樓主: hu215
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一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

[復(fù)制鏈接]
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發(fā)表于 2006-3-10 19:21:32 | 只看該作者

一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

前年我所在的廠也用過干擾素.
一星期后去檢測(cè)一些抗體,發(fā)現(xiàn)口蹄疫,豬瘟,藍(lán)耳等抗體大大下降,甚至到了0.
從而所有的保育豬全部重新打過疫苗.
從此以后我們從末用過,<也有點(diǎn)害怕用了>.
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 樓主| 發(fā)表于 2006-3-10 19:39:13 | 只看該作者

一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

上樓這樣說.我也有點(diǎn)怕了.但我們也應(yīng)把機(jī)理弄清呀.
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發(fā)表于 2006-3-10 20:46:10 | 只看該作者

一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

我想這和你廠的使用方法可能有問題了
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 樓主| 發(fā)表于 2006-3-10 23:14:15 | 只看該作者

一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

干擾素呀.在用.但機(jī)理不大懂.有沒有一分為二中肯的評(píng)點(diǎn)呀.
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發(fā)表于 2006-6-5 19:25:27 | 只看該作者

一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

3、干擾素作用機(jī)理
  3.1、干擾素主要生物學(xué)功能
  3.1.1、干擾素作用特點(diǎn) 作為機(jī)體最重要的細(xì)胞因子之一,干擾素主要生物學(xué)功能體現(xiàn)為廣譜的抗病毒活性和免疫調(diào)節(jié)功能,其作用特點(diǎn)可概括為(楊業(yè)華主編,2000;周光炎主編,2000):1、干擾素屬誘生蛋白,正常細(xì)胞一般不自發(fā)產(chǎn)生干擾素,在受誘生劑(包括病毒、細(xì)菌和某些化學(xué)合成物質(zhì))激發(fā)后,干擾素基因去抑制而表達(dá);2、干擾素系統(tǒng)是目前所知的發(fā)揮作用最快的第一病毒防御體系,可在很短時(shí)間(幾分鐘內(nèi))使機(jī)體處于抗病毒狀態(tài),并且機(jī)體在1-3周時(shí)間內(nèi)對(duì)病毒的重復(fù)感染有抵抗作用;3、干擾素的抗病毒效應(yīng)是通過與靶細(xì)胞受體結(jié)合,誘導(dǎo)抗病毒蛋白(AVP)而間接發(fā)揮作用,對(duì)病毒起抑制作用而非殺滅;4、干擾素具有種屬特異性,并且不同病毒、不同細(xì)胞對(duì)干擾素敏感性不同;5、I型和II型干擾素發(fā)揮不同效應(yīng),不能相互替代。
  3.1.2、干擾素主要生物學(xué)功能 目前對(duì)INF-α、β、γ生物學(xué)功能和作用機(jī)理研究報(bào)道較多,I型和II型干擾素來源不同(INF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,INF-β來源于成纖維細(xì)胞,而INF-γ主要產(chǎn)生于αβT細(xì)胞、γδT細(xì)胞和NK細(xì)胞),揮發(fā)的生物學(xué)效應(yīng)存在一定差異。干擾素的主要生物學(xué)功能可概括為(Samuel,2001):1、廣譜抗病毒功能:I型和II型干擾素基因均可經(jīng)誘導(dǎo)劑激活而表達(dá),表達(dá)產(chǎn)物通過特定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,激活干擾素誘導(dǎo)基因的轉(zhuǎn)錄,機(jī)體合成多種具阻斷病毒復(fù)制功能的抗病毒酶和蛋白質(zhì),抵抗病毒對(duì)機(jī)體細(xì)胞的感染;2、免疫調(diào)節(jié)功能:I型干擾素可增強(qiáng)MHC-I類分子表達(dá),而強(qiáng)烈抑制MHC-II類分子表達(dá);II型干擾素可促進(jìn)MHC-II類分子表達(dá),兩類干擾素的協(xié)同調(diào)節(jié)作用,使機(jī)體處于最佳免疫應(yīng)答狀態(tài)。此外INF-γ的生成可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1分化,而抑制Th2的生成,由于Th1和Th2分別介導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫,因此INF-γ可根據(jù)不同病原感染,與其它細(xì)胞因子(如IL-4等)共同作用,對(duì)機(jī)體進(jìn)行免疫干預(yù),實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)防御功能。3、免疫增強(qiáng)功能:I型和II型干擾素均可刺激NK細(xì)胞并增強(qiáng)其殺傷功能,有利于機(jī)體清除病毒感染;此外INF-γ是主要的巨噬細(xì)胞活化因子(macrophage-activating factor,MAF),促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬能力和炎癥反應(yīng),并可直接促進(jìn)T、B細(xì)胞分化和CTL成熟,刺激B細(xì)胞分泌抗體,從而增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能。
  3.2、干擾素抗病毒機(jī)理 干擾素基因的激活和表達(dá)是機(jī)體第一道病毒防御體系,它先于機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)。雖然干擾素還具其它多種生物學(xué)功能(如對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)控、影響細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和凋亡等),但干擾素對(duì)入侵病毒的非特異性抑制功能,對(duì)于許多疾病的預(yù)防和治療意義重大。
  根據(jù)對(duì)人和小鼠的相關(guān)研究,干擾素對(duì)病毒的防御反應(yīng)主要是通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活通路,導(dǎo)致一系列受干擾素調(diào)控基因表達(dá),生成多種直接作用于入侵病毒的酶和蛋白質(zhì),保護(hù)機(jī)體免受感染,其中JAK-STAT通路是干擾素介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活的主要方式(Samuel,2001)。JAK為Janus家族的蛋白酪氨酸激酶,包括Jak-1、Jak-2、 Jak-3、 Tyk-2,STAT(signal transducer and activator of transcription)即細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子(包括STAT-1、STAT-2、STAT-3、STAT-4、STAT-5a、STAT-5b、STAT-6),其中Jak-1、Jak-2、 Tyk-2與STAT-1、STAT-2直接參與了干擾素介導(dǎo)的JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。JAK-STAT通路具體過程可表示為(周光炎主編,2000;Samuel,2001):(1)首先從受誘導(dǎo)表達(dá)的INF-α/β和INF-γ分別與異構(gòu)二聚體受體INFAR1-INFAR2和INFGR1-INFGR2的胞外區(qū)結(jié)合開始,由此激活與兩種受體胞內(nèi)區(qū)相連的蛋白酪氨酸激酶Jak-1、Tyk-2與Jak-1、Jak-2;(2)STAT-1、STAT-2在Jak-1、Tyk-2催化作用下,使蛋白鏈特定位置的酪氨酸磷酸化并形成異二聚體,再與干擾素調(diào)節(jié)因子-9(INF-9)形成三聚體,而兩分子的STAT-1在Jak-1、Jak-2作用下形成同源二聚體;(3)形成的三聚體和同源二聚體分別與染色體的ISRE元件和GAS元件結(jié)合,從而激活各種抗病毒基因啟動(dòng)子,生成多種抗病毒蛋白,參與機(jī)體的病毒防御快速反應(yīng)。
  由干擾素誘導(dǎo)生成的抗病毒蛋白主要包括:(楊業(yè)華主編,2000;Samuel,2001)(1)雙鏈RNA依賴性蛋白激酶(PKR,常稱為P1/eIF-2α),主要功能為阻斷宿主細(xì)胞mRNA合成病毒蛋白質(zhì);(2)2',5'腺苷酸合成酶(2',5'-oligoadenylate synthetase,OAS),主要功能為激活內(nèi)源性RNase L,活性RNase L可降解病毒mRNA;(3)腺苷脫氨酶I(adenosine deaminase 1,ADAR1),可將病毒RNA中堿基A修飾為I而阻止病毒蛋白質(zhì)合成;(4)Mx蛋白(一種GTP結(jié)合蛋白),可與病毒核蛋白結(jié)合而損傷病毒衣殼蛋白;(5)氮氧化物合成酶(nitric oxide synthase,NOS),可使機(jī)體產(chǎn)生NO,NO在免疫防衛(wèi)中可發(fā)揮重要作用。
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發(fā)表于 2006-6-5 19:26:25 | 只看該作者

一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

樓主應(yīng)該明白了吧
27
發(fā)表于 2006-6-5 20:17:33 | 只看該作者

一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

不要亂用干擾素!
大部分人連疫苗怎么作用都搞不清楚,還談什么使用干擾素。
活苗打下去之后,受感染細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量干擾素,不需要額外補(bǔ)充。
死苗打下去之后,免疫應(yīng)答也不是靠干擾素協(xié)助的,補(bǔ)充了也沒效。
干擾素有很多類型,還沒有完全分析出來。另外,干擾素就是干擾素,沒什么基因干擾素這種亂七八糟的東西。亂冠基因二個(gè)字,會(huì)讓人誤解是新發(fā)現(xiàn)的干擾素,而且與干擾基因復(fù)制有關(guān)。

正確的免疫計(jì)劃遠(yuǎn)比使用干擾素重要多了。與其花錢用干擾素,不如把錢花在買質(zhì)量更好的疫苗。
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 樓主| 發(fā)表于 2006-6-8 23:37:51 | 只看該作者

一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

fisbon先生;為什么有活苗與死苗的區(qū)別呢.干擾素對(duì)免疫應(yīng)答反應(yīng)是促進(jìn)還是抑制呢.請(qǐng)指點(diǎn)一下。
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發(fā)表于 2006-6-8 23:57:51 | 只看該作者

一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

干擾素對(duì)免疫應(yīng)答反應(yīng)可能有抑制吧。
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發(fā)表于 2006-6-9 09:00:25 | 只看該作者

一個(gè)關(guān)于基因干擾素的問題

為什么活苗和死苗有差別?這個(gè)問題必須從“機(jī)體如何產(chǎn)生干擾素?”說起。

外源物質(zhì)進(jìn)入哺乳動(dòng)物體內(nèi)后,會(huì)受到一連串的體液免疫反擊,將外源物質(zhì)消滅。但有些外源物質(zhì)很特別,可以躲到細(xì)胞內(nèi),這些特殊的外源物質(zhì),指的就是病原,如病毒、細(xì)菌等。病原一旦躲到細(xì)胞里,抗體就無法與病原作用。這時(shí)被攻擊的細(xì)胞會(huì)釋放一連串的細(xì)胞激素,這些細(xì)胞激素的功能各有不同,但主要的功能是促進(jìn)細(xì)胞免疫作用,產(chǎn)生如殺手細(xì)胞等T細(xì)胞。這些細(xì)胞會(huì)將受感染細(xì)胞殺死,讓病毒釋放到細(xì)胞外,再透過體液免疫與細(xì)胞免疫破壞掉。

干擾素有很多種類,都是屬于細(xì)胞受感染后釋放的細(xì)胞激素。活毒疫苗會(huì)感染細(xì)胞,因此可釋放大量干擾素。死毒疫苗或是滅活苗不造成感染,因此不產(chǎn)生干擾素。所以活毒疫苗會(huì)有因細(xì)胞激素而活化的細(xì)胞免疫反應(yīng),而滅活苗則無細(xì)胞免疫。所以活苗的保護(hù)效果會(huì)比滅活苗好很多,而且用血清抗體滴度評(píng)斷活毒疫苗好壞是不對(duì)的。

另外,有很多診斷錯(cuò)誤的疾病,因?yàn)榇蛄烁邉┝康呢i瘟,或是打了進(jìn)口效價(jià)較高的偽狂犬疫苗而治好的案例,也有可能與受疫苗毒感染細(xì)胞產(chǎn)生大量細(xì)胞激素,活化細(xì)胞免疫有關(guān),而非該豬場(chǎng)爆發(fā)豬瘟或偽狂犬。

干擾素有很多功能,但比較重要的功能還是活化細(xì)胞免疫,所以對(duì)滅活苗沒有太大的效果。對(duì)活苗來說,干擾素會(huì)降低疫苗毒感染細(xì)胞的機(jī)會(huì),因此反而對(duì)專一性的細(xì)胞免疫有抑制性。

其實(shí)商品化的疫苗中已有很多效果不錯(cuò)的,利用這些工具,加上正確的疫苗免疫知識(shí),安排合理的免疫計(jì)劃,就可以把疫病控制得很好。這就像買玉米一樣,你是要用貴一點(diǎn)的價(jià)格買質(zhì)量好的玉米,還是買便宜的玉米回來,然后加最好的霉菌毒素吸附劑?如果玉米質(zhì)量很好,你加了太多的霉菌吸附劑,結(jié)果反而把維生素、礦物質(zhì)也降了,也是不好。

干擾素其實(shí)是很有潛力的產(chǎn)品,但是在人醫(yī)而不是畜牧業(yè)。因?yàn)楦蓴_素的作用機(jī)理還沒完全了解,使用上又必須有很強(qiáng)的免疫學(xué)觀念,就畜牧業(yè)來說還不是時(shí)候。我相信國(guó)內(nèi)的畜牧獸醫(yī)還沒有人能掌握干擾素使用的學(xué)理并準(zhǔn)確判斷使用后可誘發(fā)哪些反應(yīng),包括我在內(nèi)。

PS. 剛剛回看了我發(fā)的上一個(gè)帖子,發(fā)現(xiàn)自己的口氣實(shí)在是不好 跟樓主說聲抱歉羅。
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