巴洛沙星工藝 自網(wǎng)絡(luò)

yxy3208

1 1-環(huán)丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸根-O3,O4-二乙酸根合硼(2)的合成
取裝有攪拌裝置的2000mL四頸圓底燒瓶，投入硼酸123.5g(2mol)、乙酸190ml，啟動(dòng)機(jī)械攪拌，緩緩加熱至85～90℃，緩慢滴入乙酸酐816.7g(8mol)，滴加完畢，升至110 ℃反應(yīng)1小時(shí)，冷卻至50～60℃，加入1-環(huán)丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸（1）295.2g(1mol),升溫至125 ℃反應(yīng)3小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全,將反應(yīng)液倒入1000ml冰水中，攪拌0.5小時(shí)，過(guò)濾，水洗至中性，50℃真空干燥6小時(shí)，得類白色固體366.4g,為中間體（2），收率86.4%,熔點(diǎn)：109.5～111.8℃。含量≥98.0%。
主原料摩爾比:｛（1）: 乙酸酐：硼酸=1:8:2｝ TLC［氯仿:甲醇=9:1］
2 1-環(huán)丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲胺基-1-哌啶基）-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸(4)（巴洛沙星二水合物）的合成
在裝有攪拌裝置的5000 mL三頸圓底燒瓶中,加入3-甲胺基哌啶二鹽酸鹽（3）318.2g (1.7mol),乙腈1800ml,三乙胺536ml,開(kāi)動(dòng)攪拌室溫?cái)嚢?0分鐘，使其混合均勻。分批加入中間體（2）360.5g（0.85mol），氮?dú)獗Ｗo(hù)下，升溫至48℃，反應(yīng)14小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全，減壓蒸去乙腈，加入10%氫氧化鈉溶液1800ml，在90℃反應(yīng)1.5小時(shí)，反應(yīng)液冷卻至室溫，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，濾餅用少量蒸餾水、乙醇淋洗，將濾餅加入850ml蒸餾水中，緩緩加熱并不斷攪拌使溶解，加入活性炭0.5%(W/V)攪拌30分鐘，過(guò)濾，少量蒸餾水洗滌，濾液用10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)其pH值至7.0～7.5，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，濾餅用少量蒸餾水，乙醇淋洗，50℃真空干燥6小時(shí)，得淺黃色固體即巴洛沙星粗品253.8g。
將以上巴洛沙星粗品253.8g，加入蒸餾水1270ml，滴加10%乙酸溶液不斷的攪拌使其溶解，調(diào)節(jié)PH值至6.0～6.5，加熱至55℃，加入乙二胺四乙酸二鈉2.3g和活性炭0.5%(W/V),攪拌30分鐘，趁熱過(guò)濾，少量蒸餾水洗滌，濾液用10%NaOH溶液調(diào)節(jié)其pH值至7.0～7.5，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，少量蒸餾水，乙醇淋洗，抽干，50℃干燥8小時(shí)，得淡黃色固體即巴洛沙星二水合物（4）256g，收率70.79%,熔點(diǎn)：137.5～142℃，水分9.5％（卡爾費(fèi)休法），含量≥98.2%，
主原料摩爾配比｛（2）:（3）=1:2｝ TLC{ 氯仿:甲醇=9:1}
3 巴洛沙星精制
將上述巴洛沙星二水合物（4）用1:1的乙醇－水（W/V）1:5浸濕，攪拌下加熱回流半小時(shí)，稍冷，過(guò)濾，濾餅用少量乙醇洗滌，干燥，將所得類白色固體置盛有蒸餾水的干燥器中吸水飽和至恒重。得微黃色結(jié)晶性粉末巴洛沙星二水合物235g，熔點(diǎn)：138.2～141.8℃與文獻(xiàn)［1］報(bào)道134～135℃一致，水分8.79％（卡爾費(fèi)休法），含量≥99.2%

僅供參考。

大小陽(yáng)陽(yáng)

懂得的人太少了　以后慢慢學(xué)習(xí)！