2006年5月,廣東省珠海某豬場(以下簡稱為珠海A場,800頭母豬規(guī)模)爆發(fā)一種以“皮紅和高熱”為主要流行特征的重大疫情。疫情高峰期,保育小豬死亡率高達(dá)60%,對豬場造成重大損失。經(jīng)聽取有關(guān)專家學(xué)者意見,筆者與該場技術(shù)人員共同攻關(guān),到10月底,基本有效地控制了疫情大規(guī)模爆發(fā),生產(chǎn)恢復(fù)到接近正常水平。2007年6月,該場通過總結(jié)過去的經(jīng)驗(yàn),進(jìn)一步加強(qiáng)PCV-2防治,取得明顯效果,生產(chǎn)創(chuàng)出歷史上最好水平。
總結(jié)該場經(jīng)驗(yàn),筆者與該場技術(shù)人員一致認(rèn)為:造成這次疫情爆發(fā)的主因,是PCV-2。由于PCV-2使豬群免疫力下降,并發(fā)細(xì)菌性疾病爆發(fā)性流行。其后,珠海市安富來畜牧獸醫(yī)技術(shù)服務(wù)有限公司(以下簡稱安富來)把該場經(jīng)驗(yàn)先后在廣東省6個(gè)豬場(珠海2個(gè),簡稱珠海B, C場;廣州3個(gè),簡稱廣州A,B,C場;河源1個(gè),簡稱河源A場)推廣應(yīng)用,5個(gè)豬場的疾病得到有效控制,生產(chǎn)恢復(fù)正常;2個(gè)豬場(珠海B場和河源A場)成效不顯著。據(jù)事后了解,河源A場使用自家組織苗后,疫情有所緩解,但不愿進(jìn)一步作細(xì)菌分離培養(yǎng)。珠海B場成功分離到鏈球菌和副豬,但因自家組織苗和自家副豬+鏈球菌二聯(lián)滅活苗同時(shí)左右肌注免疫,產(chǎn)生的應(yīng)激過大,而拒絕繼續(xù)執(zhí)行安富來推薦的方案。
現(xiàn)將珠海A場的經(jīng)驗(yàn),以及該場經(jīng)驗(yàn)在推廣應(yīng)用過程中所遇到的具體情況,總結(jié)如下:
1. 流行規(guī)律
7個(gè)豬場中,4個(gè)豬場疫病的爆發(fā),都與應(yīng)激有關(guān)。珠海A場的誘發(fā)因素,是2006年5月18日臺風(fēng)“珍珠”登陸后,連續(xù)十多天反常的低溫陰雨天氣;廣州B場,是因?yàn)閯倓偭餍羞^其他重大疾??;廣州C場,歸因于2008年初廣東歷史上罕見的強(qiáng)冷空氣;河源A場,則是因?yàn)橥赓彿N豬。
發(fā)病都是從保育舍開始,群體性爆發(fā),發(fā)病率40-80%不等,死亡率30-60%;以后,逐步蔓延至中大豬,以散發(fā)為主,發(fā)病率10-20%,死亡率8-15%;進(jìn)而危及哺乳小豬,群體性爆發(fā),發(fā)病率30-60%,死亡率30-40%;病情嚴(yán)重的珠海A場和廣州A場,母豬也見發(fā)病,分別發(fā)病62和27頭,死亡8和13頭。飲水或飼料中添加一些新型抗生素(如阿奇環(huán)素、阿莫西林+氟苯尼考)有一定的預(yù)防和治療效果;肌肉注射阿奇星,也見相當(dāng)療效,但都無法徹底控制疫病流行。
2. 普遍的臨床癥狀
高熱和皮紅:保育小豬多呈群發(fā)性,中大豬散發(fā)性,母豬少見。高熱(40.5-42oC,極端43oC),且持續(xù)不退。全身皮膚發(fā)紅,嚴(yán)重者皮膚可因高熱而脫落。精神沉郁,畏寒打堆,飲欲、食欲廢絕,昏睡不醒。皮紅是高熱的體現(xiàn),色澤與病豬體況及氣溫有關(guān),體況好或氣溫高時(shí),多呈鮮紅色,體況弱或氣溫低,多呈暗紅或紅褐色(如圖1)。
呼吸癥狀:所有發(fā)病豬都有呼吸癥狀。前期呼吸急促,腹式呼吸;臨死前呼吸細(xì)弱無力,狀態(tài)極度萎靡,個(gè)別病豬(約5%)鼻腔流出粘稠的鼻液,有的病豬后期又拉又喘。
神經(jīng)癥狀:小豬和中大豬神經(jīng)癥狀約占發(fā)病豬20%。有的突然倒地,四肢游離劃水狀,有的后肢無力,站立不穩(wěn)。在最初發(fā)病的珠海A場,曾見發(fā)病的8頭母豬,出現(xiàn)罕見的神經(jīng)癥狀,站立不穩(wěn),橫沖直撞,最后全身抽搐,直至全部死亡。同期發(fā)病的廣州A場,也曾見母豬神經(jīng)癥狀。其他豬場不見母豬神經(jīng)癥狀。
消化道癥狀:約50%發(fā)病豬后期出現(xiàn)腹瀉,嚴(yán)重者吐血。糞便顏色不一,有的拉鮮黃色粘稠狀稀糞,有的拉黃褐色水樣糞便,有的糞便帶血。特點(diǎn)是頑固性腹瀉,又拉又喘,任何抗生素都無療效,最終都以死亡告終。待產(chǎn)母豬進(jìn)產(chǎn)房2-3天后開始便秘,拉球狀干糞,嚴(yán)重者糞球表面附著暗紅色帶血粘液。
敗血、淋巴結(jié)腫大和耳尖壞死:所有發(fā)病豬全身性淋巴結(jié)腫大,以腹股溝淋巴結(jié)腫大最為明顯,嚴(yán)重者大如雞卵。部分發(fā)病豬后期貧血,皮膚蒼白。還有部分病豬后期皮膚變青、發(fā)紫,腹股溝、背部、耳背可見密集的紫色出血斑點(diǎn)。個(gè)別病豬耳尖變藍(lán),并逐漸變干,以致壞死。
化膿、關(guān)節(jié)腫大和眼結(jié)膜炎:在最初發(fā)病的珠海A場,2006年12月(疫情爆發(fā)7個(gè)月、恢復(fù)正常生產(chǎn)2個(gè)月后)發(fā)現(xiàn),幾乎所有耐過的病豬,都有關(guān)節(jié)腔或其他部位的惡性膿腫,解剖經(jīng)??梢姷侥撃[延伸到骨骼。開始以為與病豬打針過多有關(guān),后來發(fā)現(xiàn)膿腫部位分布多樣,與注射部位并沒有本質(zhì)聯(lián)系。關(guān)節(jié)腫大分兩類:(1)關(guān)節(jié)腔及周圍水腫:肘關(guān)節(jié)附近乃至整個(gè)上肢明顯腫大,切開皮下可見大量淡黃色膠凍樣水腫液;(2)關(guān)節(jié)化膿。部分病豬結(jié)膜潮紅,充血,流淚,嚴(yán)重者結(jié)膜流膿,上下眼結(jié)膜粘連。保育小豬經(jīng)常表現(xiàn)為群體性黑眼圈。

圖1 發(fā)病豬皮紅與高熱癥狀 A. 夏季體況好的小豬皮紅高熱癥狀;B. 冬季體況弱的小豬皮紅高熱癥狀;C. 冬季何況弱的中豬皮紅高熱癥狀;D. 夏季何況好的大豬皮紅高熱癥狀 圖2 副豬和鏈球菌引起的心臟病變比較 A, B. 副豬感染形成的“絨毛心”;C, D. 鏈球菌感染造成的心肌炎 母豬繁殖障礙:流產(chǎn),死胎、木乃伊增多。產(chǎn)后高燒、無奶。特征性的表現(xiàn)是母豬產(chǎn)期延遲,有的超預(yù)產(chǎn)期7天以上。初生小豬體重小,產(chǎn)后精神狀態(tài)差,無力吸奶。哺乳小豬最早3天發(fā)病,常整窩高燒,呼吸急促,腹式呼吸,昏睡不醒,繼而頑固性腹瀉,脫水,四肢無力,站立不穩(wěn)或四肢游離,最后衰竭死亡。
3. 病理變化
消化道:病豬100%都有胃潰瘍病變。細(xì)心觀察和比較,發(fā)現(xiàn)皮膚蒼白的病豬,胃潰瘍通常都比較嚴(yán)重,可見皮膚變白,是由胃出血引起。此外,對病豬胃內(nèi)容物與糞便、嘔吐物進(jìn)行對照,發(fā)現(xiàn)其糞便、嘔吐物與胃內(nèi)容物高度一致,可見腹瀉與腸道病變無關(guān),是由胃潰瘍直接引起。
呼吸道:肺部色澤不一,大部分色澤蒼白,部分充血,色澤偏紅。病變分兩類:(1)間質(zhì)性肺炎:間質(zhì)增寬,水腫,有的表面色彩多種多樣,呈花斑狀肺;(2)萎縮性肺炎:肺萎縮變實(shí),左右肺大小不對稱,邊緣常有纖維素滲出物附著,與胸腔及膈肌粘連。氣管、支氣管粘膜充血,偶見粘液增多(約10%)現(xiàn)象。
心臟:(1)心包炎:心包積水,嚴(yán)重者變?yōu)椤敖q毛心”。(2)心肌炎:心臟變小,心肌萎縮,柔軟無力,色熟肉狀;嚴(yán)重者心肌與心包粘連,無法剝離。個(gè)別可見心肌表面ø2-4mm出血斑點(diǎn)。
腎臟:普遍都有不同程度的淤血現(xiàn)象,腎表淤黑,顏色深淺不等,嚴(yán)重者整個(gè)腎臟變黑色。質(zhì)地變脆,偶見出血點(diǎn)和白斑。
脾臟和淋巴結(jié):全身性淋巴結(jié)腫大(以腹股溝淋巴結(jié)為最明顯),充血和水腫,切面外翻。脾腫大2-3倍,質(zhì)地變脆,輕刮易碎。邊緣偶見梗死灶,嚴(yán)重者整條脾臟變藍(lán)黑色。
4. 實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果及病因分析
4.1 PCV-2是主要病因
2007年,農(nóng)業(yè)部種豬質(zhì)量監(jiān)督檢測中心(廣州)基因檢測室對15份“無名高熱”病豬血清作抗體檢測,結(jié)果PCV-2陽性率100%[1]。這一結(jié)果,與這7個(gè)豬場的情況基本一致。4月(停用自家組織苗8個(gè)月后),珠海A場30份從不同生產(chǎn)階段豬群隨機(jī)抽取的血清(母豬10頭,后備母豬5頭,保育、中、大豬各5頭)送有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn),PCV-2抗體陽性率100%;5份病料作PCR檢驗(yàn),PCV-2抗原檢出率60%。同期,廣州A場中大豬隨機(jī)抽取10份血清送檢,PCV-2抗體陽性率同樣是100%。7月,這兩個(gè)豬場接受廣東省強(qiáng)制檢疫,皆未檢出高致病性藍(lán)耳病抗原及抗體。2008年4月,安富來實(shí)驗(yàn)室對5個(gè)恢復(fù)正常生產(chǎn)的豬場每場隨機(jī)取血清10份作抗體監(jiān)測,PCV-2抗體陽性率都是100%,普通PRRS抗體陽性率20%-80%不等。
PCV-2病原的兩大特征,決定了它在這7個(gè)豬場疫病爆發(fā)中,起著主因的作用。
其一,是病原DNA復(fù)制,依賴于細(xì)胞有絲分裂S期表達(dá)蛋白[2]。由于病原復(fù)制需嚴(yán)格條件,使其直接致病力弱,以致有的學(xué)者認(rèn)為單純PCV-2感染并不致病[3]。實(shí)際上,當(dāng)外界應(yīng)激因素存在時(shí),機(jī)體免疫機(jī)能亢奮,免疫細(xì)胞有絲分裂加快,S期表達(dá)的大量蛋白,為PCV-2新DNA合成提供了有利條件,足以使PCV-2直接致病,并對豬場造成巨大危害。臨床上,由PCV-2直接造成的癥狀PMWS和PDNS,都與應(yīng)激有關(guān)。PMWS源于小豬斷奶的持續(xù)性應(yīng)激,PDNS則多與突發(fā)性應(yīng)激有關(guān)。在PCV-2感染嚴(yán)重的豬場,當(dāng)氣溫突然升高,或頭天晚上一場暴雨,經(jīng)常都可以觀察到次日PDNS驟然增多的現(xiàn)象。
其二,是PCV-2病毒,主要在巨噬細(xì)胞中寄生[4]。臨床上,PCV-2感染病豬都可以觀察到淋巴結(jié)腫大和脾臟惡性變性梗死的現(xiàn)象。由于免疫器官被嚴(yán)重破壞,免疫功能低下甚至完全喪失,豬群一旦受到其他病原襲擊,勢必爆發(fā)性流行,一發(fā)而不可收拾。
4.2 并發(fā)多種病原,使疫情爆發(fā)流行
第一大并發(fā)病原,是副豬嗜血桿菌。副豬嗜血桿菌(以下簡稱副豬),是PCV-2的影子病[5]。在這7個(gè)豬場中,腹膜炎、心包積水、“絨毛心”、關(guān)節(jié)腔附近皮下水腫等典型的副豬癥狀,是最常見的癥狀。5個(gè)恢復(fù)正常的豬場母豬經(jīng)進(jìn)口副豬苗免疫后,副豬癥狀明顯減少。珠海A場先后送15頭發(fā)病豬到華南農(nóng)大實(shí)驗(yàn)室作細(xì)菌分離,2頭成功分離到副豬。用分離到的副豬制作自家滅活苗,小豬35、56天齡各免疫3ml,堅(jiān)持半年后,副豬癥狀基本消失。在廣州A場,由安富來實(shí)驗(yàn)室協(xié)助分離副豬,制作副豬滅活苗,同樣取得非常滿意的效果。
第二大并發(fā)病原,是鏈球菌。鏈球菌作為G+菌,屬原發(fā)性病原,不一定因PCV-2而繼發(fā)。在這7個(gè)豬場中,除河源A場外,每個(gè)豬場都能分離到β-溶血性鏈球菌。6個(gè)成功分離到鏈球菌的豬場,除珠海B場外,5個(gè)豬場用各自分離到的鏈球菌,制作自家鏈球菌滅活苗,對預(yù)防關(guān)節(jié)腫大、神經(jīng)癥狀、心肌炎、眼結(jié)膜炎等癥狀和降低死亡,效果都非常顯著。

圖3 耳尖變干壞死同鏈球菌癥狀并存的現(xiàn)象 A. 耳尖變干壞死與毛毛豬及跛行;B. 耳尖變干壞死與神經(jīng)癥狀;C. 耳尖變干壞死與關(guān)節(jié)化膿;D. 耳尖變干壞死與眼結(jié)膜炎;E. 心肌炎 
圖4 PCV-2自家組織苗的理想病料 A. 間質(zhì)性肺炎與肺充血;B. 肺間質(zhì)嚴(yán)重水腫;C. 間質(zhì)性肺炎與右肺萎縮;D. 間質(zhì)性肺炎及花斑狀肺
對分離到的鏈球菌進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察,發(fā)現(xiàn)菌落的β溶血環(huán)都非常大,屬毒力較強(qiáng)的致病菌。由于條件限制,我們沒有對這些鏈球菌作血清型鑒定。但在使用自家鏈球菌苗之前,珠海A場和廣州A場曾經(jīng)使用過Ⅱ型鏈球菌疫苗,其他3個(gè)場使用過鏈球菌多價(jià)苗,都不見任何成效。可見這種鏈球菌,不是Ⅱ型,也不是多價(jià)苗所對應(yīng)的C, D, E群。最近有報(bào)道稱:廣西分離到9型鏈球菌[6]。這些豬場的鏈球菌是否屬于這個(gè)型,有待進(jìn)一步鑒定。
副豬和鏈球菌,都會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響,但它們對心血管系統(tǒng)造成的病變,以及與心血管病變相關(guān)的其他癥狀,有所差別。副豬以漿膜炎為主,在心臟主要是心包炎,炎性滲出物向心包內(nèi)滲出,造成心包積水,心包積水逐漸纖維化,沉積在心肌表面,變成“絨毛心”,但心包與心肌容易剝離(如圖2 A, B)。鏈球菌則以心肌炎為主。因心肌變性,心臟逐漸萎縮,柔軟無力,顏色呈熟肉樣。炎性滲出物向外滲出,與心包發(fā)生粘連,使心包與心肌無法剝離(如圖2 C, D)。
臨床上,對關(guān)節(jié)腔附近水腫的病豬進(jìn)行病理學(xué)比較,發(fā)現(xiàn)這類病豬都有心包積水或“絨毛心”病變。可見關(guān)節(jié)腔附近水腫,是由心包積水或“絨毛心”所引起。由于心包積水或“絨毛心”,心肌舒張受阻,關(guān)節(jié)腔(有時(shí)可見耳尖)等邊緣組織的組織液無法回流,在組織中滯留造成水腫。因此,這種病變,可歸因于副豬病變。
耳尖變干壞死,是另一個(gè)與心血管系統(tǒng)有關(guān)的癥狀。在這7個(gè)豬場,經(jīng)常都可以觀察到個(gè)別病豬耳朵變藍(lán),隨后從尖端逐漸變干壞死(嚴(yán)重者整個(gè)耳朵全部壞死),很多人都會以為是藍(lán)耳病,或是被其他豬咬耳所致,但把這類病豬單獨(dú)隔離飼養(yǎng),變干壞死的部位并不見愈合。若細(xì)心觀察,會發(fā)現(xiàn)這種癥狀常與神經(jīng)癥狀、關(guān)節(jié)化膿和眼結(jié)膜炎并存(如圖3),心臟都有心肌變性、柔軟無力的病變。可見這類病變,與鏈球菌有關(guān)。由于心肌無力,血液無法到達(dá)離心臟較遠(yuǎn)的部位,造成耳尖循環(huán)障礙,變干壞死。
其他的并發(fā)病原,可能還有流感和附紅細(xì)胞體。在已經(jīng)恢復(fù)正常生產(chǎn)的5個(gè)豬場疫情爆發(fā)高峰期,流感和附紅細(xì)胞體的癥狀都經(jīng)??梢?。但加強(qiáng)對PCV-2控制后,附紅細(xì)胞體只需適當(dāng)藥物預(yù)防,流感無須采取任何措施,這些癥狀基本都能自然消失。可見這兩個(gè)因素,不是最主要因素。
5. 綜合防治措施
5.1 PCV-2的防治
到目前為止,國內(nèi)一直沒有任何PCV-2疫苗被國家正式批準(zhǔn)生產(chǎn),國外雖有相應(yīng)的疫苗被注冊,但其對PCV-2的免疫效果,仍存在很大爭議[7]。這可能是因?yàn)镻CV-2病毒抗原決定簇太少,純培養(yǎng)的PCV-2病毒滅活體刺激機(jī)體產(chǎn)生的相應(yīng)抗體太單一,對PCV-2的中和能力不夠強(qiáng)。預(yù)防PCV-2最有效的辦法,仍是制作自家組織苗。鄧紹基[8],周彥飛[9],吳勝蓮[10]等,先后介紹了他們應(yīng)用自家組織苗預(yù)防PCV-2的成功經(jīng)驗(yàn),并充分肯定了自家組織苗的良好效果。
根據(jù)我們的臨床經(jīng)驗(yàn),自家組織苗免疫前后各3天,在免疫豬群飼料中添加抗生素(每噸阿奇環(huán)素1000g或阿莫西林250g+氟苯尼考100g)預(yù)防細(xì)菌感染,免疫效果更加明顯,豬群免疫約7天后,生長速度和健康狀況,都能觀察到明顯改善。
之所以有的豬場自家組織苗效果不盡如人意,有兩方面原因:一是制苗工藝。制作自家組織苗,在病料搗碎、溫度控制和滅活各個(gè)環(huán)節(jié),都有非常嚴(yán)格的要求,一個(gè)環(huán)節(jié)處理不當(dāng),就會徹底破壞疫苗的免疫效價(jià)。如滅活處理不當(dāng),還可能造成疾病人為傳播。二是病料選擇。自家組織苗的免疫效果,關(guān)鍵取決于制苗的病料。圖4所示的4張圖片,是制作自家組織苗理想的病料。這類病料,通常從皮膚蒼白并逐漸變黃的病豬或無任何先兆突然死亡的死豬體內(nèi),比較容易找到。若要確認(rèn)病肺是否存在間質(zhì)肺炎,可用高像素(800萬以上)數(shù)碼相機(jī)把它們拍成數(shù)碼相片,再在電腦屏幕上放大,間質(zhì)性肺炎病肺都能很清楚地觀察到間質(zhì)水腫現(xiàn)象。
5.2 副豬和鏈球菌的防治
PCV-2被控制后,副豬可以大幅減少。母豬產(chǎn)前使用進(jìn)口海博萊或勃林格副豬苗免疫(產(chǎn)前8周初免,4周加強(qiáng)免疫1次;已經(jīng)初免的母豬,產(chǎn)前4周免疫1次即可)后,哺乳仔豬基本不發(fā)副豬,但不同豬場對兩種疫苗評價(jià)不一??赡艿脑蛟谟冢壳罢诹餍械母必i,血清型不只一個(gè)。從已知的情況來看,珠海A場分離到的一株副豬,生長較快,形態(tài)較粗壯飽滿;廣州A場分離到的另一株副豬,生長較慢,形態(tài)較瘦小。因條件限制,未對這兩株副豬作血清型鑒定。
如果母豬免疫后,斷奶小豬仍出現(xiàn)副豬,還需要考慮小豬的副豬免疫問題。用免疫母豬的同種進(jìn)口疫苗,小豬發(fā)病前3周初免1次,隔2周加強(qiáng)免疫1次,效果顯著。但進(jìn)口疫苗免疫小豬,成本非常昂貴。為節(jié)約成本,可考慮分離副豬,制作自家副豬滅活苗。不過,副豬分離非常困難,無法保證每個(gè)豬場都能成功。
在商品鏈球菌苗無效的情況下,分離鏈球菌制作自家滅活苗,是預(yù)防鏈球菌既簡單易行,又非常有效的辦法。自家鏈球菌滅活苗小豬發(fā)病前4周初免1次,隔3周加強(qiáng)免疫1次,對相應(yīng)鏈球菌的有效保護(hù)率可達(dá)98%。免疫豬群鏈球菌癥狀出現(xiàn)率在2%以下,而且這些表現(xiàn)出臨床癥狀的病豬,抗生素的治療效果比未經(jīng)免疫前大幅改善,治愈率由30%提高到80%。
需要注意的是,自家鏈球菌滅活苗的刺激性比較大。如果豬場PCV-2沒有控制好,很可能因免疫應(yīng)激而使PCV-2病情加重,出現(xiàn)珠海B場已經(jīng)出現(xiàn)過的情況。所以,自家鏈球菌滅活苗的免疫,必須在PCV-2被有效控制或最起碼在PCV-2有所緩和之后。
5.3 附紅細(xì)胞體的預(yù)防
附紅細(xì)胞體的預(yù)防,只能依靠藥物。這5個(gè)豬場現(xiàn)行的做法,是母豬產(chǎn)后3天,每頭母豬臀部肌肉注射血蟲靜1g;9周齡(20kg)以下小豬,每噸飼料中添加阿散酸250g,9周齡以上中大豬,每噸飼料中添加阿散酸100g。阿散酸既能預(yù)防附紅細(xì)胞體,也能促進(jìn)生長,可以長期使用。
5.4 其他輔助治療和預(yù)防措施
在珠海A場和廣州A場,一直堅(jiān)持在斷奶小豬(斷奶后1-10天)飲水中添加0.5%的檸檬酸,這一措施,對預(yù)防保育小豬應(yīng)激非常有效,以致保育小豬散發(fā)性腹瀉,也只需在飲水中添加3-5天檸檬酸即能控制,無須另外加藥或打針。
2006年以前,珠海A場嘗試過幾次喘氣病疫苗,效果都不理想。2007年7月,加強(qiáng)對PCV-2的控制后,再次嘗試免疫喘氣苗,效果則非常明顯。由此可見,控制好PCV-2,可顯著改善喘氣病疫苗的免疫效果。對正處發(fā)病階段的中大豬全群作緊急免疫(初免1次,2周后加強(qiáng)1次),同時(shí)在飼料中連加抗生素(每噸料阿莫西林250g+氟苯尼考100g)7天,也有一定成效,兩次免疫后,群體大小均勻度明顯改善,飼料中無須再定期(基本是每4周加藥1周)添加抗生素對喘氣病作預(yù)防。
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