介紹一種新藥氟尼辛葡甲胺

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氟尼辛葡甲胺（flunixin meglumine）是一種新型的、非甾體類動(dòng)物專用的解熱鎮(zhèn)痛藥物，屬于煙酸類衍生物，是環(huán)氧化酶的抑制劑。由美國(guó)先靈葆雅公司于20世紀(jì)90年代開(kāi)發(fā)(商品名為Banamine)，現(xiàn)已在美國(guó)、法國(guó)、瑞士、德國(guó)、英國(guó)等許多國(guó)家廣泛應(yīng)用。齊魯動(dòng)物保健品有限公司獨(dú)立研制并申報(bào)的氟尼辛葡甲胺已于2007年6月1日被農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)為國(guó)家三類新獸藥，證書編號(hào)為（2007）新獸藥證字23、24號(hào)。       一、理化性質(zhì)
      氟尼辛葡甲胺的化學(xué)名稱為2-(2-甲基-3-三氟甲基) 苯胺基-吡啶-3-羧酸與1-脫氧-1-甲胺基-D-山梨醇(1∶1)，分子式為C14H11F3N2O2·C7H17NO5，分子量為 491.46，熔點(diǎn)為137～140℃。性狀為白色至類白色粉末，在水或乙醇中易溶，在氯仿中難溶。
      二、藥理學(xué)
      藥物作用機(jī)理   氟尼辛葡甲胺是環(huán)氧化酶的抑制劑，通過(guò)抑制花生四烯酸反應(yīng)鏈中的環(huán)氧化酶，減少前列腺素和血栓烷等炎性介質(zhì)的生成，通過(guò)維持正常血壓、減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、維持正常血容積等途徑，阻止大腸桿菌內(nèi)毒素引起呼吸道病中的支氣管內(nèi)滲出物增多、滲出物中嗜中性粒細(xì)胞、白蛋白聚集等多種途徑, 有效緩解機(jī)體發(fā)熱、炎癥和疼痛。該藥作用迅速，一般在15分鐘內(nèi)可減輕疼痛。效力比鎮(zhèn)痛新、哌替啶、可待因更高，在治療馬跛行和關(guān)節(jié)腫脹方面效力是保泰松的四倍。
      藥代動(dòng)力學(xué)  氟尼辛葡甲胺的藥代動(dòng)力學(xué)特征是吸收迅速、排泄快，表觀分布容積好、與血漿蛋白結(jié)合率高(99%)、易于在炎性部位聚集、生物利用度高，多種動(dòng)物的靜脈注射給藥時(shí)數(shù)據(jù)符合二室開(kāi)放模型。而且與血漿蛋白結(jié)合的氟尼辛葡甲胺很容易被同時(shí)使用的其它抗生素所置換。
      36只健康三黃肉雞，隨機(jī)分為3組，進(jìn)行單次靜注、肌注和內(nèi)服2.2毫克/千克氟尼辛葡甲胺，試驗(yàn)結(jié)果表明，靜注給藥擬合適合二室開(kāi)放模型，主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)為：t1/2α：0.56±0.20小時(shí)，t1/2β：5.98±0.02小時(shí)，Vd：0.01±0.003升/千克，CL：0.03±0.01升/公斤·小時(shí)，AUC：683.00±185.79微克/小時(shí)·毫升。肌注和內(nèi)服給藥的藥時(shí)數(shù)據(jù)均適合一級(jí)吸收二室模型，肌注主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)為：t1/2α：0.78±0.04小時(shí)，t1/2β：6.76±0.24小時(shí)，Vd：0.01±0.003升/公斤，CL：0.005±0.001升/千克·小時(shí)，AUC：499.40±130.47微克/小時(shí)·毫升，F(xiàn)：73.12%；內(nèi)服的主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)是：t1/2α：0.85±0.11h，t1/2β：5.15±0.19h，Vd：0.02±0.004升/千克，CL：0.01±0.002升/千克·小時(shí)，AUC：288.51±74.06微克/小時(shí)·毫升，F(xiàn)：42.24%。
      據(jù)EMEA（歐洲藥物審評(píng)局）報(bào)道，給犢牛以0.25 毫克/千克體重的劑量（14C標(biāo)記物）肌肉注射，在糞便和尿中分別觀察到43%、31%，5～10分鐘后達(dá)到血漿峰濃度，超過(guò)90%以原形存在，約有8%和2%以原形從尿和糞便中排出，分布半衰期為0.3小時(shí)，消除半衰期為10.5小時(shí)，在72小時(shí)內(nèi)，大部分藥物被消除。以1.1毫克/千克體重的劑量（14C標(biāo)記物）給豬肌肉注射，96 小時(shí)后，約57%在尿中發(fā)現(xiàn)，21%在糞便中，5～30分鐘后出現(xiàn)血漿峰濃度，在血漿中大部分以原形存在（55%～83%），約24%和10%分別以原形從尿和糞便中排出。
      藥物殘留   EMEA規(guī)定了氟尼辛在牛肌肉、脂肪、肝臟和腎臟組織中的限量分別為20微克/千克、30微克/千克、300微克/千克和100微克/千克; 美國(guó)FDA于2002年4月批準(zhǔn)的氟尼辛葡甲胺補(bǔ)充申請(qǐng)中規(guī)定其在牛肝臟和肌肉中的殘留限量分別為125微克/千克和25微克/千克, 靜脈注射給藥休藥期為4天。給牛以2.2毫克/千克體重靜脈注射14C標(biāo)記物，每天一次，連用3天，最后一次用藥后12小時(shí)、1天、2天在肝臟的平均濃度分別為389微克/千克、53微克/千克、13微克/千克，3天后未檢測(cè)到；給產(chǎn)奶母牛，以2.2毫克/千克體重（以氟尼辛葡甲胺計(jì)）劑量靜脈注射，每天一次，連用3天，最后一次用藥12 小時(shí)后，總殘留為26～142微克/千克，平均值為66微克/千克，24小時(shí)后為1～5微克/千克。
      EMEA 規(guī)定了氟尼辛葡甲胺在豬肌肉、皮膚+脂肪、肝臟和腎臟組織中的限量分別為50微克/千克、10微克/千克、200微克/千克和30微克/千克體重。以2毫克/千克體重劑量給12頭豬連續(xù)注射5天后，用HPLC法分別在治療后1、2、14、21天檢測(cè)殘留物含量，2天后，肝臟和腎臟殘留物在檢測(cè)限以下，脂肪和注射部位殘留量分別為60～358微克/千克和123～690微克/千克，肌肉14天后平均殘留濃度低于檢測(cè)限，同時(shí)脂肪和注射部位分別低于78、83微克/千克，21天后，脂肪和注射部位平均總殘留濃度低于檢測(cè)限。
      三、毒性
      據(jù)EMEA報(bào)道，氟尼辛葡甲胺毒性較小，急性毒性試驗(yàn)表明，小鼠口服、肌肉注射、靜脈注射的半數(shù)致死量LD50分別為170、303、111毫克/千克體重；大鼠口服、肌肉注射、靜脈注射LD50分別為113毫克/千克、180毫克/千克、90毫克/千克體重。給牛以6.6毫克/千克體重的劑量注射氟尼辛葡甲胺注射液（常用劑量的3倍），無(wú)異常反應(yīng)，表現(xiàn)良好的耐受性。另外，特殊毒性試驗(yàn)表明，氟尼辛葡甲胺無(wú)“三致”作用（致畸、致癌、致突變）及繁殖毒性。
      四、藥效與臨床應(yīng)用
      氟尼辛葡甲胺具有解熱、消炎和鎮(zhèn)痛作用，單獨(dú)或與抗生素聯(lián)合用藥能夠明顯改善臨床癥狀，并可以增強(qiáng)抗生素的活性。有人用小白鼠醋酸扭體法、家兔蛋白胨致熱法觀察氟尼辛葡甲胺的活性，結(jié)果都表明氟尼辛葡甲胺具有很好的解熱和鎮(zhèn)痛作用。
      氟尼辛葡甲胺給藥形式多樣，既可以口服，也可以肌肉注射或靜脈注射。目前美國(guó)獸藥典收載的劑型有注射液、糊劑、膠囊劑。
      獸醫(yī)臨床上常用于緩解馬的內(nèi)臟絞痛、肌肉與骨骼紊亂引起的疼痛及抗炎；牛的各種疾病感染引起的急性炎癥的控制，如蹄葉炎、關(guān)節(jié)炎等，另外也可用于母豬乳房炎、子宮炎及無(wú)乳綜合征的輔助治療。在獸醫(yī)上，氟尼辛葡甲胺也和土霉素聯(lián)用治療馬的肺炎。據(jù)FDA報(bào)道，Donald G.Campbell等人用2.2毫克/千克體重劑量注射治療Hereford后備母牛大腸桿菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)發(fā)熱，取得了良好效果，且無(wú)不良反應(yīng)；Gerdemann R等人以1.1毫克/千克體重劑量注射治療馬的腸梗阻引起的絞痛，效果很好；Baskett A等人用氟尼辛葡甲胺與己酮可可堿聯(lián)合使用治療馬的內(nèi)毒素血癥。Mavrogianni等報(bào)道，氟尼辛葡甲胺按2.22～2.86毫克/千克體重經(jīng)肌肉注射給藥，對(duì)羊乳房炎有良好的輔助治療效果，患病羊只恢復(fù)較快。

jqshi

市場(chǎng)上效果好就行了！

zht168851

很好的東西！?。。。?/td>

walkman112

用過(guò)，山西恒豐強(qiáng)的，效果不明顯。

想飛的豬

難道老外搞出來(lái)的東西就一定好用？

liuan

別看廣告，看療效:huahua:

mnst001

有沒(méi)有確切的市場(chǎng)應(yīng)用效果？

dongbaihua2000

用于鎮(zhèn)痛的效果要好于解熱。在退燒方面還是建議多用一些中藥。