寫給做禽藥制劑的人――對大環(huán)內(nèi)酯的認(rèn)識

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    在藥廠經(jīng)常被問到如何做禽藥的問題，本文就個(gè)人對大環(huán)內(nèi)酯的一些粗淺認(rèn)識做一些例證，希望對行業(yè)有所幫助。
    在搞獸藥制劑特別是禽藥制劑的人，一提到大環(huán)內(nèi)酯類一個(gè)特征就是對支原體有效，是治療呼吸道的，因?yàn)槲覀兯佑|的泰樂、紅霉素、阿齊等都是這樣的。但是除此之外作用呢？經(jīng)常到一些企業(yè)去講座，問這個(gè)問題時(shí)很少有人回答的上來，其中還包括一些搞制劑的。
    其實(shí)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有12~16碳內(nèi)酯環(huán)的藥物，是抑制蛋白質(zhì)合成的快速抑菌劑，對需氧革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、彎曲菌和幽門螺旋桿菌有很好的抗菌作用，廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床。此外，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素還具有對心血管疾病的防治作用、促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)、細(xì)胞穿透作用和驅(qū)除家畜腸內(nèi)寄生蟲、抗化學(xué)粘連、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)等。因此，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類重要的藥物，應(yīng)該繼續(xù)深入研究其抗生素作用外之外的作用，才能開發(fā)效果更好的新藥。
    講座中關(guān)于本類藥物,我最常提的一個(gè)問題就是:紅霉素可以驅(qū)蟲嗎？回答都是否定的;我再問:大環(huán)內(nèi)酯可以驅(qū)蟲嗎？有好多也是否定的，特別是搞禽藥制劑的;再提到的是大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥物是包括阿維菌素類(Avermectins)和殺螨菌素類(Milbemycins)藥物。阿維菌素類藥物包括阿維菌素(Avermectin)、伊維菌素(Ivermectin)、多拉菌素(Doramectin)和埃普菌素(Eprinomectin)時(shí)他們才想到這一類中這么重要的一部分成員。當(dāng)然這些專門驅(qū)蟲的,在禽上見得不多,好多人不熟悉也在情理之中。由此我再擴(kuò)展到藥物化學(xué)上一條內(nèi)容---同樣結(jié)構(gòu)有類試的化學(xué)活性。該類化學(xué)結(jié)構(gòu)均有一個(gè)大內(nèi)酯環(huán)的共同核心，皆為微堿性、微溶于水，且抗菌作用相似的抗生素時(shí)反推，那么紅霉素可以驅(qū)蟲是肯定的,只是如何正確使用問題。
　    談到這里需要說明的就是,對藥物的認(rèn)識不要受一些傳統(tǒng)思維定勢約束,要不就會(huì)走進(jìn)死了胡同，不容易突破。最簡單一個(gè)例子，就是該類藥物的配伍，紅霉素不宜與β-內(nèi)酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)用。特別是和氨基糖苷、β-內(nèi)酰胺類。好了,有了這么一條我們好多人就把自己的思維定死了。其實(shí)那些只是相對的而不是絕對的。最簡單一個(gè)例子，丁卡和阿齊的配伍、阿齊和頭孢的配伍基本已經(jīng)完全顛覆了那幾句話。而紅霉素與磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺間氧甲嘧啶(SMM)、TMP的復(fù)方可用于治療呼吸道病也比比皆是。紅霉素、北里霉素與鏈霉素聯(lián)用，北里霉素與氯霉素合用也見于獸醫(yī)臨床。
    其次對酸堿度的認(rèn)識好多做制劑的突破不了，其中重要一條就是對無機(jī)物和有機(jī)物的認(rèn)識不足。其中認(rèn)為鈉鹽就是水溶性的，什么鹽酸鹽就是酸性，什么鈉鹽就是堿性的，如阿莫西林鈉的斷章取義。在大環(huán)內(nèi)酯類很重要的一條就是堿性條件下穩(wěn)定能促進(jìn)吸收。好多朋友就在處方中引入了小蘇打來增效。這樣做雖無可厚非,其實(shí)是有觀念性錯(cuò)誤的，這些藥物只有在高濃度下才能顯示堿性而一般是在酸性下才能更好發(fā)揮效果。當(dāng)然用小蘇打我們經(jīng)?？匆娨恍┧幬镞^早出現(xiàn)產(chǎn)氣漲袋現(xiàn)象。而實(shí)質(zhì)上我們生產(chǎn)中使用的是一些酸性物質(zhì)來平衡的如檸檬酸。
    該類藥物的和其他的配伍以及非抗菌素作用本文就不在敘述了，本文所講的只是一個(gè)很淺顯的例子，希望對搞禽藥制劑的有所幫助和借鑒意義。
                                                             楊小勇2007年5月23日于山東曲阜

[ 本帖最后由 周銀松 于 2007-7-31 08:32 編輯 ]

anky_513

配伍禁忌是有多種原因的：1、化學(xué)物間本身的配伍禁忌。
                                          2、對動(dòng)物機(jī)體危害增加的配伍禁忌。
       試問，我們在做配方時(shí)，除了考慮化合物間本身的配伍禁忌，有多少人還會(huì)考慮到毒性問題呢？毒性又可分急性與慢性、短期毒性與長期毒性之分?有多少人考慮過配伍后藥物的長期影響問題？
但人醫(yī)不可能不考慮這點(diǎn)。

[ 本帖最后由 周銀松 于 2007-7-31 08:36 編輯 ]

大小陽陽

會(huì)提問題更重要！;1s: ;1s:

Icandoit

個(gè)人感覺這是一塊好鐵，雖然我現(xiàn)在才 看到。樓主，;1s: ;1s:
對問題的分析有自己的見解，對藥物知識的掌握也不僅僅局限于藥理，而是結(jié)合了藥物化學(xué)的知識。:hehes:

晴空霹靂

很不錯(cuò)的的知識啊 值得好好學(xué)習(xí)啊

波縱天下

我個(gè)人認(rèn)為，樓主談得不錯(cuò)，因?yàn)殚_始學(xué)的是化學(xué)，后學(xué)的動(dòng)物營養(yǎng)．化學(xué)中講到物質(zhì)的同分異構(gòu)體，結(jié)構(gòu)不同化學(xué)性質(zhì)不同；大家要想深入了解藥物的配伍，還是要從物質(zhì)結(jié)構(gòu)著手，這就需要你有相當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)知識了，什么會(huì)發(fā)生反應(yīng)，什么不會(huì)發(fā)生反應(yīng)，在什么條件下會(huì)發(fā)生，等等吧；條件一但改變可能結(jié)果就不同了．

魯智者天下義芬

學(xué)習(xí)一下 看看    來給助助威

LJLJLXH12

對問題的分析有自己的見解，對藥物知識的掌握也不僅僅局限于藥理，而是結(jié)合了藥物化學(xué)的知識。

allen50

阿奇霉素就可以用于嬰兒弓形蟲。

yinhongshu

樓主所在地是哪個(gè)公司？