多糖廣泛存在于動(dòng)物細(xì)胞膜、植物和微生物細(xì)胞壁中,到目前為止,已有幾百種多糖從自然界被分離和提純,多糖不僅是生命有機(jī)體的重要組成成分,還具有廣泛的生物活性,如免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗凝血、抗氧化、抗輻射、抗衰老、降血糖、降血脂、保肝、抗寄生蟲等。多糖作為非細(xì)胞毒物質(zhì),對(duì)正常細(xì)胞幾乎無毒副作用。近十年來中藥多糖在獸醫(yī)臨床應(yīng)用方面取得了可喜的進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。?
1 中藥多糖對(duì)畜禽疫苗免疫應(yīng)答的影響?
在獸醫(yī)衛(wèi)生預(yù)防措施中,畜禽多種病毒及細(xì)菌性疾病的特異性預(yù)防占重要的地位。在很多情況下,如畜禽機(jī)體處于免疫缺陷狀態(tài),疫苗的保管,運(yùn)輸方式不當(dāng)和接種方法失誤,以及缺乏對(duì)疫苗生物活性的嚴(yán)格控制等因素,在畜禽中往往無法建立充分的免疫環(huán)境甚至造成免疫力下降。而多糖具有多方面的生物活性,它能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能。主要影響網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞以及DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成、抗體的生成、cAMP與cCMP的含量 、補(bǔ)體的生成以及對(duì)干擾素的誘生作用等。因此將多糖與疫苗配合使用,將起到事半功倍的效果。??
美國卡林頓研究室與德克薩斯州AδM大學(xué)研究蘆薈中提取的乙酰甘露聚糖發(fā)現(xiàn)它很容易被免疫細(xì)胞攝入,從而大大增強(qiáng)宿主動(dòng)物對(duì)入侵微生物(如病毒)的免疫應(yīng)答,將乙酰甘露聚糖與雞馬立克疫苗合用,免疫力的產(chǎn)生比僅接種馬立克疫苗者提前3天。將乙酰甘露聚糖注射1日齡雛雞后再以粗粒氣霧法對(duì)其接種新城疫B1疫苗,結(jié)果免疫應(yīng)答增強(qiáng)。Chinnah (1992)等將蘆薈多糖與ND-IBD-IB(雞新城疫—法氏囊炎—傳染性支氣管炎)三聯(lián)苗合用,發(fā)現(xiàn)蘆薈多糖能顯著提高ND抗體的滴度,IBD抗體存留時(shí)間顯著延長。楊漢春等報(bào)道,玉米花粉多糖(PPC)與雞新城疫—減蛋綜合征疫苗配合使用,免疫后第60天,與對(duì)照組相比,PPC對(duì) ND和EDS76免疫效果HI值有顯著提高(P<0.05)。玉米花粉多糖按50、 100、200 mg劑量分別與豬瘟弱毒細(xì)胞凍干苗共同免疫豬,于免疫后140 d,抗體效價(jià)均明顯高于對(duì)照組(P<0.05),第21天達(dá)到高峰,且3個(gè)多糖試驗(yàn)組間差異不顯著。屈洪巖等研究表明,玉米花粉多糖分別按每只10、 5 mg兩個(gè)劑量組胸肌注射7日齡伊莎雛雞,同時(shí)新城疫克隆弱毒疫苗皮下注射,在首免后3、5、10、15天時(shí), 二免后5、20、45、60、75天時(shí),兩個(gè)劑量組HI抗體效價(jià)的平均值與對(duì)照組相比,差異顯著或極顯著。張世軍等將苜蓿多糖與豬瘟兔化弱毒疫苗合用,免疫后10 d、20 d和30 d,免疫抗體抑制率試驗(yàn)組均高于對(duì)照組(P<0.01)。謝春芳等報(bào)道,云芝多糖與新城疫Lasota苗、法氏囊弱毒疫苗配合使用, 免疫后28天新城疫疫苗在免疫接種后抗體滴度,試驗(yàn)組高于對(duì)照組3個(gè)滴度,對(duì)法氏囊疫苗 ,試驗(yàn)組雞在免疫后7天抗體陽性率比對(duì)照組高13?6%。蛋雛雞于7日齡開始注射黃芪多糖 ,每隔20天注射1次,注射劑量為2 ml/kg,產(chǎn)蛋后,為避免應(yīng)激反應(yīng),影響產(chǎn)蛋,改為飲水服用黃芪多糖注射液,劑量為注射量的2倍,可大大提高蛋雞的抗病能力和成活率,對(duì)產(chǎn)蛋率、雛雞增重?zé)o影響,長期使用無毒副作用,安全可靠。李宏全等報(bào)道,將黃芪多糖(APS)分別按0、2.5、5.0、10.0 mg/只,以點(diǎn)眼、滴鼻,皮下注射 、肌肉注射的不同方式,分別與雞NDI系、NDIV系、ND油乳劑苗和IBD凍干苗同時(shí)接種于4組健康非免疫雛雞,各APS組血清ND、IBD抗體效價(jià)顯著高于APS空白組(P<0.05),其中以APS 5.0 mg/只組的抗體效價(jià)最高。孫月平等將黃芪多糖和環(huán)磷酰胺與新城疫弱毒苗、新城疫油乳劑苗配合應(yīng)用于雛雞,試驗(yàn)后4、8、18、28、38 d,環(huán)磷酰胺能使新城疫HI抗體水平下降,黃芪多糖能使其上升,兩者相比差異極顯著(P<0.01),黃芪多糖并能使環(huán)磷酰胺的這種作用逆轉(zhuǎn)。劉永慶等通過 對(duì)1~50日齡的海蘭白雛雞持續(xù)添加3%的蝦健多糖添加劑,結(jié)果顯示,50日齡時(shí)其血清抗IBD病毒抗體滴度顯著增高,抗ND抗體滴度雖有增高,但差異不顯著。實(shí)施常規(guī)ND免疫,酵母多糖(YPS)的攝入可顯著提高HI抗體滴度,YPS投給方式對(duì)HI滴度的提高無明顯影響, 通過飲 水?dāng)z入YPS劑量為150 mg/kg和300 mg/kg的滴度相當(dāng), YPS自由飲服與肌注同時(shí)給藥也未觀察到疊加效應(yīng)。 程富勝等研究表明, 應(yīng)用8301多糖配合雞馬立克疫苗給1日齡試驗(yàn)雞, 免疫后96日齡, 8301多糖肌注組在稀釋度1∶1和1∶2時(shí)血清抗體效價(jià)為強(qiáng)陽性和陽性 ,與對(duì)照組相比差異顯著(P2 中藥多糖對(duì)畜禽促生長的影響?
胡庭俊等報(bào)道,8301多糖200 mg/kg劑量給伊莎褐雞肌肉注射1次后,在60 d的觀察期內(nèi), 供試雞無任何不良反應(yīng),臟器正常,且具有明顯的增重效應(yīng)。酵母多糖(YPS)在雛雞6~15、1 8~27、30~39日齡間按20 mg/kg灌胃,灌胃液體積為1 ml,飼養(yǎng)50天后仔雞平均體重較對(duì)照組提高7.78%(P<0.01)。金淑英等在研究酵母多糖對(duì)斷奶仔豬抗病促生長作用時(shí),選取了28日齡杜長大斷奶仔豬38頭,對(duì)照組飼喂不含抗生素的仔豬顆粒料,試驗(yàn)I組飼喂含100×10-6?金霉素的顆粒料,試驗(yàn)Ⅱ組飼喂含1%酵母多糖的顆粒料。 結(jié)果表明,日增重試驗(yàn)Ⅰ、Ⅱ組分別比對(duì)照組提高5?71%及6?06%;飼料轉(zhuǎn)化效率試驗(yàn)Ⅰ 、Ⅱ組分別比對(duì)照組提高4.23%及4.76%;腹瀉率試驗(yàn)Ⅰ、Ⅱ組分別比對(duì)照組降低16.6 %及50%。李逐波等以多糖微量元素(Fe、Cu、Zn、Mn等)絡(luò)合物飼喂肉雞,試驗(yàn)期42天,生長率較對(duì)照組提高7.06%(P<0.01),料重比較對(duì)照組降低15.57%(P<0.01)。毛興奇以多糖微量元素(Fe、Cu、Zn、Mn)絡(luò)合物飼喂生長肥育豬 ,試驗(yàn)期30天,生長率較對(duì)照組提高30.6%,(P<0.01),料重比較對(duì)照組降低22.22%(P<0.05)。曾子建等研究表明,以多糖微量 元素(Fe、ZN、Mn)飼喂2月齡斷奶仔豬,試驗(yàn)期為23天,試驗(yàn)組與對(duì)照組相比日增重率提高12.83%(P<0.01),料重比降低19.33%(P<0.01)。朱新產(chǎn)等在肉雞飼糧中添加1.5%海藻多糖,對(duì)山東地方特色保種白羽雞進(jìn)行飼養(yǎng)試驗(yàn),肉雞6周齡的平均體重較對(duì)照組提高15.7%(P<0.05),料肉比降低7.39 %(P<0.05)、屠宰率、胸腿肌率二組間差異顯著(P<0.05),半凈膛率、全凈膛率、腹脂率、肝重均有提高,但差異不顯著(P< 0.05)。?
3 中藥多糖對(duì)畜禽免疫器官生長發(fā)育的影響
多糖對(duì)免疫器官的發(fā)育具有促進(jìn)作用,但多糖的來源不同,或因提取方法不同,其生物活性也不一樣,對(duì)免疫器官發(fā)育的影響也不同。張運(yùn)濤等報(bào)道,在蛋用雛雞的飲水中分別添加0.1%和0.5%的酵母多糖,結(jié)果表明:酵母多糖對(duì)雛雞免疫系統(tǒng)的成熟具有明顯的促進(jìn)作用,0.1%添加組的胸腺、脾臟、法氏囊和盲腸扁桃體的重量或面積分別比對(duì)照組高22.48 %、10.01%、11.81%和28.55%(P<0.01),0.5%添加組分別較對(duì)照組高86.17%、58.51%、56.32%和56.43%(P>0.01)。張樂萃等研究表明,將黃芪多糖、香菇多糖、復(fù)合中藥多糖(以黃芪多糖和香菇多糖按一 定比例混合)、生理鹽水分別按200 mg/kg,200 mg/kg、200 mg/kg、0.2 ml/只給健康羅曼雛雞肌肉注射,結(jié)果顯示:三個(gè)中藥多糖組與對(duì)照組相比,脾重分別提高 130.5 mg、118.5 mg和177.5 mg,腔上囊重分別提高70.7 mg、33 mg和90.9 mg。李宏全(2001)報(bào)道,APS能顯著促進(jìn)雞脾和腔上囊的發(fā)育,能抵抗免疫抑制劑對(duì)免疫器官的損害或修復(fù)受損的免疫器官,使免疫器官的組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常水平,維持機(jī)體的正常免疫機(jī)能。 張樂萃等研究證實(shí),給健康羅曼雛雞肌注新城疫(ND)黃芪多糖佐劑油乳苗、ND香菇多糖佐劑油乳苗、ND復(fù)合多糖(以黃芪多糖和香菇多糖按一定比例混合)佐劑油乳苗、ND油乳苗(對(duì)照) 、生理鹽水(空白對(duì)照),分別于注苗后5、10、15、25、35 d取脾、法氏囊稱重,結(jié)果表明 ,中藥多糖作為新城疫油乳苗佐劑有明顯增加免疫器官重量和免疫器官重與體重之比的作用 ,復(fù)合中藥多糖對(duì)脾、法氏囊的增重效果優(yōu)于單一多糖,其對(duì)抗體水平的影響與免疫器官重量的增加相一致。郝永清等將水溶性苜蓿多糖給肉仔雞肌肉注射通過對(duì)肉仔雞免疫器官組織學(xué)觀察表明,苜蓿多糖組與對(duì)照組相比,胸腺發(fā)育良好,皮質(zhì)較厚,淋巴細(xì)胞密集、胸腺小體較多;脾臟紅、白髓界限明顯,淋巴小結(jié)數(shù)量較多,動(dòng)物周圍淋巴組織鞘豐富,脾索淋巴細(xì)胞密集,脾臟發(fā)育良好;法氏囊皺壁大,皮質(zhì)與髓質(zhì)分界明顯,淋巴細(xì)胞密集,施丹紐士氏濾泡大而密集;盲腸扁桃體發(fā)育良好,有豐富的淋巴細(xì)胞和淋巴小結(jié),絨毛頂端也有淋巴小結(jié)。
4 中藥多糖對(duì)雛雞氟中毒的影響?
王建平、劉春吉等給羅曼褐殼蛋公雛分別飼喂中藥多糖和靈芝多糖,研究中藥多糖和靈芝多糖對(duì)雛雞氟中毒的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),中藥多糖和靈芝多糖高氟組和單純高氟組比較 ,各內(nèi)臟器官(胸肌、腿肌、肝臟、腺胃、肌胃、脾臟、胸腺、法氏囊等)病變輕,雞發(fā)育、 生長良好,糞氟排出量多。?
5 展望?
5.1 構(gòu)建新疫苗?
隨著畜牧養(yǎng)殖業(yè)越來越向工業(yè)化生產(chǎn)發(fā)展,免疫預(yù)防也出現(xiàn)了新的問題,其中選擇最佳免疫途徑,盡可能地模擬病原體的自然感染途徑顯得更為重要。最近針對(duì)大量的畜禽腸道內(nèi)外感染性疾病而提出的口服黏膜免疫已顯示出優(yōu)勢。由于生物性多糖存在著普遍的免疫調(diào)節(jié)與促進(jìn)作用和特殊的組成結(jié)構(gòu),因此,利用多糖的結(jié)構(gòu)組成來構(gòu)建適宜的疫苗將成為可能(不僅 僅作為佐劑)。多糖用于疫苗構(gòu)建并釋放到黏膜誘導(dǎo)處,在發(fā)生感染的黏膜表面激發(fā)宿主的保護(hù)免疫應(yīng)答反應(yīng).
5.2 研制新藥?
多糖可經(jīng)過濃硫酸法、三氧化硫—吡啶法、氯磺酸—吡啶法和三氧化硫—二甲基甲酰胺法等 4種方法硫酸化而形成多糖硫酸酯,其對(duì)病毒有明顯的抑制作用。如牛膝多糖硫酸化后可明顯抑制乙型肝炎病毒HBA和HBA的活性,對(duì)Ⅰ型單純性皰疹病毒有明顯的抑制力。從夏枯草中分離的硫酸化多糖對(duì)人類免疫缺陷病毒(HIV)有抑制作用。病毒為了繁殖,需要最佳濃度的鐵和鋅,這些金屬對(duì)于大量的酶反應(yīng)是必需的,直接增加或減少鐵鋅濃度,則病毒的生長可以受到抑制。已知鎳和鈷不足,可加劇鋅的缺乏,提高鐵的濃度,可抑制鈷的吸收。據(jù)此, 可以將多糖作為配體與鐵發(fā)生絡(luò)合反應(yīng),生成一種以鐵離子為中心的絡(luò)合物,作用于病毒,奪 走鋅離子,從而抑制核糖核苷酸還原為脫氧核糖核苷酸,相應(yīng)的抑制病毒DNA的合成,達(dá)到抑制病毒的作用。多糖還可用作控釋緩釋制劑的新輔料。藥用輔料在相當(dāng)程度上決定新劑型和新制劑的質(zhì)量,而多糖不僅具有抗炎、抗病毒、抗癌的作用,而且可以增強(qiáng)機(jī)體的非特異性或特異性免疫功能,保護(hù)細(xì)胞損傷等功能。利用多糖作為輔料不僅具有控釋緩釋制劑的一 般優(yōu)點(diǎn),而且因其對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用,可以大大地提高藥物的療效。?
中國加入WTO后對(duì)于各種藥品及保健品的要求更加嚴(yán)格,藥物及保健產(chǎn)品及毒副作用在畜產(chǎn)品中的殘留問題一直是藥物研究領(lǐng)域中需要解決的課題,多糖作為天然產(chǎn)品具有毒副作用小、無殘留等特點(diǎn),已得到國際上的認(rèn)可,因此,中藥多糖的應(yīng)用研究必將取得新的進(jìn)展。 |
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