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幾類抗支原體藥物的展望

目前國內(nèi)外抗支原體感染藥物主要包括大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類、林可胺類、截短側(cè)耳素類、氨基糖苷類以及喹諾酮類等藥物。
養(yǎng)殖業(yè)廣泛應用的四環(huán)素類藥物有土霉素和金霉素，包括其注射制劑（如長效土霉素注射液）和預混劑（如土霉素預混劑和金霉素預混劑）。四環(huán)素類藥物主要用于防治畜禽消化道感染及促生長，對畜禽支原體感染引起的豬氣喘病和雞慢性呼吸道病也有一定療效。由于四環(huán)素類抗生素屬人獸共用的抗生素，人醫(yī)和獸醫(yī)臨床長期廣泛應用，病原菌（包括支原體）的耐藥現(xiàn)象嚴重，極大影響它們的療效。而且隨著人們對其耐藥及殘留危害的關(guān)注，這類藥物在獸醫(yī)臨床的應用量和應用范圍將會逐漸萎縮。
氯霉素類藥物包括氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素，它們作為廣譜抑菌劑對由革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及支原體等多種病原感染都具有良好療效。由于氯霉素有嚴重殘留危害，目前已禁止將其用于食品動物。氯霉素的衍生物甲砜霉素和氟甲砜霉素毒副作用顯著降低，可用于治療畜禽、水產(chǎn)的多種細菌性疾病。氟甲砜霉素在國外主要用于水產(chǎn)，在我國畜禽養(yǎng)殖的應用也較廣泛，主要用于治療消化道和呼吸道細菌原發(fā)和繼發(fā)感染。氟甲砜霉素具有一定的抗支原體活性，雖然效力遠不如大環(huán)內(nèi)酯類藥物，但我國獸醫(yī)臨床也將其作為抗支原體感染藥物之一。氟甲砜霉素作為畜禽的抗呼吸道感染（包括支原體感染）藥物在一定時期內(nèi)仍有市場。
林可霉素（林可胺類）與泰樂菌素分屬不同類抗生素，但在抗菌作用機理上相似，作用于同一靶位，因此存在交叉耐藥性。林可霉素對革蘭氏陽性菌的作用強于泰樂菌素，但對支原體的效價弱，與泰樂菌相差上1000倍，因此作為抗支原體感染藥物的市場潛力遠不如泰樂菌素。氨基糖苷類（Aminoglycosides）中的大觀霉素對支原體（雞毒支原體、火雞支原體、肺炎支原體）有一定作用，目前獸醫(yī)臨床常將其與林可霉素制成復方制劑（利高霉素）用于防治畜禽的呼吸道感染，有一定的市場。
喹諾酮類藥物恩諾沙星是獸醫(yī)專用抗菌藥，對革蘭氏陰性菌、多數(shù)革蘭氏陽性菌及支原體具有良好抗菌活性，國內(nèi)外廣泛用于治療畜禽的消化道和呼吸道感染。但由于喹諾酮類藥物也是人醫(yī)臨床抗感染的重要藥物，本類藥物的不同品種之間存在完全交叉耐藥現(xiàn)象，近年來隨著本類藥物的廣泛應用病原菌的耐藥性急劇加重，已給人類健康帶來了潛在威脅，美國FDA經(jīng)過科學的風險評估，確定肉雞使用恩諾沙星引起人耐氟喹諾酮空腸彎曲桿菌感染的風險，并于2000年10月26日撤消了恩諾沙星的使用。近年來我國人醫(yī)和獸醫(yī)也非常關(guān)注本類藥物的耐藥性問題，對本類藥物在養(yǎng)殖業(yè)中的使用可能會嚴格控制。因此其作為抗支原體感染藥物的市場前景不被看好。
截短側(cè)耳素類泰妙菌素對支原體具有良好抗菌作用，獸醫(yī)臨床主要用于飼料添加劑預防雞慢性呼吸道病。泰妙菌素還具有良好的促生長及提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用，因此，其作為抗支原體感染藥物有一定的市場前景，近年來國內(nèi)外正在開發(fā)其衍生物沃尼妙林及制劑，以期擴大其抗菌譜并提高其抗菌活性，在市場上有一定的競爭力。
上述各類抗生素中的抗支原體感染藥物在獸醫(yī)臨床均有不同程度的應用。但由于藥物臨床效力以及國家政策方面的原因，在市場競爭潛力上它們都難以與泰樂菌素相比。值得注意的是，近年來研制開發(fā)的替米考星（tilmicosin，泰樂菌素衍生物）以及新大環(huán)內(nèi)酯類泰拉霉素（tulathromycin），不僅對支原體保持了較好的抗菌活性，對胸膜肺炎放線菌的也有較好抗菌作用，將對泰樂菌素形成一定的威脅。