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發(fā)表于 2008-4-6 16:03:57 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
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重新認識豬副嗜血桿菌病,有效提高豬場獸醫(yī)防疫水平——兼談個人對當前豬場疾病復雜化主要病因的判斷
[ 作者:冷和平 溫育銘 羅瑞國
轉貼自:海博萊生物
時間:2007-11-22
人氣: 3065 評論: 8 ]
(1. 華南農(nóng)業(yè)大學獸醫(yī)學院 廣東 廣州 510642; 2. 珠海市那洲豬場 廣東 珠海 519085)

近年來,隨著國內養(yǎng)豬業(yè)的迅速發(fā)展,以及國內、國際間生豬交流越來越頻繁,豬場的疾病越來越復雜,而且越來越難以控制 。

今年6月以來,南方十多個省市相繼出現(xiàn)的豬無名高熱癥,已經(jīng)把這種復雜化趨勢,體現(xiàn)到極致。原本按市場規(guī)律正在向下尋求支撐的豬價,因生豬大量死亡,市場供求關系反轉,轉而大幅向上飚升。自7月至9月,短短三個月時間,廣東良種瘦肉型毛豬價從7.20元/kg上升到10.40元/kg。這種由于疾病流行造成市場供求關系反轉,豬價逆市場規(guī)律運行的現(xiàn)象,在國 內自1985年放開豬價以來20多年的歷史上,恐怕還是第一次。

一方面,一些技術力量薄弱的小型豬場,由于疾病控制不力,而被迫倒閉。另一方面,那些長期扎根于豬場,經(jīng)驗豐富的基層獸醫(yī)技術人員,面對這種復雜的獸醫(yī)防疫形勢,普遍感到束手無策。雖然做了大量工作,但總不見成效。由于搞不定豬場的這些疾病,在單位飽受岐視,長期受到不公正的待遇,有的甚至為此丟了工作,可悲可嘆。

疾病的爆發(fā)和流行,必有其原發(fā)性病因。以今年無名高熱為例,雖然在不同的地區(qū)不同的豬場,檢出的病原結構并不一樣,但從其發(fā)病時間高度一致、呈地區(qū)性流行和癥狀大同小異等特征來分析,其原發(fā)性的病原,必然是相同的。不可能在一個地域緊密相聯(lián)的地區(qū),在一個相同的季節(jié),爆發(fā)由不同病原混合感染而產(chǎn)生癥狀如此相似的疾病。 之所以在不同地區(qū)或不同豬場檢測出不同的病原結構,其實是因為其各自繼發(fā)或并發(fā)感染的病原不同。
   “射人先射馬,擒賊先擒王”。解決問題,首先必須找到問題的根源,對于當前豬場疾病日益復雜化這個問題,也不能例外。雖然不同的豬場繼發(fā)或并發(fā)感染的病原各不相同,但其原發(fā)性病原必然是相同的。只要找到原發(fā)性病源,我們就能夠藥到病除,事半功倍。反之,治標不治本,就象今年夏季很多資料介紹的一樣,越治豬越死。但問題在于,原發(fā)性的病原究竟是什么?
1 關于藍耳病和圓環(huán)病毒是豬場疾病復雜化主要病原的兩大疑點

由于藍耳病和圓環(huán)病毒在豬場廣泛存在,而且,直到目前為止,仍一直沒有找到有效的辦法(主要指免疫方法),從根本上解決這兩種疾病。 更兼這兩種疾病通常被認為是目前僅知的豬的兩種免疫性疾病,由于破壞豬的免疫系統(tǒng),使豬對各種病原的免疫力差,造成各種疾病的流行,使豬場疾病越來越復雜。所以,把當前豬場疾病復雜化的主要病原,歸結為藍耳病和圓環(huán)病毒,是當前養(yǎng)豬行業(yè)技術人員普遍的觀點。

藍耳病和圓環(huán)病毒雖然在豬場廣泛存在,但并不是每個豬場都爆發(fā)藍耳病和圓環(huán)病毒,這早已是一個事實。對于這一觀點,也幾乎不存在什么大的爭議。 另外一個普遍的現(xiàn)象是,很多豬場的疾病,都呈現(xiàn)出周期性變化,一年好一年差,或半年好半年差。 為什么有的豬場發(fā)病? 有的豬場不發(fā)病? 為什么一段時間發(fā)病,而另一段時間又不發(fā)病? 這是否說明藍耳病或圓環(huán)病毒,實際上僅僅是一種條件性疾病,本身并不致病?

藍耳病和圓環(huán)病毒既然是免疫性疾病,對于免疫性疾病,就象人的愛滋病一樣,疫苗的研制都是非常困難的(愛滋病從被發(fā)現(xiàn)至今,已經(jīng)幾十年時間,但到目前為止,仍一直沒有人能成功研制出有效的疫苗)。但是,2002年自家組織苗的推廣使用,卻為很多豬場解決了的問題,并使很多瀕臨倒閉的豬場起死回生。 當時的自家組織苗,是以預防藍耳病和圓環(huán)病毒為目的,所采病料主要是病豬肺臟。這里就存在另一個疑點: 既然通過實驗室病毒分離,再經(jīng)過嚴格的疫苗生產(chǎn)程序制作的滅活疫苗,都一直不能產(chǎn)生理想的免疫效果,而僅僅經(jīng)過把病料破碎、滅活這種簡單的方法(很多豬場都能夠在自已場內制作)制作的自家苗,卻能控制住藍耳病和圓環(huán)病毒? 正是因為這方面存在太多疑點,才使得當前很多豬場仍在使用的自家組織苗,在獸醫(yī)技術人員中引起很大的爭議。 但是,如果換一個角度思考,假設豬場致病的主因并不是藍耳病和圓環(huán)病毒,而是其他細菌或病毒性疾病。自家組織苗預防的并不是藍耳病或圓環(huán)病毒,而是其他的疾病。 這種現(xiàn)象的出現(xiàn),就不是反常的。

既然豬場疾病復雜化主因是藍耳病或圓環(huán)病毒這一假設存在很多疑點,我們就有繼續(xù)對這一問題進行探索的必要。如果我們固守這一觀點,而放棄對真正病原的追蹤,豬場的獸醫(yī)防疫工作必將長期陷于被動,生產(chǎn)成績永遠無法有效提高。
2 兩個豬場疫情控制的經(jīng)驗和啟示

今年6月初,珠海市某豬場(800頭母豬規(guī)模)和廣州市某豬場(400頭母豬規(guī)模),相繼出現(xiàn)大規(guī)模的疑似無名高熱癥狀,其癥狀和流行經(jīng)過,與有關資料介紹的江西、湖南、福建等地的無名高熱癥,存在很大的相似性(癥狀詳見本文第4節(jié)),所不同的是這兩個場發(fā)病豬主要是哺乳后期小豬、保育小豬和母豬。

這兩個豬場,珠海場屬老場,廣州場屬新場。珠海場于1998年投產(chǎn),一直以來,長期受到疾病的困擾,生產(chǎn)成績存在很大的周期性,一年好,一年差。 從2002年開始,一直使用采集自場發(fā)病豬病料制作的自家組織苗。 自家組織苗使用的第一年,取得明顯效果,后來因為典型病料獲得越來越困難,效果越來越差。

發(fā)病初期,我們首先懷疑是豬附紅細胞體病流行(發(fā)病癥狀和季節(jié)性與附紅細胞體病非常相似,實驗室檢驗92%小豬附紅細胞體陽性),針對附紅細胞體藥物治療和預防(每kg體重臀部肌肉注射血蟲凈5mg)后,癥狀有所改善(精神狀態(tài)有所好轉,紅皮豬減少,紅細胞形態(tài)明顯改善),但小豬仍繼續(xù)發(fā)病。 繼而送病豬血清作流感抗體監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)80%病豬H1N1抗體陽性,復著手對豬流感進行疫苗預防,全場進行兩次流感免疫。經(jīng)過這些措施后,小豬發(fā)病率明顯下降(從發(fā)病初期的60%下降到30%),死亡明顯減少(死亡率從40%下降到20%左右),但卻一直都無法徹底改觀,恢復正常生產(chǎn)。 至7月中,部分中豬(8%)和公母豬(5%)相繼發(fā)病(癥狀詳見本文第4節(jié)),病情進一步復雜化。

隨著疫情的發(fā)展,大部分發(fā)病后期的小豬開始表現(xiàn)出一系列藍耳病和圓環(huán)病毒癥狀: 被毛松亂(毛毛豬),耳雜發(fā)紺、變藍,纖維素滲出性肺炎,心包積水,全身性淋巴結腫大(以腹股溝淋巴結腫大最明顯),關節(jié)腔及關節(jié)腔周圍水腫。 治愈后的小豬多繼發(fā)腹瀉,解剖可見典型沙門氏菌癥狀。根據(jù)這些癥狀,遂認為是藍耳病和圓環(huán)病毒再次爆發(fā),引起豬副嗜血桿菌和沙門氏桿菌繼發(fā)感染。 并決定通過加強自家組織苗預防藍耳病和圓環(huán)病毒,尋找更有效的抗生素控制細菌繼發(fā)感染。

鑒于當時正在使用的自家組織苗效果很不理想,我們設計了一套制作自價組織苗的改良方案: 人工攻毒提純病料,用提純的病料制作自價苗,以改善自家苗的預防效果。 采發(fā)病豬的病變組織(主要是肺),按制作自家組織苗的程序,對病料進行修剪、破碎和稀釋后,每300g病料制成1000ml病料生理鹽水混合液,用抗生素滅菌(每1000ml病料生理鹽水混合液加阿莫西林1g+氟苯尼考0.5g)后,制成攻毒試劑。取健康,且經(jīng)豬瘟、偽狂犬等重大疫病免疫的中豬5頭,嚴格隔離飼養(yǎng)觀察7天無異常后,每頭分點肌肉注射攻毒試劑20ml。欄舍每天消毒,飼料中添加大劑量抗生素,預防細菌感染。3天后,攻毒豬相繼出現(xiàn)發(fā)熱、喘氣和后肢關節(jié)腫大等副嗜血桿菌癥狀,懷疑攻毒試劑細菌滅活不徹底,病料仍有副嗜血桿菌污染。 繼以第一批攻毒發(fā)病豬病變的肺臟組織為材料,改用阿奇星(江西創(chuàng)導動物保健品有限公司)20ml作殺菌處理(因當時臨床發(fā)現(xiàn)阿奇星對豬副嗜血桿菌治療效果特別明顯),重新選擇5頭豬進行攻毒。 此次攻毒的結果,大大出乎我們的意料,所有攻毒豬,沒有一頭發(fā)病。 后來,連續(xù)再選3批共15頭中豬,用本場自然發(fā)病癥狀典型病料制作攻毒試劑,按第二批相同的方法作殺菌處理,再行攻毒,所有攻毒豬同樣都不發(fā)病。

攻毒試驗的結果,改變了我們當時的判斷,認為主要病因并不是藍耳病和圓環(huán)病毒,而是豬副嗜血桿菌。遂放棄了制作自家苗的方案,把控制疫情的重點,轉移到豬副嗜血桿菌病的防治: 產(chǎn)前7周和4周母豬分兩次,每次每頭肌肉注射豬副嗜血桿菌疫苗(Hiprasuis-Glasser) 2ml。 挑選病殘小豬緊急免疫(每頭2ml)一次,兩周后加強免疫一次。全場所有豬飼料中每噸添加阿奇環(huán)素(湖南農(nóng)大藥業(yè)有限公司) 1kg,連用一周。發(fā)病豬每kg體重肌肉注射阿奇星0.1ml治療。 經(jīng)過抗生素預防和治療一周后,全場疾病基本得到控制。緊急免疫過的病殘小豬呈兩極分化狀態(tài),80%正常康復,20%癥狀加重死亡。最令人欣慰的是,在對母豬產(chǎn)前兩次副嗜血桿菌疫苗免疫后約一個月,產(chǎn)房的生產(chǎn)形勢開始徹底改觀,超過該場養(yǎng)豬歷史上最好的水平。兩個月后,全場疾病被徹底控制,生產(chǎn)呈現(xiàn)出該場歷史上從未有過的好形勢。各種疫苗的免疫效果明顯改善,小豬經(jīng)兩次豬瘟細胞苗(21日5頭份,63日5頭份)免疫,84日齡抽血送檢,連續(xù)3批(每批16頭),抗體滴度100%合格(1:160),     1:320以上個體占90%以上。而此前相應的抗體合格率,經(jīng)常在40%左右徘徊。

在珠海場進行疫情控制的過程中,廣州場的控制措施基本上與其保持同步。當珠海場疫情完全得到控制后,廣州場也逐漸得到徹底改觀。與此同時,我們在廣州場進行過與珠海場過類似攻毒試驗,兩批共10頭豬同樣復制不到任何藍耳病和圓環(huán)病毒癥狀。

這兩個場的經(jīng)驗,似乎告訴我們: 當前豬場疾病復雜和難以控制的主要病原,可能并不是藍耳病和圓環(huán)病毒,而是豬副嗜血桿菌。當然,僅僅只憑兩個場的經(jīng)驗,來判斷整個養(yǎng)豬行業(yè)的趨勢,難免以偏概全。要作出準確和科學的判斷,仍有待各生產(chǎn)場的進一步試驗和驗證。但這兩個場的經(jīng)驗,最起碼給豬場有效控制當前越來越復雜的疾病,開辟了一條新路,值得其他養(yǎng)豬場進一步探索。
3 豬副嗜血桿菌的特點

由于長期以來我們都把豬場疾病復雜化的主要病原,歸結為藍耳病和圓環(huán)病毒,而把豬副嗜血桿菌病,僅僅當作是豬場一種常見的普通疾病,以致豬副嗜血桿菌病在豬場潛在的巨大影響,可能長期被我們忽視了。目前大學獸醫(yī)專業(yè)學生正在使用的《家畜傳染病學》教材,很多都找不到有關對豬副嗜血桿菌病的敘述。與其他疾病相比,豬副嗜血桿菌病具有如下特點:
3.1 血清型多樣。
kieletein-rapp-gabriedsonkrg)血清分型方法,至少可將副豬嗜血桿菌分為15種血清型,另有20%以上的分離株不能分型。由于血清型多樣,而且各血清型之間交叉免疫力差,為豬副嗜血桿菌病的疫苗預防,帶來很大的困難。

3.2
耐藥性產(chǎn)生快。豬副嗜血桿菌,可能是當前豬場所有致病菌中,耐藥性產(chǎn)生速度最快的一種細菌。從珠海場多年防治豬副嗜血桿菌病的經(jīng)過看,一種敏感的抗生素,使用半年后就開始耐藥(需要加大劑量),一年后完全失效。2002年,敏感的藥物是磺胺六甲及其與其他藥物的組合,相應地,2003年是阿莫西林,2004年是氟苯尼考,2005年是先鋒類。2006年中開始,由于先鋒類及其與其他藥物的組合方案又告失效,才造成副嗜血桿菌的又一次大流行,而且癥狀和危害,比以前的任何一次都要嚴重。
3.3 對豬場危害巨大。由于感染或潛伏感染副嗜血桿菌的病豬,容易造成免疫失?。ㄔ斠姳疚牡?節(jié)),因而導致其他疾病在豬場混合感染流行,使豬場疾病復雜化。
4 豬副嗜血桿菌在豬場的主要表現(xiàn)
4.1 小豬和中大豬。發(fā)病初期病豬高燒,且持續(xù)不退(從發(fā)病一直到死亡,病豬持續(xù)性高燒),體溫40.5—42oC(嚴重的可達43oC),體表皮膚發(fā)紅,嚴重者被燒成醬紅色,個別甚至皮膚壞死脫落。病豬精神萎頓,食欲、飲欲廢絕,畏寒,打堆而臥,昏睡不醒。呼吸急促,呈腹式呼吸。發(fā)病后期,病豬進行性消瘦,皮膚逐漸蒼白,發(fā)青,變紫。關節(jié)腫大,被毛粗亂(典型的毛毛豬,如刺猬),耳雜發(fā)紺,全身淋巴結,特別是腹股溝結淋巴結嚴重腫大。解剖這類病豬,幾乎都有心包積水和纖維素滲出性肺炎特征性病理變化。嚴重者肺臟和胸腔粘連,心肌與心包粘連呈絨毛心。心源性水腫,在離心臟較遠,血液循環(huán)較慢的后肢關節(jié)腔及關節(jié)腔附近皮下,多可見淺黃色凍膠狀水腫液。

4.2
容易繼發(fā)沙門氏桿菌。目前雖無法準確說明副嗜血桿菌與沙門氏桿菌的內在聯(lián)系,但發(fā)生副嗜血桿菌病的病豬,的確很容易繼發(fā)沙門氏桿菌,表現(xiàn)出又拉又喘的癥狀。用抗生素抑制住豬副嗜血桿菌后,一旦停止抗生素治療,60%以上的康復豬繼發(fā)沙門氏桿菌。若不及時用藥,病豬將逐漸消瘦,拉糠麩狀帶渣的黃色(后期變?yōu)榘导t色甚至黑色)糞便,皮膚蒼白,衰竭死亡。這類病豬大都可見腹股溝皮下密集的紫色出血班點,有的腹股溝皮下淺表靜脈擴張突出,顏色變藍或發(fā)紫。解剖幾乎都可以見到典型的沙門氏桿菌癥狀,從結腸到直腸,腸內膜遍布圓形(3—4mm),乳白色,火山樣突出的潰瘍結節(jié),越往后段越密集。切開病灶,有膿性分泌物排出。

4.3
公母豬。
公母豬的副嗜血桿菌病癥狀常被人忽視,或誤以為是其他疾病。其實,以下所描述的癥狀,都與副嗜血桿菌有關,經(jīng)過副嗜血桿菌疫苗免疫,并結合敏感抗生素治療后,將很快消失。主要表現(xiàn)為流產(chǎn),死胎、木乃尹增多,產(chǎn)后無奶。便秘,糞便干硬,常見糞球表面附著一層粘液,嚴重者粘液帶血。個別母豬產(chǎn)后高燒,呼吸急促,急性死亡。嚴重病例表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀,步態(tài)不穩(wěn),橫沖直撞,最后全身抽搐,衰竭死亡。特征性的表現(xiàn)是母豬產(chǎn)期延遲,有的超預產(chǎn)期7天以上。小豬初生體重小,產(chǎn)后精神狀態(tài)差。產(chǎn)后小豬見最早3天發(fā)病,常整窩高燒,腹式呼吸,呼吸急促,昏睡不醒,繼而頑固性腹瀉,后相繼死亡(這類小豬單純性抗生素治療效果很差,但進行副嗜血桿菌免疫,并結合抗生素治療,80%以上可以康復)。發(fā)病母豬解剖幾乎都可以看到纖維素滲出性肺炎變化,心肌表面點狀出血,偶見心包積水。這種病理變化,可能是母豬出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的原因。妊娠后期母豬負擔重,由于心肌炎癥(或心包積水)及肺部炎癥,發(fā)生循環(huán)障礙,腦部血液供應不足,缺氧、酸中毒,從而導致痙攣性抽搐。

4.4
免疫抑制。副嗜血桿菌雖不是免疫性疾病,但豬場副嗜血桿菌流行嚴重時,免疫效果都很差,通過控制副嗜血桿菌后,可以得到明顯的改善。可能的原因是: 豬感染副嗜血桿菌后,由于群體性體溫長期高熱不退(大多數(shù)體溫都在41.5oC以上),使病毒在體內被滅活,一些弱毒苗(如豬瘟、偽狂犬疫苗)在體內無法定植,因而造成免疫失敗。此外,副嗜血桿菌造成循環(huán)衰竭,新陳代謝障礙,也可能是造成免疫應答能力降低的一個重要原因。對于這種免疫失敗現(xiàn)象,很多技術人員把它們歸之于免疫抑制,大量使用各種免疫增效劑(如黃芪多糖、左旋咪唑),但效果都不理想。

5 豬副嗜血桿菌的防治


臨床上,要鑒別豬場疾病復雜化的主要病原,方法并不復雜。不需要特別的儀器設備,也不需要特殊的診斷技術。只需采集豬場典型病料,按本文第2節(jié)所介紹的方法作幾批豬的攻毒試驗,在保證對病料用敏感的抗生素殺菌后,如果攻毒豬不發(fā)病,就說明豬場并沒有病毒性病原存在。這里需要特別提及的是,攻毒病料的殺菌處理,必須選擇豬場臨床最有效的抗生素。如果所用的抗生素不能有效清除病料中的細菌,攻毒結果仍有可能產(chǎn)生誤導。

   
事實證明,抗生素的預防和治療得不償失,要徹底解決豬場的副嗜血桿菌問題,還必須依靠有效的疫苗。具體如下:

5.1
抗生素預防和治療得不償失。由于副嗜血桿菌的致病力強,耐藥性產(chǎn)生快,依賴抗生素預防和治療,只能是疲于奔命。新型抗生素產(chǎn)生的步伐,永遠跟不上耐藥性產(chǎn)生的步伐。當所有可供選擇的抗生素方案全用盡時,只好坐以待斃。此外,大劑量使用抗生素,無形中也在促進副嗜血桿菌的進化,使其致病力越來越強,疾病流行越來越嚴重,且越來越難控制。

5.2
疫苗預防,是最有效的辦法。由于豬副嗜血桿菌的血清型太多,而且國內目前也少有機構能對血清型進行定型,Hiprasuis又沒有說明它的疫苗是主要是針對哪幾種血清型,所以,對當前流行的血清型,仍不是很清楚。但珠海場自068月份開始使用Hiprasuis的副嗜血桿菌疫苗后,取得了顯著的成效。后又在廣州某場推廣使用,效果同樣顯著。這是否意味著目前正在流行的血清型可能并不是很多? 各豬場都可以自己進行比較和免疫試驗。
我國華中農(nóng)業(yè)大學也已經(jīng)成功研制出副豬嗜血桿菌多價油乳劑滅活苗”,但免疫效果如何,本場沒有進行過試驗。

普遍都認為,豬副嗜血桿菌病對豬場的影響,僅僅限于小豬,而對中大豬或公母豬的影響不大,但從我們的經(jīng)驗看,豬副嗜血桿菌病,同樣對中大豬及公母豬存在巨大影響。其在豬場的表現(xiàn),主要體現(xiàn)在下列幾個方面:
5.3 分離細菌,制作自家苗,是潛在可行的途徑。如果豬場流行的血清型與市場上疫苗的血清型沒有交叉免疫力,那么另一條可行的途徑就是分離細菌,制作自價苗。

已如前所述,2002年自家組織苗的效果,很可能就是來自組織中滅活的副嗜血桿菌。 但是,這種利用發(fā)病豬病料制作自家組織苗的方法,已越來越為有遠見的技術專家所詬病,而且確實為豬場帶來一系列的問題。它雖然能暫時緩解豬場的癥狀,但無法徹底解決豬場存在的問題。由于病料越來越不典型,效果必然越來越差。還可能由于疫苗滅活不徹底,帶來豬瘟免疫抑制等一系列問題。但自家組織苗的經(jīng)驗,也為我們提供了一個啟示: 既然通過病料組織中的滅活細菌,可以帶來一定的預防效果,那么,通過細菌分離這種更科學的方法制作的自家苗,免疫效果應該更理想。

豬副嗜血桿菌的培養(yǎng)雖然比較容易,但分離卻非常困難。因目前使用進口疫苗成本太昂貴,珠海場也一直都在嘗試分離細菌制作自價苗,可能因為當前使用的培養(yǎng)基仍不完善,先后送五批共15頭病豬活體到有關機構作分離試驗,最終都無法成功分離出豬副嗜血桿菌。有一個單位曾經(jīng)協(xié)助我們成功地分離到細菌,并且經(jīng)過試驗動物攻毒試驗,誘導出發(fā)熱的癥狀,但經(jīng)過細菌滅活制作的自家苗,效果并不理想。可能要確證分離的細菌是否屬副嗜血桿菌,還必須經(jīng)過豬的攻毒試驗。此外,制苗的工藝、佐劑的配制以及免疫劑量的問題,都是可能造成免疫效果不理想的原因。具體如何,仍有待進一步研究。

作者簡介: 冷和平 1965年---,江西高安人. MBA碩士,華南農(nóng)業(yè)大學獸醫(yī)專業(yè)博士(在讀). 1988年華南農(nóng)業(yè)大學畜牧系畢業(yè)后,一直在豬場從事技術和管理工作,主攻豬場飼養(yǎng)管理和獸醫(yī)技術.

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