成功并得到推廣應(yīng)用,還有很長(zhǎng)的路要走。
2.4認(rèn)真制定執(zhí)行控制和消滅HC規(guī)劃 我國(guó)曾多次制定控制和消滅HC規(guī)劃,但由于種種原因未取得預(yù)期成效。美國(guó)在上世紀(jì)扣年代,HC流行也很嚴(yán)重。1961年美國(guó)農(nóng)業(yè)部開始組織全國(guó)范圍內(nèi)消滅HC,同年參眾兩院通過(guò)立法消滅HC,并由總統(tǒng)批準(zhǔn)了國(guó)家消滅HC計(jì)劃。經(jīng)過(guò)16年的努力,1978年宣布在全國(guó)范圍徹底消滅了HC。16年間州和聯(lián)邦共撥款1.4億美元用于執(zhí)行消滅HC計(jì)劃,而16年間豬場(chǎng)由于控制了疫病獲利達(dá)15億美元。且由于消滅了HC,美國(guó)豬產(chǎn)品可重返國(guó)際市場(chǎng),所獲利潤(rùn)遠(yuǎn)大于滅病開支。雖然兩國(guó)國(guó)情、疫情不同,但美國(guó)的滅病經(jīng)驗(yàn)仍有可借鑒之處。
[ts]zhaoyuyong 于 2010-5-12 11:36 補(bǔ)充以下內(nèi)容[/ts]
這樣看起來(lái)就不要花錢了啊。
只是有時(shí)排版會(huì)亂些
作者:
牛莫王
時(shí)間:
2010-5-12 11:54
樓主的文章???
作者:
zhaoyuyong
時(shí)間:
2010-5-12 15:17
不是,
在國(guó)外寫文章的機(jī)會(huì)少多了
歡迎光臨 畜牧人 (http://www.ffers.com.cn/)
Powered by Discuz! X3.5