病毒唑口服對(duì)豬的毒副作用極大
病毒唑(三氮唑核苷、利巴韋林,Ribavirin)作為廣譜抗病毒藥,對(duì)多種病毒有抑制生長(zhǎng)的作用。通常認(rèn)為病毒唑是一種療效確切、毒性較低、副作用較小、比較安全的藥物。在醫(yī)療界已廣泛用于治療流感、病毒性上呼吸道感染、病毒性肺炎、皰疹等,而獸醫(yī)界在近幾年才開始使用病毒唑治療雞痘、雞傳染性喉氣管炎、豬流行性感冒、豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉等病毒性傳染病。
臨床上,筆者發(fā)現(xiàn)在對(duì)豬使用病毒唑的過程中,豬對(duì)病毒唑特別敏感,尤其是口服病毒唑特別容易出現(xiàn)中毒,其中有兩次嚴(yán)重中毒病例。報(bào)告如下,供同行參考。
病例1:某豬場(chǎng),2003年11月在肥育豬發(fā)生傳染性胃腸炎時(shí)為治療和緊急預(yù)防,在母豬、肥育豬、仔豬飼糧中加入病毒唑和氟哌酸,劑量均為每千克飼糧添加0.2g(按純品計(jì))。在連用3天后,母豬出現(xiàn)糞便發(fā)黃,食欲降低,在第5天更換飼糧后,仍出現(xiàn)糞便發(fā)干、便秘,食欲廢絕,精神沉郁,喜臥,體溫下降,尿液變紅,出現(xiàn)血紅蛋白尿,黃疸,嚴(yán)重的到6-7天發(fā)生死亡,死亡率達(dá)20%以上。而肥育豬同樣按此劑量連用5天,僅出現(xiàn)糞便發(fā)黃,食欲降低,在更換飼糧后,癥狀消失,豬群隨即轉(zhuǎn)為正常,仔豬未見異常。此次共涉及母豬10頭(包括空懷、妊娠、哺乳)、肥育豬40頭、仔豬35頭,其中死亡母豬2頭,解剖病死母豬主要表現(xiàn)為黃染和心肌炎,而胃腸道未見大量出血。病毒唑一直被認(rèn)為是一種療效好、比較安全、毒副作用小的抗病毒藥,所以根本沒有懷疑病毒唑中毒,只懷疑氟哌酸中毒或其他因素造成的中毒。
病例2: 2004年9月一豬場(chǎng)發(fā)生豬流感,為防止疫情擴(kuò)大,在飼糧中加入病毒唑預(yù)防,加入量為0.2g/kg飼糧。母豬飼喂到第4天出現(xiàn)糞便發(fā)黃、食欲降低,到第5天開始出現(xiàn)血尿、糞便干硬、便秘、不食、精神沉郁,隨即更換飼糧,到第6、7天仍出現(xiàn)黃疸、貧血、體溫下降、繼而發(fā)生死亡,雖然經(jīng)解毒、補(bǔ)液等對(duì)癥治療但最后還是死亡6頭。肥育豬飼喂到第5天也僅食欲降低、糞便發(fā)黃,在更換飼糧后第3天轉(zhuǎn)為正常。當(dāng)時(shí)涉及到母豬36頭(包括空懷、妊娠、哺乳)、肥育豬80頭。
因以上兩次都使用病毒唑,且第2個(gè)病例只用了病毒唑,卻出現(xiàn)相同的中毒癥狀,所以懷疑可能是飼喂病毒唑中毒。隨后調(diào)查多個(gè)使用病毒唑口服治療傳染性胃腸炎的豬場(chǎng),發(fā)現(xiàn)多數(shù)在飼喂到4、5天時(shí),基本上都出現(xiàn)食欲降低、糞便發(fā)黃的癥狀,嚴(yán)重的出現(xiàn)血尿,在更換飼糧后癥狀消失。綜合考慮以上情況,由此判定是豬口服病毒唑中毒。
我們采用加入病毒唑0.2g/kg的飼糧,用1頭10kg仔豬作飼喂實(shí)驗(yàn),進(jìn)行觀察,平均每日飼喂0.4kg飼糧,即每日攝入病毒唑?yàn)?.08g,連續(xù)飼喂18天,仔豬未見異常,沒有出現(xiàn)中毒癥狀,隨后并入豬群正常出欄。由此看出成年母豬比肥育豬對(duì)病毒唑敏感,肥育豬比仔豬對(duì)病毒唑敏感。由于以前病毒唑在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用不多,更缺乏系統(tǒng)的研究資料,因此在國(guó)內(nèi)獸醫(yī)資料中病毒唑?qū)ωi的毒副作用資料就更少了。只有衛(wèi)秀余、姚龍濤等在《2004年豬病診斷回顧》一文中簡(jiǎn)要提到大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用病毒唑會(huì)引起豬中毒并造成慘重的損失。
筆者查閱大量的資料,在多種版本的《獸藥手冊(cè)》中對(duì)病毒唑的說明均比較籠統(tǒng)(在2000年版《獸藥典》中沒能查到病毒唑),只簡(jiǎn)單標(biāo)明畜禽混料0.1-0.2g/kg,混飲0.05-0.1g/kg,豬肌肉注射10mg/kg體重,或套用人的劑量。實(shí)際上混料、混飲中的劑量主要是對(duì)禽類(雞)而言,也是我們一般經(jīng)常采用的劑量。多數(shù)醫(yī)學(xué)資料說明,成人口服每日400-1000mg,連用7-14天為一療程,警示中標(biāo)明大劑量、長(zhǎng)期使用病毒唑的毒副作用具有遺傳毒性、生殖毒性、致癌性,僅見少量資料報(bào)道可能引起溶血性貧血和心肌梗死。
成年母豬(體重150-200kg)按每頭(空懷、妊娠)每天采食量為3kg(含病毒唑0.2g/kg)計(jì)算,每頭母豬每日口服病毒唑0.6g,就表現(xiàn)中毒癥狀,可見口服病毒唑?qū)ωi的毒副作用極大,并不是只有大劑量、長(zhǎng)時(shí)間才表現(xiàn)毒性。即使比成人用量(口服1g/d)還小的劑量、短時(shí)間(僅連用4天)也可以使母豬出現(xiàn)中毒癥狀,甚至致命。病毒唑口服對(duì)豬的毒副作用極大。 |
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