獸醫(yī)藥理學(xué)（轉(zhuǎn)）

左肩 · 發(fā)表于 2008-5-7 11:21:58

教案（課時(shí)備課）

課程名稱：獸醫(yī)藥理學(xué)
課程類型：必修課第22次課
2 學(xué)時(shí)：
上課日期：
1、教學(xué)內(nèi)容（按章、節(jié)）：

第十二章抗微生物藥
第二節(jié) 化學(xué)合成抗菌藥
二、喹諾酮類抗菌藥物
三、喹噁啉類藥物
四、其他類藥物
第三節(jié) 抗病毒藥和抗真菌藥
一、抗真菌藥
2、教學(xué)目的：
了解噁啉類藥物、硝基呋喃類藥物、硝基咪唑類藥物以及抗真菌藥的理化性質(zhì)、藥動(dòng)學(xué)特征，掌握喹噁啉類藥物、硝基呋喃類藥物、硝基咪唑類藥物以及抗真菌藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。
3、教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)：
喹噁啉類藥物、硝基呋喃類藥物、硝基咪唑類藥物以及抗真菌藥的藥理作用是本次課的難點(diǎn)內(nèi)容，喹噁啉類藥物、硝基呋喃類藥物、硝基咪唑類藥物以及抗真菌藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)是本次課的重點(diǎn)內(nèi)容。可以利用多媒體或掛圖，通過(guò)實(shí)例，采用互動(dòng)式講解幫助學(xué)生掌握本次課的重點(diǎn)和難點(diǎn)內(nèi)容。
4、主要參考資料：
《實(shí)用獸醫(yī)藥理學(xué)》（程培英主編，吉林人民出版社）；《藥理學(xué)》（楊寶峰，人民衛(wèi)生出版社）；雙語(yǔ)教材《藥理學(xué)》（周宏灝主編，科學(xué)出版社）。
5、教學(xué)進(jìn)程：
喹諾酮類抗菌藥物的特點(diǎn)及構(gòu)效關(guān)系

10分鐘
喹諾酮類抗菌藥物的藥理作用與作用機(jī)理
15分鐘
常用的喹諾酮類藥物耐藥性及不良反應(yīng)
10分鐘
常用的喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用
10分鐘
噁啉類藥物
8分鐘
硝基呋喃類藥物
10分鐘
硝基咪唑類藥物
7分鐘
抗真菌藥的分類
5分鐘
全身性抗真菌藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)
8分鐘
淺表性抗真菌藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)
7分鐘
6、教后感：
內(nèi)容難度適中，學(xué)生可以接受，學(xué)生更喜歡用實(shí)例來(lái)講解。
7、教學(xué)具體內(nèi)容：

第十二章 抗微生物藥

第二節(jié) 化學(xué)合成抗菌藥

二、喹諾酮類抗菌藥物

喹諾酮類（quinolones）是指一類具有4-喹諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物。1962年首先應(yīng)用于臨床的第一代喹諾酮類是萘啶酸（Nalidixic Acid）；第二代代表藥物是1974年合成的吡哌酸（Pipemidic Acid）和動(dòng)物專用的氟甲喹（Flumequine）；1978年合成了第三代的第一個(gè)藥物諾氟沙星（Norfloxacin），由于它具有6-氟-7-哌嗪-4諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)，因而又名為氟喹諾酮類藥物（fluoroquinolones）。20多年來(lái)，這類藥物的研究進(jìn)展十分迅速，臨床常用的已有十幾種。這類藥物具有下列特點(diǎn)：
①抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌、綠膿桿菌、支原體、衣原體等均有作用；
②殺菌力強(qiáng)，在體外很低的藥物濃度下即可顯示高濃度的抗菌活性，臨床療效好；
③吸收快，體內(nèi)分布廣泛，可治療各個(gè)系統(tǒng)或組織的感染性疾??；
④抗菌作用獨(dú)特，與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性；
⑤使用方便，不良反應(yīng)小。
我國(guó)批準(zhǔn)在獸醫(yī)臨床應(yīng)用的有：諾氟沙星（氟哌酸）、培氟沙星（Pefloxacin，甲氟哌酸）、氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）、環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）、洛美沙星（Lomefloxacin）、恩諾沙星（乙基環(huán)丙氟哌酸）、達(dá)氟沙星（單諾沙星）、二氟沙星（Difloxacin，雙氟哌酸）、沙拉沙星（Sarafloxacin）等，其中后面4種為動(dòng)物專用的喹諾酮類藥物。國(guó)外上市的動(dòng)物專用藥還有麻保沙星（Marbofloxacin）、奧比沙星（Orbifloxacin）等。
[構(gòu)效關(guān)系]
① 喹諾酮類抗菌藥物必須的基本結(jié)構(gòu)—喹諾酮類的母核為4-喹諾酮環(huán)；
② 6位引入-F抗菌作用明顯增強(qiáng)；
③ 7位引入哌嗪環(huán)與抗綠膿桿菌有關(guān)；
④ 8位引入-F或-Cl，內(nèi)服的生物利用度增加，提高抗革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌的活性；
⑤ 5位引入苯環(huán)或環(huán)狀基團(tuán)等抗菌作用增強(qiáng)。
在其1、3、6、7、8位引入不同的基團(tuán)，即形成本類各種藥物。其中氟喹諾酮類的結(jié)構(gòu)特征是：6位引入氟，7位引入哌嗪環(huán)。在哌嗪環(huán)上引入甲基或乙基，可以提高其內(nèi)服的生物利用度和組織藥物濃度。常用氟喹諾酮類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖。

O
①
②F
COOH

N
③NH
N
F
C2H5

④

⑤
[藥理作用]
氟喹諾酮類為廣譜殺菌性抗菌藥。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、支原體、某些厭氧菌均有效。例如對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、波氏桿菌、丹毒桿菌、金葡菌、鏈球菌、化膿棒狀桿菌、支原體等均敏感。對(duì)耐甲氧苯青霉素的金葡菌、耐磺胺類+TMP的細(xì)菌、耐慶大霉素的綠膿桿菌、泰樂(lè)菌素或泰妙菌素的支原體也有效。
本類藥物理想的殺菌濃度為0.1-10µg/ml，在較低濃度下殺菌效果降低。此外，氟喹諾酮類對(duì)許多細(xì)菌（金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、綠膿桿菌等）能產(chǎn)生抗菌藥后效應(yīng)作用，一般可維持幾個(gè)小時(shí)。
[作用機(jī)理]
氟喹諾酮類的抗菌作用機(jī)理是抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸（DNA）回旋酶（gyrase），干擾DNA復(fù)制，使細(xì)菌死亡。DNA回旋酶由兩個(gè)A亞單位及兩個(gè)B亞單位組成，能將染色體正超螺旋的一條單鏈切開、移位、封閉，形成負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)。
氟喹諾酮環(huán)類可與DNA和DNA回旋酶形成復(fù)合物，進(jìn)而抑制A亞單位，只有少數(shù)藥物還作用于B亞單位，結(jié)果不能形成負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)，阻斷DNA復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。由于細(xì)菌細(xì)胞的DNA呈裸露狀態(tài)（原核細(xì)胞），而畜禽細(xì)胞的DNA呈包被狀態(tài)（真核細(xì)胞），故這類藥物易進(jìn)入菌體直接與DNA相接觸而呈選擇性作用。動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)有與細(xì)菌DNA回旋酶功能相似的酶，稱為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ），治療量的氟喹諾酮類對(duì)此酶無(wú)明顯影響。但應(yīng)該注意的是，利福平（RNA合成抑制劑），氯霉素（蛋白質(zhì)合成抑制劑）均可導(dǎo)致氟喹諾酮類藥物作用的降低，例如可使諾氟沙星的作用完全消失及氧氟沙星和環(huán)丙沙星的作用部分抵消。原因是這些抑制劑抑制了核酸外切酶的合成。因此，氟喹諾酮類藥物不應(yīng)與利福平，氯霉素等DNA，RNA及蛋白質(zhì)合成抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。
[耐藥性]
隨著氟喹諾酮類的廣泛應(yīng)用，耐藥菌株逐漸增加。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理主要是由于DNA回旋酶A亞單位多肽編碼基因的突變，使藥物失去作用靶點(diǎn)；此外，藥物尚可引起細(xì)菌膜孔道蛋白改變，阻礙藥物進(jìn)入菌體內(nèi)，還能通過(guò)排出系統(tǒng)將藥物排出。至于是否存在質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性，尚無(wú)定論。由于氟喹諾酮類藥物的作用機(jī)理不同于其他抗生素或合成抗菌藥，因此與許多藥物間無(wú)交叉耐藥現(xiàn)象。臨床分離的耐藥菌株對(duì)氟喹諾酮類藥物仍常顯現(xiàn)敏感，尤其是對(duì)多重耐藥的腸桿菌科細(xì)菌，本類藥物仍具有高度抗菌活性。但要注意，本類藥物之間存在交叉耐藥性。
[不良反應(yīng)]
本類藥物毒副作用小，安全范圍較大。主要的不良反應(yīng)有：
①對(duì)負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨組織生長(zhǎng)有不良影響，禁用于幼齡動(dòng)物（尤其犬和馬）和孕畜；
②在尿中可形成結(jié)晶，損傷尿道，尤其是使用劑量過(guò)大或動(dòng)物飲水不足時(shí)更易發(fā)生；
③胃腸道反應(yīng)，劑量過(guò)大，導(dǎo)致動(dòng)物食欲下降或廢絕，飲欲增加，腹瀉等；
④中樞神經(jīng)反應(yīng)，犬中毒時(shí)興奮不安，雞中毒時(shí)先興奮，后呆滯或昏迷死亡；
⑤肝細(xì)胞損害，給雛雞高濃度混飲或長(zhǎng)時(shí)間混飼，易導(dǎo)致肝細(xì)胞變性或壞死，以環(huán)丙沙星尤為明顯。

恩諾沙星（Enrofloxacin）

又名乙基環(huán)丙沙星，恩氟沙星。本品是動(dòng)物專用藥物。
[理化性質(zhì)] 本品為白色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，味苦。在水中或乙醇中極微溶解，在醋酸，鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。其鹽酸鹽及乳酸鹽均易溶于水。
[藥動(dòng)學(xué)] 內(nèi)服和肌注的吸收迅速和較完全，0.5-2h血藥濃度達(dá)高峰。內(nèi)服的生物利用度：鴿子92%，雞62.2%--84%，火雞58%，兔61%，犬、豬、未反芻犢牛100%，成年牛10%。肌注的生物利用度：鴿子87%，兔92%，豬91.9%，奶牛82%，馬27%，駱駝92%。血清蛋白結(jié)合率為20%--40%。在動(dòng)物體內(nèi)的分布很廣泛，靜注的半衰期(h)是：鴿子 3.8，雞5.62-10.3，火雞 4.1，兔 2.2-2.5 ，犬2.4，豬 3.45，牛 1.7-2.3，馬 4.4，駱駝 3.6。肌注的半衰期（h）是：豬4.06，奶牛5.9，馬9.9，駱駝6.4。內(nèi)服的半衰期（h）是：雞9.14-14.2，豬6.39。畜禽應(yīng)用恩諾沙星后，除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，幾乎所有組織的藥物濃度都高于血漿，這有利于全身組織感染和深部組織感染的治療。通過(guò)腎和非腎代謝方式進(jìn)行消除，約15%-50%的藥物以原形通過(guò)尿排泄（腎小管分泌和腎小球的濾過(guò)作用）。恩諾沙星在動(dòng)物體內(nèi)的代謝主要是脫去乙基而成為環(huán)丙沙星。

[藥理作用]
本品為廣譜殺菌藥，對(duì)支原體有特效。對(duì)大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、副溶血性弧菌、金葡菌、鏈球菌、化膿棒狀球菌、丹毒桿菌等的最小抑菌濃度的平均值為0.008-0.75µg/ml，對(duì)禽敗血支原體、滑液囊支原體、衣阿華支原體和火雞支原體的MIC為0.01-1µg/ml。其抗支原體的效力比泰樂(lè)菌素和泰妙菌素強(qiáng)。對(duì)耐泰樂(lè)菌素、泰妙靈的支原體，本品亦有效。
[應(yīng)用]
（1）牛
犢牛大腸桿菌性腹瀉、大腸桿菌性敗血癥、溶血性巴氏桿菌-牛支原體引起的呼吸道感染、舍飼牛的斑疹傷寒、犢牛的鼠傷寒沙門氏菌感染及急性、隱性乳腺炎等。由于成年牛內(nèi)服給藥的生物利用度低，須應(yīng)用注射給藥。
（2）豬
鏈球菌病、仔豬黃痢和白痢、大腸桿菌性毒血癥（水腫?。⑸抽T氏菌病、傳染性胸膜肺炎、乳腺炎-子宮炎-無(wú)乳綜合征、支原體肺炎等。
（3）家禽
各種支原體感染（敗血支原體、滑液囊支原體、火雞支原體和衣阿華支原體）；大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌和副雞嗜血桿菌感染；雞白痢沙門氏菌、亞利桑那沙門氏菌、多殺性巴氏桿菌、丹毒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌感染等。
（4）犬、貓、皮膚、消化道、呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)等由細(xì)菌或支原體引起的感染，如犬的外耳炎、化膿性皮炎、克雷白桿菌引起的感染和生殖道感染等。
[用法與用量]

內(nèi)服，一次量，每1kg體重，反芻前犢牛、豬、犬、貓、兔2.5-5mg；禽5-7.5mg。2次/d，連用3-5d
混飲，每1L飲水，禽50-75mg。
肌內(nèi)注射，一次量，每1kg體重，牛、羊、豬2.5mg；犬、貓、兔2.5-5mg。1-2次/d，連用2-3d。
[制劑]
恩諾沙星片(Enrofloxacin Tablets)
恩諾沙星溶液（Enrofloxacin Solution）
恩諾沙星可溶性粉（Enrofloxacin Soluble Powder）
恩諾沙星注射液（Enrofloxacin Injection）

諾氟沙星（norfloxacin）

又名氟哌酸。
[理化性質(zhì)] 為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，味微苦。在水或乙醇中極微溶解，在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉中易溶。其鹽酸鹽、煙酸鹽及乳酸鹽均易溶于水。
[藥動(dòng)學(xué)]
本品內(nèi)服及肌注吸收均較迅速，1-2h達(dá)到血藥峰濃度，但吸收不完全。內(nèi)服給藥的生物利用度：雞57%-61%，犬35%。肌注的生物利用度：雞69%，豬52%。血漿蛋白結(jié)合利用度低，約10%-15%。在動(dòng)物體內(nèi)分布廣泛。內(nèi)服劑量的1/3經(jīng)尿排出，其中80%為原形藥物。半衰期較長(zhǎng)，在雞、兔和犬體內(nèi)分別是3.7-12.1、8.8及6.3h。有效血漿濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)。
[作用及應(yīng)用]
本品為廣譜殺菌藥。對(duì)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌及綠膿桿菌的作用較強(qiáng)；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效；對(duì)支原體亦有一定的作用；對(duì)大多數(shù)厭氧菌不敏感。諾氟沙星主要用于敏感菌引起的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿道感染和支原體病等的治療。
[用法與用量]
混飲，每1L飲水，禽100mg。
內(nèi)服，一次量，每1kg體重，豬、犬10-20mg，1-2次/d。
肌內(nèi)注射，一次量，每1kg體重，豬10mg。2次/d。
[制劑]
諾氟沙星溶液（Norfloxacin Solution Powder）
諾氟沙星可溶性粉（Norfloxacin Nicotinate Soluble Powder）
諾氟沙星注射液(Norfloxacin Nicotinate Injection)
乳酸諾氟沙星注射液(Norfloxacin Lactate Injection)

環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）

又名環(huán)丙氟哌酸。用其鹽酸鹽和乳酸鹽，為淡黃色結(jié)晶性粉末。易溶于水。
[藥動(dòng)學(xué)] 內(nèi)服，肌注吸收迅速，生物利用度種屬間差異大。內(nèi)服的生物利用度：雞70%。豬37.3%-51.6%，未反芻犢牛53.0%，馬6.8%。肌注的生物利用度：豬78%，綿羊49%，馬98%。血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間為1-3h。在動(dòng)物體內(nèi)的分布廣泛。靜注的半衰期(h)是：馬4.85，犢牛2.44，綿羊1.25，山羊1.46，豬3.06，犬2.56，兔1.63，雞9.01。內(nèi)服的半衰期(h)是：犢牛8.0，豬3.32，犬4.65。主要通過(guò)腎臟排泄，豬和犢牛從尿中排出的原形藥物分別為給藥劑量的47.3%及45.6%。血漿蛋白結(jié)合率豬為23.6%，牛為70.0%。
[作用及應(yīng)用]
本品屬于廣譜殺菌藥。對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性是目前獸醫(yī)臨床應(yīng)用的氟喹諾酮類最強(qiáng)的一種；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用也較強(qiáng)。此外，對(duì)支原體、厭氧菌、綠膿桿菌亦有較強(qiáng)的抗菌作用。用于全身各系統(tǒng)的感染，對(duì)消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織感染及支原體感染等均有良效。
[用法與用量]
內(nèi)服，一次量，每1kg體重，豬、犬5-15mg。2次/d。
混飲，每1L飲水，禽25-50mg。
肌內(nèi)注射，一次量，每1kg體重，家畜2.5mg；家禽5mg。2次/d。
[制劑]
鹽酸環(huán)丙沙星可溶性粉（Ciproxacin Hydrochloride Solution Powder）
鹽酸環(huán)丙沙星注射液（Ciproxacin Hydrochloride Injection）
乳酸環(huán)丙沙星注射液（Ciproxacin Lactate Injection)

達(dá)氟沙星（Danofloxain）

又名單諾沙星。本品是動(dòng)物專用藥物。其中甲磺酸鹽，為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，味苦。在水中易溶，在甲醇中微溶。
[藥動(dòng)學(xué)]其特點(diǎn)是在肺組織的藥物濃度可達(dá)血漿的5-7倍。內(nèi)服，肌注和皮下注射的吸收是較迅速和完全。雞內(nèi)服的生物利用度100%，半衰期6-7h。犢牛皮下注射及肌注的生物利用度分別是72%-94%和78%-101%，血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間分別是1.0-1.1和0.7-1.0h，靜注，皮下注射及肌注的半衰期分別是2.9、2.9、和4.3h。豬內(nèi)服和肌注的生物利用度分別是89%及76%，血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間分別是3.3及0.8h；靜注、肌注及內(nèi)服的半衰期分別是8.0、6.8及9.8h。本品主要通過(guò)腎臟排泄，豬及犢牛肌注后尿中排泄的原形藥物分別為劑量的43%-51%及38%-43%。
[作用及應(yīng)用]
本品屬于廣譜殺菌藥。對(duì)牛溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、支原體、豬胸膜肺炎放線桿菌、豬肺炎支原體、雞大腸桿菌、多殺性巴氏桿菌、敗血支原體等均有較強(qiáng)的抗菌活性。主要用于牛巴氏桿菌病、肺炎；豬傳染性胸膜肺炎、支原體肺炎；禽大腸桿菌病、禽霍亂、慢性呼吸道病等。
[用法與用量]
內(nèi)服，一次量，每1kg體重，雞2.5-5mg。1次/d。
混飲，每1L飲水，雞25-50mg。
肌內(nèi)注射，一次量，每1kg體重，牛、豬1.25-2.5mg。1次/d。
[制劑]
甲磺酸達(dá)氟沙星可溶性粉（Danofloxain Mesylate Solution Powder）
甲磺酸達(dá)氟沙星注射液(Danofloxain Mesylate Injection)

三、喹噁啉類藥物

（一）喹噁啉類藥
本類藥物為合成抗菌藥，均屬喹噁啉-N-1，4-二氧化物的衍生物，主要由卡巴多司、乙酰甲喹和喹乙醇，卡巴多司主要用作生長(zhǎng)促進(jìn)劑，后來(lái)發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用，許多國(guó)家現(xiàn)已禁用。
乙酰甲喹（Maquindox）

又名痢菌凈，化學(xué)名為3-甲基-2-乙?；瓏f啉-N-1，4-二氧化物。是國(guó)內(nèi)合成的卡巴氧類似物。為鮮黃色結(jié)晶或黃色粉末。無(wú)臭，味微苦。在水、甲醇中微溶。
[藥動(dòng)學(xué)] 內(nèi)服和肌注給藥均易吸收，豬肌注后約10min即可分布于全身各組織，體內(nèi)消除快，半衰期約為兩小時(shí)，給藥后8小時(shí)血液中已測(cè)不到藥物。在體內(nèi)破壞少，約75%以原形從尿中排出，故尿中濃度高。
[藥理作用]
具有廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭氏陰性菌的作用強(qiáng)于革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)豬痢疾密螺旋體的作用尤為突出。對(duì)大腸桿菌、巴氏桿菌、豬霍亂沙門氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、變形桿菌的作用較強(qiáng)；對(duì)某些革蘭氏陽(yáng)性菌如金葡菌、鏈球菌亦有抑制作用。其抗菌機(jī)理是抑制DNA合成。
[應(yīng)用]
經(jīng)臨床證實(shí)，為治療豬密螺旋體性痢疾的首選藥。此外，對(duì)仔豬黃痢、白痢，犢牛副傷寒，雞白痢、禽大腸桿菌病等有較好的療效。不能用作生長(zhǎng)促進(jìn)劑。
[不良反應(yīng)]
本品的毒性小，治療對(duì)雞、豬無(wú)不良反應(yīng)。但如用藥劑量高于治療劑量的3～5倍時(shí)，或長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，可致中毒或死亡。家禽尤為敏感。
[用法用量]

內(nèi)服，一次量，每1kg體重，牛、豬、雞5～10mg。2次/ d連。連用3d。肌注，一次量，1kg體重牛、豬、2.5～5mg；雞2.5mg。2次/d。連用3d。
[制劑]
乙酰甲喹片（Mequindox Tablets）
乙酰甲喹注射液 (Mequindox Injection)

喹乙醇(Olaquindox)

又名奧喹多司。為淺黃色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，味苦。溶于熱水，微溶于冷水，在乙醇中幾乎不溶。
[藥動(dòng)學(xué)]
喹乙醇內(nèi)服吸收迅速，生物利用度較高，雞、犬、豬內(nèi)服的生物利用度為53%、90%繼100%。據(jù)以標(biāo)記的14C喹乙醇的示蹤研究表明，約85%經(jīng)腎隨尿排出，15%隨糞便以原形排出體外。給豬內(nèi)服2 mg/kg，24h內(nèi)約排出劑量的95%。仔豬以0.01%濃度的喹乙醇混飼，連喂140天，停藥后24小時(shí)組織中殘留原形藥物<0.2μg/g ，但30天后還可在內(nèi)臟器官檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物。雞以30 mg/kg的劑量給藥后24小時(shí)，在肌肉、肝、腎、肺中的原形藥殘留量<0.2 μg/g 。
[藥理作用]
為抗菌促生長(zhǎng)劑，具有促進(jìn)蛋白同化作用，能提高飼料轉(zhuǎn)化率，使豬增重快。對(duì)革蘭氏陰性菌、大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、變形桿菌等有抑制作用；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌（如金葡菌和鏈球菌等）和豬痢疾密螺旋體亦有一定的抑制作用；對(duì)四環(huán)素、氯霉素及氨芐西林等耐藥菌株仍然有效。
[應(yīng)用]
本品以前主要用于促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)，有時(shí)也用于治療禽霍亂，腸道感染及預(yù)防仔豬腹瀉，密螺旋體性痢疾等。由于在畜禽中的休藥期太長(zhǎng)（35d），現(xiàn)《中國(guó)獸藥典》（2000年版）規(guī)定僅能用于育成豬（≤35kg）促生長(zhǎng)，禁用于禽。
[不良反應(yīng)] 雞、鴨對(duì)本品較敏感，國(guó)內(nèi)雞，鴨喹乙醇中毒的報(bào)道較多，主要是由于添加劑量過(guò)大，混料不均勻所引起。為了減少中毒的可能，豬應(yīng)該嚴(yán)格按《中國(guó)獸藥典》推薦的喹乙醇混飼濃度0.005%～0.01%使用，不要隨意加大劑量。
[用法與用量]

混飼，每1000kg飼料，豬50～100g。體重超過(guò)35kg的豬禁用。宰前35d停止給藥。禁用于禽。
[制劑]

喹乙醇預(yù)混劑（Olaquindox Premix）

四、其他類藥物

（一）硝基呋喃類
硝基呋喃類（nitrofurans）是呋喃核的5位引入硝基和2位引入其他基團(tuán)的一類人工合成抗菌藥。臨床常用的有：抗細(xì)菌感染的呋喃唑酮和呋喃妥因；抗血吸蟲感染的呋喃丙胺等。以前用過(guò)的呋嗎唑酮（Furaltadon，呋喃它酮），發(fā)現(xiàn)有致癌作用，現(xiàn)以禁用。
[藥動(dòng)學(xué)] 多數(shù)硝基呋喃類可經(jīng)腸道吸收，但難于維持有效血藥濃度，故不宜用于全身感染。呋喃唑酮內(nèi)服吸收很少，腸道內(nèi)濃度較高，主要用于腸道感染。呋喃妥因內(nèi)服吸收迅速而完全，進(jìn)入血液循環(huán)后大部分與血漿蛋白結(jié)合而失去抗菌活性，在組織中達(dá)不到有效抗菌濃度，但從尿中排除時(shí)，19%～50%又與血漿蛋白分離而恢復(fù)抗菌活性，故適用于泌尿道感染。
[藥理作用] 本類藥物具有廣譜抗菌作用，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、某些真菌和原蟲有殺滅作用。低濃度（5～10ug/ml）有抑菌作用，高濃度（20～50 ug/ml）有殺菌作用。其中對(duì)大腸桿菌和沙門氏菌的作用較強(qiáng)；對(duì)產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌的作用較差。細(xì)菌對(duì)本類藥物不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥性，對(duì)耐磺胺藥或抗生素的細(xì)菌仍然有效。且其抗菌效力不受血液、膿汁、組織分解的影響。

其抗菌作用機(jī)理，尚為完全闡明，可能是抑制乙酰輔酶A而干擾了細(xì)菌糖代謝的早期階段。它們進(jìn)入細(xì)菌后，能代替細(xì)胞色素C，接受還原型黃素酶?jìng)鬟f的電子，從而使生物氧化過(guò)程受到破壞。其對(duì)動(dòng)物的毒性亦可能與此有關(guān)。
[應(yīng)用]
（1）
呋喃唑酮（Furazolidon）
又名痢特靈。系黃色結(jié)晶性粉末。無(wú)臭，味微苦。在水、乙醇幾乎不溶?？捎糜陔u白痢、大腸桿菌、傷寒、副傷寒、球蟲病、卡氏白細(xì)胞蟲病及火雞黑頭??；對(duì)幼駒、犢牛、仔豬、羔羊大腸桿菌性腹瀉和沙門氏菌病均有效。
（2）
呋喃妥英（Nitrofurantoin）
又名呋喃坦啶(Furadantin) 。為鮮黃色結(jié)晶性粉末。在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶。特別適用于大腸桿菌、糞鏈球菌所致的泌尿道感染。在酸性環(huán)境中的殺菌能力比在堿性中強(qiáng)，如在pH5.5比在pH8時(shí)強(qiáng)100倍。
（3）
呋喃西林（Furacillin）
為亮黃色結(jié)晶性粉末。在乙醇中微溶，水中極微溶解。本類藥物中，本品毒性最大。主要做外用消毒劑，用于各種局部炎癥和化膿性感染，如傷口感染、結(jié)膜炎、膀胱炎、子宮內(nèi)膜炎時(shí)的沖洗，對(duì)創(chuàng)口及黏膜無(wú)刺激性。
[不良反應(yīng)]
本類藥物毒性和副作用較大。雛禽特別敏感，易致中毒。犢牛和仔豬也較敏感。為了預(yù)防本類藥物的毒性反應(yīng)，必須嚴(yán)格掌握用藥濃度及劑量，用藥時(shí)間以不超過(guò)1周為宜。當(dāng)發(fā)生中毒時(shí)，除立即停藥外，可用葡萄糖、維生素B1及維生素C等進(jìn)行輔助治療，興奮不安時(shí)可用溴化鈣鎮(zhèn)靜。
據(jù)報(bào)道，硝基呋喃類有致癌和致突變等作用，有些國(guó)家已禁止做飼料添加劑使用。
[制劑、用法與用量]
呋喃唑酮片（Furazolidon Tablets）、呋喃唑酮預(yù)混劑（Furazolidon Pre-mix）：內(nèi)服，一次量，每1kg體重，駒、犢、豬10～12mg。2次/d。連用5～7d。
混飼，每1000kg飼料，豬400～600 mg；禽200～400 mg。連續(xù)喂用時(shí)，豬不超過(guò)7d，禽不超過(guò)10d。宰前7d停止給藥。
呋喃妥因片（Nitrofurantoin Tablets）：內(nèi)服，一次量，每1kg體重，家畜6～7﹒5 mg。2次/ d。
呋喃西林（Furacillin）：外用，配成0﹒01%～0﹒02%水溶液。

（二）硝基咪唑類
5-硝基咪唑類（5-nitroimidazoles）是指一組具有抗原蟲和抗菌活性的藥物，同時(shí)亦具有很強(qiáng)的抗厭氧菌的作用。包括甲硝唑、地美硝唑、替硝唑（Tinidazole）、氯甲硝唑（Ronidazole）、硝唑嗎啉（Nimorazole）和氟硝唑（Flunidazole）等。在獸醫(yī)臨床常用的為甲硝唑、地美硝唑。

甲硝唑(Metronidazole)

又名滅滴靈、甲硝咪唑。為白色或微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。在乙醇中略溶，在水中微溶。pKa2.6。
[藥動(dòng)學(xué)]
本品內(nèi)服吸收迅速，但程度不一致，其生物利用度為60%～100%，在1～2h達(dá)血藥峰濃度。能廣泛分布全身組織，進(jìn)入血腦屏障，在膿腫及膿胸部位可達(dá)到有效濃度。血漿蛋白結(jié)合率低于20%。在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后，其代謝產(chǎn)物與原形藥自腎臟與膽汁排出。犬、馬的半衰期為4.5 h及1.5～3.3h。
[藥理作用]
本品對(duì)大多數(shù)專性厭氧菌具有較強(qiáng)的作用，包括擬桿菌屬、梭狀芽孢桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭菌、糞鏈球菌等；此外，還有抗滴蟲和阿米巴原蟲的作用。本品的硝基，在無(wú)氧環(huán)境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用，對(duì)需氧菌或兼性厭氧菌則無(wú)效。
[應(yīng)用] 主要用于外科手術(shù)后厭氧菌感染；腸道和全身厭氧菌感染的首選防治藥物。亦可用于治療阿米巴痢疾、牛毛滴蟲病、犬賈第蟲病、腸道原蟲病等。
[不良反應(yīng)] 劑量過(guò)大時(shí)，可出現(xiàn)以震顫、抽搐、共濟(jì)失調(diào)、驚厥等為特征的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥狀。本品可能對(duì)嚙齒動(dòng)物有致癌作用，對(duì)細(xì)胞有致突變作用，不宜用于孕畜。
[用法與用量]

內(nèi)服，一次量，每1kg體重，牛60mg；犬25 mg。1～2次/d。
混飲，每1L水，禽500 mg。連用7d。
靜脈滴注，每1kg體重，牛10mg。1次/ d。連用3d。
外用，配成5%軟膏涂敷，配成1%溶液沖洗尿道。
[制劑]
甲硝唑片(Metronidazole Tablets)
甲硝唑注射液(Metronidazole Injection)

地美硝唑(Dimetridazole)

又名二甲硝唑、二甲硝咪唑。類白色或微黃色粉末。在乙醇中溶解，在水中微溶。
[作用與應(yīng)用] 本品具有廣譜抗菌和抗原蟲作用。不僅能抗厭氧菌、大腸弧菌、鏈球菌、葡萄球菌和密螺旋體，且能抗組織滴蟲、纖毛蟲、阿米巴原蟲等。用于豬密螺旋體性痢疾；雞組織滴蟲病；腸道和全身的厭氧菌感染。
[不良反應(yīng)]
雞對(duì)本品較為敏感，大劑量可引起平衡失調(diào)，肝腎功能損害。產(chǎn)蛋雞禁用。
[用法與用量]

混飼，每1000kg飼料，豬200～500 g；雞80～500 g。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。連續(xù)用藥，雞不得超過(guò)10 天。宰前3天豬、肉雞停止給藥。
[制劑]

地美硝唑預(yù)混劑(Dimetridazole Premix)

第三節(jié) 抗病毒藥和抗真菌藥

一、抗真菌藥

真菌種類很多，可引起動(dòng)物不同的感染，根據(jù)感染部位可分為兩類：一為淺表真菌感染，如皮膚、羽毛、趾甲、雞冠、肉髯等，引起多種癬病，有的人畜之間可以互相傳染；二為深部真菌感染，主要侵犯機(jī)體的深部組織及內(nèi)臟器官，如念珠菌病，犢牛真菌性胃腸炎、牛真菌性子宮炎和雛雞曲霉菌性肺炎等。獸醫(yī)臨床應(yīng)用的抗真菌藥（antifungals）有兩性霉素B、灰黃霉素、酮康唑、伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑（Fluconazole）、制霉菌素及克霉唑。
（一）、全身性抗真菌藥

兩性霉素Ｂ（Amphotericinum B）

鏈霉菌的培養(yǎng)液中提得的多烯類抗生物Ａ、Ｂ二種，由于Ｂ的作用較強(qiáng)，口服、肌注不易吸收。
內(nèi)服――胃腸道真菌感染
Ｖ注――全身真菌感染
機(jī)理與真菌Ｃ膜上的固醇成人相結(jié)合，而使Ｃ膜通透性，抑殺真菌。細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇，故對(duì)細(xì)菌無(wú)效，哺乳動(dòng)物紅Ｃ膜上含有少量固醇，因而長(zhǎng)期大量使用－溶血性貧血。毒性較大，每周查血、尿（血尿、尿氮升高至用藥前１.５倍）就停止用藥。抗組胺藥或?qū)⒍悦顾兀屡c氟美松合用，可減輕不良反應(yīng)。

酮康唑（Ketoconazole）

屬咪唑類（imidazoles），合成的全身抗真菌藥。
本品為廣譜抗真菌藥，一般濃度對(duì)真菌有抑制作用，高濃度時(shí)對(duì)敏感真菌有殺滅作用。對(duì)芽生菌、球孢子菌、隱球菌、組織胞漿菌、小孢子菌和毛癬菌等真菌有抑制作用；對(duì)曲霉菌、孢子絲菌作用弱；對(duì)白色念珠菌無(wú)效。
作用機(jī)理是能選擇性地抑制真菌微粒體細(xì)胞色素P-450依賴性的14-α-去甲基酶，導(dǎo)致不能合成細(xì)胞膜角固醇，使14-α-甲基固醇蓄積。這些甲基固醇干擾磷脂酰化偶聯(lián)，損害某些膜結(jié)合的酶系統(tǒng)功能，如ATP酶和電子傳遞系統(tǒng)酶，從而抑制真菌生長(zhǎng)。
應(yīng)用于治療芽生菌、球孢子菌、隱球菌、組織胞漿菌?。贿€可以用防治皮膚真菌病等。

（二）、淺表應(yīng)用的抗真菌藥

灰黃霉素（Griseofulvinum）

灰黃青霉素菌的培養(yǎng)液中提取的含氯抗真菌抗生素。
灰霉霉素與鳥嘌呤結(jié)構(gòu)相似，阻礙真菌cDNA的合成。作用于敏感真菌后，可導(dǎo)致菌絲腫脹和氣球樣變細(xì)胞壁喪失完整性，胞漿膜則近乎消失，生長(zhǎng)停止，但不能殺菌，所需用藥時(shí)間較長(zhǎng)（一周以上），直至受感染的角質(zhì)層完全脫落趾角新生，將感染菌絲體完全脫落為止，敏感菌株對(duì)本品能產(chǎn)生耐藥性。毒性很低。

制霉菌素（Nystatinum）

來(lái)源同二性霉素Ｂ?？诜y吸收，靜注，肌注毒性又較大。局部用藥也不被皮膚粘膜吸收。主要應(yīng)用長(zhǎng)期服用四環(huán)素抗生素引起的腸道真菌感染（腸串珠菌病等）氣霧吸入對(duì)肺部霉菌感染。

克霉唑（ Clotrimazolum）

控制嚴(yán)重感染時(shí)，與二性霉素Ｂ合用。廣譜、易吸收，毒性低，皮膚和真菌都有效值

得推廣應(yīng)用。

益康唑（硝酸咪唑唑、硝酸氯苯唑噬）（Econazole Nitratl）

合成的廣譜、安全、速效抗真菌藥。