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現(xiàn)在高熱病肆虐，養(yǎng)殖戶聞”熱“色變！治病者亂用藥物，生物制劑、中藥、西藥秘方、土方都用全。 先在就發(fā)熱的原因和機(jī)制和大家探討 （一）產(chǎn)熱增加——致熱源性發(fā)熱： 多數(shù)發(fā)熱是由于致熱源所致；致熱源是可引起人體和動(dòng)物發(fā)熱的物質(zhì)，可分為內(nèi)源性和外源性兩大類。 1、外源性致熱源：微生物病原體及其產(chǎn)物炎癥滲出物、無菌性壞死組織、抗原抗體復(fù)合物、致熱類固醇、尿酸鹽、硅酸鹽等。 此類致熱源分子量大，不能透過血腦屏障，無法直接作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，常通過刺激宿主細(xì)胞（血液中的中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞和單核——吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）產(chǎn)生并釋放內(nèi)源性致熱原而引起發(fā)熱。 G-陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素既可直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，又可刺激宿主細(xì)胞合成并釋放內(nèi)源性致熱原。 2、內(nèi)源性致熱原（EP）：又稱白細(xì)胞致熱原。它是由宿主細(xì)胞（巨噬細(xì)胞類細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞類細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞等）產(chǎn)生和釋放出來的致熱性物質(zhì)。目前已有11種EP。 （1）白細(xì)胞介素-1（IL-1）：是公認(rèn)的，主要的內(nèi)源性致熱源。由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞合成并釋放，直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱。 （2）腫瘤壞死因子：由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可由內(nèi)毒素誘導(dǎo)產(chǎn)生。TNF可直接使用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱；也可以激活單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1而引起發(fā)熱。 （3）干擾素：是機(jī)體受病毒等因素刺激后，由淋巴細(xì)胞或成纖細(xì)胞等產(chǎn)生的低分子量糖蛋白。它刺激下丘腦釋放前列腺素E2。（PGE2）引起發(fā)熱。 （4）其他：白細(xì)胞介素-6、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1。 1、體溫調(diào)節(jié)中樞直接受損：各種顱腦外傷出血、急性腦血管意外、炎癥等。 2、引起產(chǎn)熱過多的疾?。喊d癇持續(xù)狀態(tài)、甲亢腺功能亢進(jìn)癥等。 3、引起散熱減少的疾?。簭V泛性皮膚病、心力衰竭等 |
1.發(fā)熱概念 豬的正常體溫為38~40℃，通常指的是肛門溫度。當(dāng)外界氣溫高、運(yùn)動(dòng)和進(jìn)食后、母豬在分娩前后以及仔豬的體溫稍高，或暫時(shí)發(fā)生變化，但若持續(xù)地超過40℃以上，則為發(fā)熱。
豬體溫保持恒定，主要是通過產(chǎn)熱和散熱的兩種作用互相協(xié)調(diào)，在大腦皮質(zhì)的控制下，視丘下部體溫調(diào)節(jié)中樞通過各種反射作用進(jìn)行體溫調(diào)節(jié)。
值得注意的是，發(fā)熱和單純性體溫升高是不同的。前者是由于體溫調(diào)節(jié)中樞機(jī)能紊亂，產(chǎn)熱和散熱過程不協(xié)調(diào)而引起的；后者是指動(dòng)物在過度勞役、劇烈運(yùn)動(dòng)或日光長時(shí)間暴曬和環(huán)境氣溫過高時(shí)出現(xiàn)的一種暫時(shí)性的體溫升高，在停止使役或改善環(huán)境后，即可很快恢復(fù)正常體溫，如日射病和熱射病均屬于此類。
2.發(fā)熱的發(fā)展過程 可分為以下3個(gè)階段。
(1)體溫上升期 是通過皮膚血管收縮，汗腺分泌減少，使散熱減少，同時(shí)肌肉收縮增強(qiáng)，肝、肌糖元分解加速，使產(chǎn)熱增多。這時(shí)病豬有精神沉郁，食欲下降，心跳、呼吸加快，寒顫，喜鉆草堆等表現(xiàn)。不同的疾病，體溫升高的速度不一致，如豬丹毒、豬肺疫等病，體溫上升很快，而豬瘟、副傷寒則較慢。
(2)高熱期 此時(shí)產(chǎn)熱和散熱在較高的水平上維持平衡，散熱過程開始加強(qiáng)，皮膚血管舒張，產(chǎn)熱過程也不減弱，所以體溫維持在較高的水平上。病豬表現(xiàn)皮溫增高，眼結(jié)膜充血、 潮紅，糞便干燥，尿少黃短。不同疾病高熱期持續(xù)的時(shí)間不相同，如豬瘟、傳染性胸膜肺炎等病持續(xù)時(shí)間較長，而偽狂犬病、口蹄疫則僅數(shù)小時(shí)或不超過1天。
(3)退熱期 由于機(jī)體的防御機(jī)能增強(qiáng)或獲得外援〈經(jīng)治療〉，體溫逐漸下降，病豬的皮膚血管進(jìn)一步擴(kuò)張，大量排汗、排尿，產(chǎn)熱減少。如果體溫迅速下降或突然下降，則為驟退，可引起虛脫甚至死亡；而逐漸下降，則預(yù)后良好。
3.發(fā)熱的分型 分型的方法有多種，為了便于對(duì)疾病的鑒別診斷，現(xiàn)介紹以下兩種方法。
(1)按病豬體溫升高的程度分
①微熱 超過正常體溫1℃左右，即在40~41℃。常見于某些慢性傳染病，如慢性豬瘟、副傷寒等。也見于乳房炎、胃腸炎等局部感染的疾病。
②中熱 超過正常體溫1~2℃，即41~42℃。見于急性病毒性傳染病，如急性豬瘟、流感等，也可發(fā)生于肺炎等局部器官的感染。
③高熱 超過正常體溫2℃以上，即42℃以上。一般認(rèn)為某些急性、細(xì)菌性感染的豬病都可見到如此高的體溫，如豬丹毒、豬肺疫、豬鏈球菌病等。
(2)按病豬的熱型曲線分 （熱型曲線，是指每日兩次測得的病豬體溫?cái)?shù)值的連線。）
①稽留熱 當(dāng)體溫升高到一定程度后，持續(xù)數(shù)天不變，或溫差在1℃以內(nèi)，這是由于致熱原在體內(nèi)持續(xù)存在并不斷剌激體溫調(diào)節(jié)中樞的結(jié)果。可見于豬瘟、急性傳染性胸膜肺炎、豬弓形蟲病等。
②弛張熱 其特點(diǎn)是體溫升高后1晝夜內(nèi)變動(dòng)范圍較大，超過1℃以上，但又不降到常溫。見于急性豬肺疫、豬丹毒及許多敗血癥。
③間歇熱 病豬的發(fā)熱期和無熱期較有規(guī)律地交替出現(xiàn)。如敗血型鏈球菌病及局部化膿性疾病。
④不定型熱 發(fā)熱持續(xù)時(shí)間不定，變動(dòng)也無規(guī)則，溫差有時(shí)極其有限，有時(shí)卻波動(dòng)很大。多見于非典型豬瘟及其他非典型傳染病。
4.發(fā)熱對(duì)機(jī)體的影響及治療原則 發(fā)熱在一定限度內(nèi)是機(jī)體抵抗疾病的生理保護(hù)性措施，短時(shí)間的中度發(fā)熱對(duì)機(jī)體是有益的。因?yàn)?，發(fā)熱不僅能抑制病原微生物在體內(nèi)的活性，幫助機(jī)體對(duì)抗感染，而且還能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的機(jī)能，提高機(jī)體對(duì)致熱原的消除能力。此外，還可使肝臟氧化過程加速，提高其解毒能力。但長時(shí)間的持續(xù)高熱，則對(duì)機(jī)體產(chǎn)生較大危害。首先使機(jī)體分解代謝加速，營養(yǎng)物質(zhì)消耗增加，消化機(jī)能紊亂，導(dǎo)致機(jī)體消瘦，抵抗力下降；同時(shí)又能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生損傷。引起病豬精神沉郁，以至昏迷，或心力衰竭等嚴(yán)重的后果。
發(fā)熱病豬的治療原則如下：
第一，發(fā)現(xiàn)發(fā)熱的病豬立即隔離，對(duì)被污染的環(huán)境要進(jìn)行徹底消毒；
第二，在沒有弄清病因之前，只要不是過高的發(fā)熱，一般不要隨意使用退熱藥；
第三，在使用抗菌藥物的同時(shí)，應(yīng)注意補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)，如葡萄糖生理鹽水、電解質(zhì)（無機(jī)鹽類）、B族維生素、維生素C， 為糾正酸中毒，可靜脈注射5%碳酸氫鈉溶液等；
第四，在退熱期，為防止虛脫，要注意保護(hù)心臟的功能，必要時(shí)可注射腎上腺素等藥物；
第五，加強(qiáng)護(hù)理，避免各種應(yīng)激，特別要注意環(huán)境溫度、濕度和通風(fēng)三要素。喂以易消化吸收和可口、營養(yǎng)豐富的飼料。 |
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第二節(jié)
發(fā)熱的原因和機(jī)制 傳統(tǒng)上把能引起人體或動(dòng)物發(fā)熱的物質(zhì)，通稱為致熱原（pyrogen）。根據(jù)來源又把致熱原劃分為外源性致熱原和內(nèi)生致熱原，用以表示來自體外或體內(nèi)。近年來不少學(xué)者認(rèn)為，許多外源性致熱原（傳染原或致炎剌激物）可能主要是激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，使后者產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，再通過某種途徑引起發(fā)熱。因此，外源性致熱原用乃是體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)生致熱原細(xì)胞的激活物（activators），或稱為發(fā)熱激活物。此概念并不排除一些外源性致熱原與機(jī)體相作用，在體內(nèi)引起激活物的產(chǎn)生，因而體內(nèi)某些產(chǎn)物，也可成為產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞的激活物。當(dāng)然也不排除有些激活物或其成分，如能通過血腦屏障，也可能以一定方式作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，而發(fā)揮雙重作用（即既可促使內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生，又可作用于中樞），或還可能通過內(nèi)生致熱原以外的中介物從外周進(jìn)入腦內(nèi)，參與發(fā)熱的機(jī)制。 在第一種內(nèi)生致熱原（白細(xì)胞致熱原）被發(fā)現(xiàn)后，最近幾年又相繼發(fā)現(xiàn)三種新的內(nèi)生致熱原，這些新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)生致熱原還來不及系統(tǒng)深入的研究，而白細(xì)胞致熱原則已積累大量系統(tǒng)研究資料。關(guān)于發(fā)熱激活物的系列資料，都是圍繞白細(xì)胞致熱原所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究所取得的。 有許多物質(zhì)（包括外源性致熱原和體內(nèi)某些產(chǎn)物）能夠激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞而使其產(chǎn)生和釋放白細(xì)胞致熱原。下面介紹的僅是幾種常見或重要的激活物。 革蘭氏陰性細(xì)菌的菌壁含有內(nèi)毒素（endotoxin，ET），后者是一種有代表性的細(xì)菌致熱原（bacterial pyrogen）。給家兔微量靜脈內(nèi)或更微量腦內(nèi)（視前區(qū)-前下丘腦）注射，均可引起明顯發(fā)熱。ET的活性成分是脂多糖，它有三個(gè)組成部分，即O-特異側(cè)鏈、核心多糖和脂質(zhì)A（lipid A）。脂質(zhì)A是決定致熱性的主要成分。 臨床上輸液或輸血過程中所產(chǎn)生的發(fā)熱反應(yīng)，多數(shù)就是由于污染ET所致，因其耐熱性很高，需干熱160℃2小時(shí)才能滅活，一般滅菌方法不能清除。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，ET性發(fā)熱是由于ET激活了產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，使其釋放白細(xì)胞致熱原所致體外實(shí)驗(yàn)證明。用微量ET與白細(xì)胞培育，可使后者產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原；給家兔或狗靜脈內(nèi)注射ET，在引起發(fā)熱的同時(shí)，血清中出現(xiàn)大量循環(huán)白細(xì)胞致熱原。最近的一些研究證明，ET還能激活單核細(xì)胞產(chǎn)生其它內(nèi)生致熱原。此外，ET在外周還可能引起其它代學(xué)介質(zhì)的生成，后者經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)而參與中樞機(jī)制。但出不能完全排除ET本身或其降解產(chǎn)物進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮致熱作用的可能性。ET的分子量很大，達(dá)1，000-2，000KD，一般劑量靜脈內(nèi)注射，顯然難以通過血腦屏障并進(jìn)入腦內(nèi)。但是，大劑量注射ET，有無可能削弱血腦屏障而致小量ET通過，或者由于某些生理過程（包括傳染、毒血癥或高熱）提高了腦毛細(xì)血管的通透性，導(dǎo)致ET或其降解產(chǎn)物得以自由通過，這個(gè)可能性還不能完全排除。有的學(xué)者報(bào)道，單獨(dú)注射ET不能通過血腦屏障，但聯(lián)合使用A型鏈球菌致熱性外毒素時(shí)，ET就能夠通過血腦屏障。 革蘭氏陽性細(xì)菌（如肺炎球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等）感染也能引起發(fā)熱。給家兔靜脈內(nèi)注射活的或加熱殺死的葡萄球菌，均能引起發(fā)熱，因而其效應(yīng)不取決于傳染是否成立，而可能是細(xì)菌顆粒本身起的作用。加熱殺死的葡萄球菌在體外與白細(xì)胞培育，能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。在劑量—效應(yīng)關(guān)系上，取決于細(xì)菌顆粒數(shù)與細(xì)胞數(shù)的比例。 從革蘭氏陽性細(xì)菌體內(nèi)能分離出有致熱性的外毒素，例如從葡萄球菌分離出的腸毒素，和從A型溶血性鏈球菌分離出的紅疹毒素（erythrogenic toxin），都是強(qiáng)激活物，微量給動(dòng)物靜脈內(nèi)注射即可引起發(fā)熱。體外實(shí)驗(yàn)證明，紅疹毒素與家兔白細(xì)胞培養(yǎng)，能使后者產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。 病毒感染，例如把流感病毒、麻疹病毒或者Coxsackie病毒注入家兔靜脈內(nèi)，都可引起動(dòng)物發(fā)熱。在發(fā)熱的同時(shí)，血清中出現(xiàn)循環(huán)白細(xì)胞致熱原。實(shí)驗(yàn)證明，病毒也可能過激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原引起發(fā)熱，其激活作用可能與血細(xì)胞凝集素（hemagglutinin）有關(guān)。在體外用副流感病毒與家兔血白細(xì)胞培育，能激活后者釋放白細(xì)胞致熱原。 此外，螺旋體（回歸熱的病原體疏螺旋體屬Borrelia，鉤端螺旋體等）及真菌引入體內(nèi)也可引起發(fā)熱。在體外把赫姆斯氏包柔氏螺旋體（Borrelia hermsii）或酵母分別與人體白細(xì)胞培育，都能激活后者產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。 有些致炎物如硅酸結(jié)晶，尿酸結(jié)晶等，在體內(nèi)不但可引起炎癥反應(yīng)，其本身還具有激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞的作用，并已證明，尿酸結(jié)晶或硅酸結(jié)晶的激活作用，不取決于細(xì)胞對(duì)它們的吞噬，因?yàn)橛眉?xì)胞松弛素B或秋水仙素制止吞噬，不影響白細(xì)胞致熱原的產(chǎn)生和釋放。 除某些非傳染性致炎物以及傳染原有激活作用之外，非傳染性炎性滲出液中還含有激活物。實(shí)驗(yàn)證明，給家兔腹腔灌注生理鹽水后，把從腹腔收集到的滲出白細(xì)胞置于生理鹽水中培育。能釋放白細(xì)胞致熱原；但把正常血白細(xì)胞置于生理鹽水中培育，則無白細(xì)胞致熱原釋放。若先加入從腹腔收集到的無細(xì)胞滲出液到正常血白細(xì)胞中培育，然后再置于生理鹽水中培育，則血白細(xì)胞也能釋放白細(xì)胞致熱原，表明在滲出液中含有激活物。 抗原-抗體復(fù)合物對(duì)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞也有激活作用，舉下述實(shí)驗(yàn)為證； 皮內(nèi)注射青霉素-佐劑乳狀物或靜脈內(nèi)注射水溶性青霉素或肌肉內(nèi)注射普魯卡因青霉素，使家兔致敏，然后給這種致敏兔靜脈內(nèi)注入青霉素-血清蛋白結(jié)合物，可引起動(dòng)物發(fā)熱；在有致敏兔的含抗體血清的參與下，把致敏兔的血細(xì)胞與上述結(jié)合物作體外培育，能釋放白細(xì)胞致熱原，表明抗原-抗體復(fù)合物起了激活作用。用牛血清蛋白使家兔致敏。然后把致敏動(dòng)物的血漿或血清轉(zhuǎn)移給正常家兔，再用特異抗原攻擊受血?jiǎng)游?，可以引起后者發(fā)熱。但牛血清蛋白對(duì)正常家兔卻無致熱作用，表明是由于抗原-抗體復(fù)合物起了激活作用。已證明，用人體血清蛋白給家兔致敏后，再用人體血清蛋白攻擊，約5分鐘后就可在循環(huán)血中出現(xiàn)抗原-抗體復(fù)合物。 淋巴細(xì)胞不產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，但抗原或外凝集素能剌激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子（lymphokine）后者對(duì)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞有激活作用。實(shí)驗(yàn)證明，用卡介苗（bacille Calmette-Guerin，BCG）給家兔致敏，然后用舊結(jié)核菌素攻擊可引起發(fā)熱。這種反應(yīng)可通過致敏的脾和淋巴結(jié)細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移給正常家兔。把致敏或未致敏的家兔血白細(xì)胞在體外與特異抗原培育時(shí)，不能釋放白細(xì)胞致熱原，如果同時(shí)加入致敏的淋巴細(xì)胞一起培育，則能使白細(xì)胞釋放白細(xì)胞致熱原。這是因?yàn)橹旅袅馨图?xì)胞-抗原混合物所形成的一種可溶性產(chǎn)物起激活作用，這種產(chǎn)物就是淋巴因子，它可能主要來自T淋巴細(xì)胞。 體內(nèi)某些類固醇（steroid）產(chǎn)物對(duì)人體有明顯的致熱性，睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物本膽烷醇酮（etiocholanolone）是其典型代表。石膽酸也有類似作用。但實(shí)驗(yàn)證明，本膽烷醇酮的種系特異性很強(qiáng)，給狗、貓、大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和猴作肌肉內(nèi)注射，均不引起發(fā)熱，只有當(dāng)給人體肌肉內(nèi)注射時(shí)，才引起明顯發(fā)熱。體外實(shí)驗(yàn)證明，人體血白細(xì)胞與本膽烷醇酮培育，經(jīng)幾小時(shí)激活能產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。 已證明，本膽烷醇酮的致熱性取決于類固醇的5-β-H構(gòu)型，因?yàn)?-α-本膽烷醇酮不具致熱性。同樣，它在體外對(duì)白細(xì)胞的激活作用，也取決于5-β-H構(gòu)型。 某些周期性發(fā)熱病人，常找不到發(fā)熱的原因，而血漿中的本膽烷醇酮的濃度有所增高。另一種類固醇，如糖皮質(zhì)激素和雌激素，則能抑制白細(xì)胞致熱原的產(chǎn)生釋放。因此有人用類固醇代謝失調(diào)來解釋某些周期性發(fā)熱。例如一些肝硬變的發(fā)熱病人，伴有血漿中本膽烷醇酮濃度升高，被懷疑是類固醇代謝失調(diào)所致，但仍有爭議。 1.細(xì)胞來源 1984年Beeson等首先發(fā)現(xiàn)家兔腹腔無菌性滲出白細(xì)胞培育于無菌生理鹽液中，能產(chǎn)生釋放致熱原，并稱之為白細(xì)胞致熱原（leucocytic pyrogen，LP）。為表示其來自體內(nèi),又稱之為內(nèi)生致熱原（endogenous pyrogen，EP）?，F(xiàn)在已經(jīng)證明，白細(xì)胞中的單核細(xì)胞是產(chǎn)生LP的主要細(xì)胞。此外，組織巨噬細(xì)胞，包括肝星狀細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、腹腔巨噬細(xì)胞和脾巨噬細(xì)胞等，以及某些腫瘤細(xì)胞，均可產(chǎn)生并釋放LP。 近年來對(duì)LP的系統(tǒng)研究中，發(fā)現(xiàn)它除引起發(fā)熱外，還引起許多疾病急性期反應(yīng)，表明其生物活性與白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）一致，現(xiàn)已公認(rèn)LP就是IL-1。由于從不同側(cè)面研究IL-1或LP，對(duì)它的細(xì)胞來源有了更多了解。根據(jù)目前所知，能產(chǎn)生IL-1（LP）的細(xì)胞種類，可列表如下（表4-1）。 2.產(chǎn)生和釋放 產(chǎn)LP細(xì)胞如何產(chǎn)生和釋放LP，根據(jù)對(duì)人體白細(xì)胞體外培育實(shí)驗(yàn)的觀察，這一過程包括三個(gè)階段，即激活、產(chǎn)生和釋放。 激活過程可能從激活物的有效成分與產(chǎn)LP細(xì)胞膜的特異受體結(jié)合開始，然后發(fā)生吞噬（以及消化細(xì)菌）。此時(shí)細(xì)胞產(chǎn)生一系列的代謝反應(yīng)，包括耗氧量增多、糖酵解增強(qiáng)，以及各種水解酶的釋放等。曾有人認(rèn)為激活過程就是吞噬過程，但進(jìn)一步的研究表明，事實(shí)不盡如此，當(dāng)吞噬被事先制止時(shí)，某些激活物顆粒仍然能發(fā)揮激活作用。 一般在激活后（指體外培育）1～2小時(shí)，可能是LP生成的初期。在此期，事先加入到培養(yǎng)基中的同位素標(biāo)記氨基酸能摻入到新生成的LP中；若加入蛋白質(zhì)和核糖核酸的合成抑制物，則可抑制LP的生成，表明此期需要有新合成的核糖核酸（mRNA）和蛋白質(zhì)來保證。已證明LP合成是需能過程。給氟化鈉能阻止合成。 過了此期，即在激活2小時(shí)之后，似乎不再需要蛋白質(zhì)的新合成了。因?yàn)樵诖酥蠹尤氲鞍踪|(zhì)合成抑制物，已不再影響LP的生成和釋放了。 血白細(xì)胞合成的LP，在3～16小時(shí)內(nèi)釋放。在此期LP可能由非活化型經(jīng)酶的作用，轉(zhuǎn)化為活化型。不像合成是需能的，釋放LP是不需能的過程；阻斷細(xì)胞呼吸不干擾LP的釋出只有細(xì)胞死亡或破裂才中止釋放。因此LP可能是通過細(xì)胞膜而釋出的。 3.化學(xué)性質(zhì) 據(jù)目前所知，LP大致是一種較小分子的蛋白質(zhì)，共耐熱性低，加熱70℃20分鐘即可破壞其致熱活性。蛋白酶如胃蛋白酶、胰蛋白酶或鏈霉蛋白酶，都能破壞其致熱性。 LP在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)尚欠系統(tǒng)研究，但已知它主要由腎臟清除。 LP的分子量各家報(bào)道不一，多數(shù)認(rèn)為人或兔的LP約13～15KD；也有人報(bào)道，人體提純的LP有15KD和38KD兩種，后者同樣不耐熱，也可為胰蛋白酶所破壞。后來的資料表明，較大分子的LP可能是分子量為15KD的LP的三聚體。據(jù)報(bào)道，人體和小鼠腫瘤細(xì)胞也可釋出不同分子量的LP，可能是二聚體或三聚體。 LP的等電點(diǎn)有兩型，即p17和p15這兩型都有相同的致熱性和其它生物活性。 4.抗原性和致熱性交叉反應(yīng)LP表現(xiàn)高度的抗原特異性。在兔體內(nèi)對(duì)人體LP產(chǎn)生的抗體，只能破壞人體LP的致熱性，而對(duì)家兔、豚鼠和猴的LP的致熱性不能破壞。根據(jù)這種抗原特異性，有的實(shí)驗(yàn)室已建立對(duì)人體LP的放射免疫檢測方法。 雖然LP有高度抗原特異性，但其致熱性則在某些種系動(dòng)物中可呈交叉反應(yīng)。例如人體LP可引起家兔或小鼠發(fā)熱；家兔LP能引起蜥蜴發(fā)熱，大鼠LP可引起家兔發(fā)熱。這種交叉致熱性表明，上述不同種系動(dòng)物產(chǎn)生的LP，必然有共同的有效部分，能為其靶細(xì)胞的特異受體所接受。 5.生物學(xué)效應(yīng) LP有明顯的致熱性。從家兔滲出白細(xì)胞制備的LP，其粗提物的致熱性約為300～400μg蛋白質(zhì)引起家兔（約2.5～3.0kg體重）平均發(fā)熱1℃；經(jīng)濾膜過濾和層析濾過而獲得的較純的LP，致熱性約為0.1～0.2μg引起家兔發(fā)熱1℃。表明LP的致熱性很強(qiáng)。 除發(fā)熱效應(yīng)之外，LP還能引起疾病急性期的多種反應(yīng)，包括中性粒細(xì)胞增多、低鐵血癥、低鋅血癥、高銅血癥、肝臟急性期蛋白合成增多。后者包括纖維蛋白原、結(jié)合珠蛋白、血漿銅藍(lán)蛋白、C-反應(yīng)蛋白、α1-抗胰蛋白酶、血清淀粉樣物質(zhì)A及某些補(bǔ)體成分等。與此同時(shí)還出現(xiàn)肌肉蛋白水解增多和氨基酸血癥，以保證急性期蛋白合成增多的需要。因此，LP是疾病急性期反應(yīng)的一種中介分子或系列中介分子之一。 （二）新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)生致熱原 除LP外，近年來又發(fā)現(xiàn)三種內(nèi)生致熱原。 1.干擾素 干擾素（interferon,IFN）是細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物，這種糖蛋白物質(zhì)去糖后仍具活性。由人類白細(xì)胞誘生的hIFN，已應(yīng)用于臨床，有抗病毒，抑制細(xì)胞尤其腫瘤細(xì)胞生長的作用。1984年Dinarello等證明，給家兔靜脈內(nèi)注射hIFN。能引起單相熱，其致熱性不是由于污染ET。對(duì)ET產(chǎn)生耐受性的小鼠，注射hIFN仍引起發(fā)熱且不減弱；其致熱性也不是由于LP的作用。在家兔hIFN性發(fā)熱期間，循環(huán)血未出現(xiàn)LP；體外培育單核細(xì)胞加入適量hIFN不引起LP的釋放。給貓腦室內(nèi)（intracerebroventricular,ICV）注射hIFN照例引起發(fā)熱，表明它本身具有致熱性。 necrosis factor,TNF）也是巨噬細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，ET能誘生之。重組TNF（rTNF）已用于臨床1期治療腫瘤，有非特異殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，給人注射能引起發(fā)熱反應(yīng)。Dinarello等（1986）用家兔實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其致熱性：靜脈內(nèi)注射1μg/kg迅速引起單相熱，10μg/kg引起雙相熱，在第二熱相血漿中出現(xiàn)循環(huán)LP。體外實(shí)驗(yàn)證明。rTNF能激活單核細(xì)胞產(chǎn)生LP。TNF在70℃中加熱30分鐘，失去致熱性50%。加熱的10μg/kg只引起單相熱。但LP加熱70℃30分鐘，則失去全部致熱性。TNF不同于ET，每天注射不出現(xiàn)耐受性。Dinarello等認(rèn)為TNF雙相熱的第一熱峰是TNF直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞所致，第二熱相是通過LP而引起的。 最近Wolpe等（1988）新發(fā)現(xiàn)一種單核細(xì)胞因子，是一種肝素-結(jié)合蛋白質(zhì)，對(duì)人體多形核白細(xì)胞有化學(xué)促活作用（chemokinesis），在體外能引起中性粒細(xì)胞產(chǎn)生H2O2，皮下注射此因子能引起炎癥反應(yīng)，故稱之為巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（macrophageinflammatory protein-1，MIP-1）。進(jìn)一步研究（Davatelis等，1989）發(fā)現(xiàn)，MIP-1給家兔靜脈內(nèi)注射引起劑量依賴性發(fā)熱反應(yīng)，熱型呈單相。其致熱性既不是由于污染ET，也不是由于含有LP或TNF，也不依賴于PGE，表明它是另一種具有致熱性的EP。 哺乳類動(dòng)物和人類的體溫相對(duì)恒定，是依賴體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)控產(chǎn)熱和散熱的平衡來維持的。視前區(qū)-前下腦（preoptic anterior hypothalamus，POAH）是體溫調(diào)節(jié)中樞的高級(jí)部分，次級(jí)部分是延腦、橋腦、中腦和脊髓等。當(dāng)POAH進(jìn)行正?；顒?dòng)時(shí)，次級(jí)中樞退居次要或備用地位。而當(dāng)POAH失去活動(dòng)（如被病灶或人工破壞）時(shí)，次級(jí)中樞可能取代之而發(fā)揮積極作用。無論對(duì)體溫調(diào)節(jié)或致熱原的反應(yīng)，可能都是如此。 至于致熱原（包括ET或LP）的作用部位，迄今尚難確定。許多實(shí)驗(yàn)證明，在腦內(nèi)存在著對(duì)ET或LP起反應(yīng)的敏感區(qū)。用直接微量注射的方法顯示，這種敏感區(qū)正好集中于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，其它中樞部位的敏感性較低或不敏感。因此，只要有小量ET或LP通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，就有可能作用于敏感區(qū)而引起發(fā)熱效應(yīng)。目前還未有證據(jù)可以表明，ET或LP能作用于外周溫度感受器或其它外周調(diào)溫結(jié)構(gòu)而引起發(fā)熱。 由于ET的分子量很大，LP的分子量較小，因此多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，循環(huán)ET不能通過血腦屏障而作用于POAH，LP則能通過血腦屏障而作用于POAH。其實(shí)至今對(duì)此仍不能最后肯定或否定。關(guān)于ET能否通過血腦屏障，前文已有論述。關(guān)于LP，近年來有的學(xué)者提出其作用部位可能位于血腦屏障外的腦血管區(qū)。這個(gè)特殊部位，稱為下丘腦終板血管器（organum vasculosum laminae terminalis，OVLT）位于第三腦室壁的視上隱窩處（圖4-2）。這里的毛細(xì)血管屬于有孔毛細(xì)血管，LP可能通過這種毛細(xì)血管而作用于血管外周間隙中的巨噬細(xì)胞，由后者釋放介質(zhì)再作用于OVLT區(qū)神通元（與POAH相聯(lián)系）或彌散通過室管膜血腦屏障的緊密連接，而作用于POAH的神經(jīng)元。這種主張也有待進(jìn)一步驗(yàn)證。 file:///C:/Users/cao/AppData/Local/Temp/msohtml1/01/clip_image002.jpg 圖4-2 OVLT在發(fā)熱病學(xué)中的作用示意圖（引自Stitt,1986） 近年來新發(fā)現(xiàn)的三種內(nèi)生致熱原的作用部位尚待確定。 無論EP是否通過血腦屏障，它在給動(dòng)物靜脈內(nèi)注射后，總要經(jīng)過一段潛伏期才引起發(fā)熱。因而它很可能要通過某種或多個(gè)中間環(huán)節(jié)，導(dǎo)致調(diào)定點(diǎn)上移，再通過調(diào)溫反應(yīng)而引起發(fā)熱。 file:///C:/Users/cao/AppData/Local/Temp/msohtml1/01/clip_image001.jpg 許多學(xué)者推測有某種或某些中樞介質(zhì)（也稱中樞發(fā)熱介質(zhì)）參與發(fā)熱的中樞機(jī)制。先后被研究的有單胺（去甲腎上腺素、5-羥色胺）、前列腺素E（PGE）、花生四烯酸的其它衍生物，cAMP和Na+/Ca2+比值等。而最受重視的是PGE、cAMP和Na+/Ca2+比值。 主張PGE是EP引起發(fā)熱的主要介質(zhì)的現(xiàn)行假說的最重要依據(jù)是：①腦內(nèi)（下丘腦）或ICV注射PGE引起發(fā)熱；②LP靜脈內(nèi)注射或IFN ICV注射引起發(fā)熱是時(shí)，CSF中PGE2明顯增多；③下腦組織分別與LP、IFN或TNF在體外培育時(shí)，都使PGE2合成增多；④阻斷PGE合成的藥物，對(duì)LP、IFN或TNF性發(fā)熱都能解熱。 鑒于目前仍無直接證據(jù)以示LP能從外周進(jìn)入腦內(nèi)，因而有的學(xué)者修改了此假說，提出PGE的釋放部位是在OVLT區(qū)孔性毛細(xì)血管外周的巨噬細(xì)胞（參閱圖4-2）。LP激活后者釋出PGE，作用于OVLT區(qū)的神經(jīng)元或彌散過室管膜細(xì)胞緊密連接而作用于POAH的神經(jīng)元。 此外,Dinarello等（1986）認(rèn)為TNF引起的雙相熱的第一相，是TNF引起下丘腦PGE增多的效應(yīng)。 但是許多資料不支持PGE作為發(fā)熱介質(zhì)，其根據(jù)是：（1）PGE的兩種特異拮抗物SC19220和HR546能抑止PGE性發(fā)熱，但不能抑制LP性發(fā)熱；（2）小劑量阿司匹林在抑制LP引起的CSF PGE增多的同時(shí)，可不抑制體溫上升；（3）家兔兩側(cè)POAH摘除或損傷后，向該處或ICV注入PGE均不引起發(fā)熱，但I(xiàn)CV注入LP仍能引起發(fā)熱，表明不需PGE參與；（4）LP注入家兔POAH，使大部分熱敏神經(jīng)元敏感性受抑制，大部分冷敏神經(jīng)元的敏感性提高，但PGE注入POAH，大部分熱敏神經(jīng)元不受影響，約1/2冷敏神經(jīng)元也不受影響；（5）MIP-1的致熱性與PGE無關(guān)。 因此，目前還難肯定PGE是EP性發(fā)熱的主要介質(zhì)。 腦內(nèi)有較高cAMP，也有豐富的cAMP合成降解酶系。它又是腦內(nèi)多種介質(zhì)的信使和突觸傳遞的重要介質(zhì)，故當(dāng)PGE作為發(fā)熱介質(zhì)有爭議的同時(shí)，cAMP能否作為發(fā)熱介質(zhì)參與中樞機(jī)制，倍受重視。十多年前國外學(xué)者積累了一些資料，支持cAMP參與發(fā)熱中樞機(jī)制，主要是：①把二丁酰cAMP給貓、兔、大鼠腦內(nèi)注射，迅速引起發(fā)熱；②家兔靜脈內(nèi)注射LP引起發(fā)熱時(shí)，CSF中cAMP濃度明顯增高，而環(huán)境高溫引起的體溫升高，不伴有CSF中cAMP增多。③注射茶堿（磷酸二酯酶抑制物）在增高腦內(nèi)cAMP濃度的同時(shí)，增強(qiáng)LP性發(fā)熱；而注射尼克酸（磷酸二酯酶激活物）則在降低cAMP濃度的同時(shí)，使LP性發(fā)熱減弱。 至于LP如何引起腦內(nèi)cAMP增多，最新研究資料表明，LP可能通過提高Na+/Ca2+比值，再引起腦內(nèi)cAMP增多。 實(shí)驗(yàn)表明，用生理鹽水替換人工腦脊液作動(dòng)物腦室灌注時(shí)，引起了貓的體溫明顯上升，而加入CaCl2則可防止體溫上升。用等滲蔗糖溶液灌注后下丘腦，體溫?zé)o變化；若加入Na+，就引起體溫上升；若加入Ca2+，則可降溫。因而提出體溫調(diào)定點(diǎn)受Na+/Ca2+比值所調(diào)控，強(qiáng)調(diào)Ca2+濃度是調(diào)定點(diǎn)的生理學(xué)基礎(chǔ)，Na+/Ca2+比值上升可致調(diào)定點(diǎn)上移，并確定其敏感區(qū)位于后下丘腦。 進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明，靜脈內(nèi)注射LP引起發(fā)熱時(shí)，增加灌注腦室的人工腦脊液中的Ca2+濃度，可抑制發(fā)熱效應(yīng)。若把灌注液改為等滲蔗糖溶液，則靜脈內(nèi)注射LP不引起發(fā)熱，表明LP可能通過提高下丘腦Na+/Ca2+比值，使調(diào)定點(diǎn)上移而啟動(dòng)調(diào)溫反應(yīng)，引起體溫上升。在應(yīng)用放射性同位素鈉和鈣的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱時(shí)下丘腦組織內(nèi)Na+/Ca2+比值上升。 file:///C:/Users/cao/AppData/Local/Temp/msohtml1/01/clip_image003.jpg 圖4-3 發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)示意圖 lP如何引起Na+/Ca2+比值上升，Na+/Ca2+比值上升又如何引起調(diào)定點(diǎn)上移，尚缺乏深入研究。但最近國內(nèi)學(xué)孝者的研究證明，用降鈣劑（EGTA）灌注側(cè)腦室引起發(fā)熱時(shí)，CSF的cAMP明顯增多；若事先灌注CaCl2，可使EGTA性體溫升高被制止，而且CSF中cAMP的增多也明顯受抑制，體溫變化與cAMP濃度變化呈明顯正相關(guān)。繼而又發(fā)現(xiàn)事先給家兔側(cè)腦室灌注CaCl2，不但抑制靜脈內(nèi)注射LP引起的體溫上升，而且抑制了LP引起的CSF中cAMP的增多，體溫變化也與cAMP濃度變化呈明顯正相關(guān)。因此提出：《LP→下丘腦Na+/Ca2+↑→cAMP↑》可能是多種致熱原引起發(fā)熱的重要共同途徑。 總之，發(fā)熱的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，有不少細(xì)節(jié)仍未查明，但主要的或基本的環(huán)節(jié)已比較清楚。概括起來，多數(shù)發(fā)熱發(fā)病學(xué)的第一環(huán)節(jié)是激活物的作用，但至今其作用方式所知不多；第二環(huán)節(jié)，即共同的中介環(huán)節(jié)主要是EP。后者有多種，它們可能以不同給合或先后作用于POAH，或作用于外周靶細(xì)胞，再通過發(fā)熱介質(zhì)參與作用；第三環(huán)節(jié)是中樞機(jī)制，無論EP是否直接進(jìn)入腦內(nèi)，很可能要在下丘腦通過中樞介質(zhì)才引起體溫調(diào)定點(diǎn)上移，也不排除激活物的降解產(chǎn)物或外周介質(zhì)到達(dá)下丘腦參與作用；第四環(huán)節(jié)是調(diào)定點(diǎn)上移后引起調(diào)溫效應(yīng)器的反應(yīng)。此時(shí)由于中心溫度低于體溫調(diào)定點(diǎn)的新水平，從體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)出調(diào)溫指令抵達(dá)產(chǎn)熱器官和散熱器官，一方面通過運(yùn)動(dòng)神經(jīng)引起骨骼肌的緊張度增高或寒戰(zhàn)，使產(chǎn)熱增多；另一方面經(jīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)引起皮膚血管收縮，使散熱減少；由于產(chǎn)熱大于散熱，體溫乃相應(yīng)上升直至與調(diào)定點(diǎn)新高度相適應(yīng)。這些基本環(huán)節(jié)可用下列模式圖加以表示（圖4-3）。 發(fā)熱機(jī)體的主要機(jī)能和代謝改變
一、代謝改變
發(fā)熱機(jī)體的代謝改
變包含兩個(gè)方面，一方面是在致熱原作用后，體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)產(chǎn)熱進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高骨骼肌的物質(zhì)代謝，使調(diào)節(jié)性產(chǎn)熱增多；另一方面是體溫升高本身的作用，一般公認(rèn)，體溫升高1℃，基礎(chǔ)代謝率提高13%，例如傷寒病人體溫上升并保持于39～40℃，其基礎(chǔ)代謝率約增高30～40%（低熱量飲食條件下）。因此持久發(fā)熱使物質(zhì)消耗明顯增多。如果營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足，就會(huì)消耗自身物質(zhì)，并易出現(xiàn)維生素C和B的缺乏，故必須保證有足夠能量供應(yīng)，包括補(bǔ)充足量維生素。
（一）蛋白質(zhì)代謝
高熱傳染病人的蛋白分解加強(qiáng)，尿氮比正常人增加2～3倍,可出現(xiàn)負(fù)氮平衡,即攝入未能補(bǔ)足消耗。蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)除與體溫升高有關(guān)外,與LP的作用關(guān)系重大。已經(jīng)證明LP通過PGE合成增多而使骨骼肌蛋白質(zhì)大量分解，后者是疾病急性期反應(yīng)之一，除保證能量需求之外，還保證提供肝臟大量氨基酸。用于急性期反應(yīng)蛋白的合成和組織修復(fù)等的需要。
（二）糖和脂肪代謝
發(fā)熱時(shí)糖代謝加強(qiáng)，肝糖原和肌糖原分解增多，血糖因而增多，糖原儲(chǔ)備減少。由于葡萄糖的無氧酵解也增強(qiáng)。組織內(nèi)乳酸因而增加。發(fā)熱時(shí)脂肪分解也顯著加強(qiáng)，由于糖代謝加強(qiáng)使糖原儲(chǔ)備不足，攝入相對(duì)減少，乃動(dòng)員儲(chǔ)備脂肪，后者大量消耗而致消瘦。由于脂肪分解加強(qiáng)和氧化不全，有的病人可出現(xiàn)酮血癥酮尿。
（三）水鹽代謝
發(fā)熱時(shí)水鹽代謝有變化。在發(fā)熱高峰期，尿量常明顯減少，出現(xiàn)少尿和尿色加深，氯化鈉排出隨而減少，Na+和Cl-滯留于體內(nèi)；而在退熱期，隨著尿量增多和大量排汗，鈉鹽的排出也相應(yīng)增多。
在高峰期，高熱使皮膚和呼吸道水分蒸發(fā)增多。加上出汗和飲水不足，可引起脫水，脫水又可加重發(fā)熱。因此要注意持久高熱者的飲食情況，確定合理攝水量，尤其是在退熱期，大量排汗可加重脫水。必須補(bǔ)足水分。
二、生理機(jī)能改變
發(fā)熱時(shí)有一系列生理機(jī)能改變，有的是體溫升高引起，有的不是，有的則未確定。
（一）心血管機(jī)能改變
體溫上升1℃，心率每分鐘平均增加18（12～27）次，若按華氏溫度計(jì)算，則上升1°F，每分鐘約增加10次。這是血溫升高剌激竇房結(jié)及交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)所致。心率加快一般使心輸出量增多，但對(duì)心肌勞損或心肌有潛在病灶的病人，則加重了心肌負(fù)擔(dān)，可誘發(fā)心力衰竭。在寒戰(zhàn)期動(dòng)脈血壓可輕度上升，是外周血管收縮和心率加快的結(jié)果；在高峰期由于外周血管舒張，動(dòng)脈血壓輕度下降，高血壓病人下降較為明顯。體溫驟退，特別是用解熱藥引起體溫驟退時(shí)，可因大量出汗而導(dǎo)致休克。
（二）呼吸機(jī)能改變
發(fā)熱時(shí)呼吸加快，是上升的血溫剌激呼吸中樞以及提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性所致。傳統(tǒng)上把此看作一種加強(qiáng)散熱的反應(yīng)。
（三）消化機(jī)能改變
發(fā)熱時(shí)出現(xiàn)食欲不振和唾液分泌減少。前者使飲食減退，后者使口腔粘膜干燥，當(dāng)然后者與水分蒸發(fā)過多也有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，IL-1能引起食欲不振。
有些發(fā)熱病人還有胃液和胃酸分必減少，胃腸道蠕動(dòng)減弱（并可鼓腸）。這些變化只部分與發(fā)熱有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，注射ET可在引起發(fā)熱的同時(shí)，導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)減弱和分泌減少。給解熱藥抑制體溫上升，這些變化未能完全消失。
（四）中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能改變
高熱時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響較大，突出表現(xiàn)是頭痛，機(jī)制未明。有的病人有譫語和幻覺。實(shí)驗(yàn)證明，注射LP能誘導(dǎo)睡眠，這可能對(duì)傳染病人睡眠較多作出部分解釋。
小兒在高熱中可出現(xiàn)搐搦，常見于出生后6月～6歲之間的兒童，稱熱驚厥。多為全身搐搦，發(fā)作時(shí)間較短，稱單純性熱驚厥。這種兒童的腦本來正常，無既往腦病史；而有些原來有既往腦病史的兒童，其熱驚厥則表現(xiàn)為局部搐搦，發(fā)作持續(xù)時(shí)間也較長。熱驚厥的發(fā)作，可能與體溫上升的高度和上升的速度都有一定關(guān)系。對(duì)原來有腦病史的兒童，發(fā)熱可能降低搐搦發(fā)作的剌激閾。
馬特·克魯格（Matt Kingger），這位羅維雷斯研究所的生理學(xué)家認(rèn)為：“已經(jīng)有大量證據(jù)證明，支持發(fā)熱是一種針對(duì)感染的防御性適應(yīng)，在整個(gè)動(dòng)物界已經(jīng)存在了億萬年之久。”他認(rèn)為，用藥物控制發(fā)熱，有時(shí)反而會(huì)使病情加重，甚至致命。他在實(shí)驗(yàn)室里收集了一批重要的證據(jù)。他甚至還證明了，冷血的蜥蜴也可在感染時(shí)得益于發(fā)熱：當(dāng)蜥蜴被感染時(shí)，會(huì)選擇一個(gè)溫暖的地方使體溫升高一些，大約2℃左右。如果找不到一個(gè)能使體溫升高2℃的溫暖的地方，則蜥蜴多半會(huì)死去。仔兔不能自己發(fā)熱，因此一旦患病，它也會(huì)找一個(gè)暖和的地方去升高它的體溫；成年兔能自行發(fā)熱，一旦被退熱藥阻斷，也多半會(huì)死去。
發(fā)熱并不是體溫調(diào)節(jié)失控，而是一種高度進(jìn)化的體溫調(diào)節(jié)中樞的重新設(shè)定。把因感染而發(fā)熱體溫上升了2℃的大鼠放進(jìn)一個(gè)很熱的小室，它會(huì)啟動(dòng)降溫機(jī)制保持那高于正常的2℃；放進(jìn)涼爽的小室，它便啟動(dòng)保溫機(jī)制來維持2℃的發(fā)熱。這個(gè)實(shí)驗(yàn)說明，是它的控溫中樞調(diào)高了2℃。。
在本世紀(jì)之初，居利士·瓦格納·焦內(nèi)格（JuliusWagnerJauregg）的工作取得了人類發(fā)熱價(jià)值最重要的證據(jù)。他注意到，有些梅毒患者在患瘧疾之后病情有所好轉(zhuǎn)，根據(jù)梅毒在瘧疾高發(fā)地區(qū)比較少見的事實(shí)，作為一種治療手段，便有意使上千名梅毒患者感染瘧疾。在那個(gè)年代里，梅毒的自然緩解率不到百分之一，他的這種發(fā)熱治療達(dá)到了百分之三十的緩解率。這一重大成果，使他獲得了1927年的生理醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)。那個(gè)時(shí)候，認(rèn)識(shí)發(fā)熱價(jià)值的人要比現(xiàn)在多。
現(xiàn)在的醫(yī)生仍然說：“先吃兩片阿斯匹林，明天早晨再打電話給我。”這并不奇怪，因?yàn)槟壳爸挥袠O少數(shù)評(píng)價(jià)發(fā)熱作為一種對(duì)抗感染的適應(yīng)性機(jī)制研究。有一個(gè)研究，報(bào)告水痘患兒用撲熱息痛之后比用安慰劑的，平均要延遲一天才能恢復(fù)。另一個(gè)研究，56名志愿者為試驗(yàn)退熱劑而吸入感冒病毒，一部分人用阿斯匹林或撲熱息痛，另一部分人用安慰劑。安慰劑組的抗體水平顯著地更高些，也較少鼻塞，播散傳染性病毒的日程也要短些。不重視和中斷這些研究，仍然使用退熱藥，說明人們有不喜歡、拒絕研究這些不愉快癥狀的適應(yīng)性方面的傾向。
這種情況可能正在發(fā)生變化。華盛頓大學(xué)的醫(yī)學(xué)教授丹尼斯·斯蒂文森（Dennis Stevens）醫(yī)師說：“某些情況下對(duì)發(fā)熱病人進(jìn)行退熱治療，有可能發(fā)展為敗血癥休克”。很可能這是因?yàn)樽柚拱l(fā)熱干擾了機(jī)體對(duì)感染作出反應(yīng)的正常機(jī)理，其結(jié)果有可能是嚴(yán)重的，甚至是致命的。
在繼續(xù)討論之前，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，防御機(jī)制的具體表現(xiàn)不一定都是適應(yīng)性的，即使發(fā)熱是有益的，甚至是重要的，我們并不認(rèn)為完全不應(yīng)該用藥物退熱。片面地一味采取鼓勵(lì)發(fā)熱的態(tài)度是不合理的，更不應(yīng)聽任發(fā)熱上升到自然的高度。從進(jìn)化論的觀點(diǎn)出發(fā)，在看到適應(yīng)性反應(yīng)的益處時(shí)，也要看到代價(jià)，看到矛盾統(tǒng)一體的兩個(gè)側(cè)面。
如果人體維持40℃體溫沒有什么不好的話，那么就一直保持40℃（103℉）以免感染好了，何必等到感染之后再來發(fā)熱呢？然而40℃的體溫有著不菲的代價(jià)，能量消耗增加百分之二十，還有男性的暫時(shí)不育。更高的發(fā)熱，有可能引起譫妄，或許還有驚厥甚至永久性的組織，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。還有，我們可以預(yù)期自然選擇將把抗感染發(fā)熱的體溫調(diào)整到一個(gè)最佳平均值。但是，調(diào)節(jié)的精確度有限，有時(shí)體溫會(huì)太高，有時(shí)又會(huì)不足。有時(shí)盡管退熱會(huì)使感染延長，我們還是需要退熱。如果高音歌唱家芭芭拉·波莉正在發(fā)燒，又約定要到大都會(huì)劇院演唱，扮演福斯塔夫（莎劇《享利四世》和《溫莎的風(fēng)流娘兒們》中一個(gè)肥胖、快樂、滑稽的角色），她可能要吃退熱藥，哪怕這將延遲痊愈。人們也可能在感冒時(shí)選擇寧肯好得慢些，也要吃藥使自己舒服一點(diǎn)。
重要的在于，就發(fā)熱的適應(yīng)性意義而言，關(guān)鍵是干預(yù)之前對(duì)它有所了解。目前，我們并不是這樣。如果整個(gè)問題僅僅是舒服和不舒服的話，我們就只有減輕或者消除的任務(wù)。但是，既然退熱會(huì)延遲恢復(fù)，或者甚至還有可能增加繼發(fā)感染，我們就要在干預(yù)之前首先權(quán)衡得與失。我們希望，醫(yī)學(xué)研究不久就能提出證據(jù)幫助醫(yī)生和病人判斷這次發(fā)熱是有用還是無用。
講到發(fā)燒，恐怕每個(gè)人都有切身的體會(huì)。對(duì)發(fā)熱的診治，中西醫(yī)學(xué)有不同的方法。但兩者相比，中醫(yī)診治發(fā)熱更富有特色。為了便于大家理解，在講具體內(nèi)容之前，我們先來觀察一種生活現(xiàn)象，如果我把一個(gè)高熱的病人比作一壺正在燒開的水，“退熱”就是要使這壺水冷卻下來，你想有幾種方法？我想至少有3種：首先，要把爐火關(guān)掉，以減少產(chǎn)熱，這叫“釜底抽薪”；其次，應(yīng)把壺蓋打開，或進(jìn)行攪拌，以增加散熱，所謂“揚(yáng)湯止沸”；再次，可往開水中對(duì)入冷水，甚至冰塊，所謂“熱者寒之”。
其實(shí)，這三種方法在中醫(yī)的退熱治療中都十分常用。下面就來具體講講這三種退熱方法的應(yīng)用。
1.釜底抽薪法
相當(dāng)于中醫(yī)“通腑泄熱法”，即用苦寒通便的藥物來達(dá)到退熱的目的。
主要適用于高熱而有便秘的病人。如病人出現(xiàn)高熱汗出，大便不通，腹脹、腹痛拒按，甚至胡言亂語，舌苔黃糙起刺，脈滑有力時(shí)。此猶如鍋下柴多火旺，抽去柴薪則火熄熱退。故常用大黃、芒硝等藥，或?qū)⑵渑淙肭鍩岱絼┲?，以通利大便，瀉下熱結(jié)，使邪熱從下而去，可達(dá)到去火退熱之功；再者，通便去火，又能保護(hù)陰液，猶如防止火太旺而將水燒干，限制體溫上升，這也有利于退熱。
2.揚(yáng)湯止沸法
相當(dāng)于中醫(yī)“疏散退熱法”，即用藥性辛散的藥物來達(dá)到退熱的目的。它主要包括兩個(gè)內(nèi)容：
一是發(fā)汗退熱法，適用于表證發(fā)熱的病人，常見發(fā)熱與惡寒怕冷同時(shí)并見，無汗或有汗不暢，這是由于受外邪困遏所致，因受邪性質(zhì)的不同和病人體質(zhì)的差異，又可分為風(fēng)寒表證和風(fēng)熱表證兩大類。前者惡寒明顯，一般無汗，且兼有頭痛，肢體酸痛，鼻塞流清涕，口不渴，咽喉不痛，脈浮緊等；后者發(fā)熱明顯，一般有汗，且兼有頭痛，口渴，咽喉腫痛，脈浮數(shù)等。發(fā)汗退熱法宜根據(jù)寒熱之異來選取不同的藥物，如風(fēng)寒表證常用辛溫發(fā)汗藥，如麻黃、桂枝、羌活等；風(fēng)熱表證常用辛涼發(fā)汗藥，如柴胡、升麻、薄荷等。通過發(fā)汗散邪，使邪熱外達(dá)，發(fā)熱隨之減輕，從而達(dá)到退熱之效，符合中醫(yī)經(jīng)典著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》所說的“體若燔炭，汗也而散”的治則，發(fā)汗法對(duì)無汗高熱者尤其有效。
二是升散退熱法，適用于內(nèi)有郁熱的病人。因邪熱內(nèi)郁于里，常表現(xiàn)為發(fā)熱，胸膈煩熱，口干唇裂，面色紅赤，口舌生瘡，舌紅苔黃，脈數(shù)等，可于清熱方劑中酌加薄荷、升麻等以加強(qiáng)疏散清熱之功，此符合《黃帝內(nèi)經(jīng)》所說的“火郁發(fā)之”的治則。但應(yīng)注意的是，發(fā)汗退熱法雖十分常用，且有很好的退熱作用，但過汗能損傷津液，故對(duì)體虛病人應(yīng)當(dāng)慎用。
3.熱者寒之法
也是中醫(yī)最常用的退熱法之一，即用藥性寒涼(甘寒或苦寒)的藥物來達(dá)到退熱的目的。
主要適用于發(fā)熱而不惡寒的病人。如見高熱不退，汗出較多，口渴喜喝冷飲，脈象洪大而數(shù)時(shí)，為熱盛津傷證，此時(shí)不能用發(fā)汗退熱法，宜用甘寒退熱法，如石膏、生地、麥冬等；如見高熱煩躁，口燥咽干，便秘尿熱，舌紅苔黃，脈數(shù)有力，為熱毒熾盛證，當(dāng)用苦寒清熱法，如黃連、黃芩、黃柏、梔子等。由于本類藥物性多寒涼，易傷脾胃，故應(yīng)注意適可而止。
最后，值得指出的是，上述三法皆宜于實(shí)熱證，不宜于虛熱證；在臨床上可以單獨(dú)應(yīng)用，如能根據(jù)具體情況結(jié)合應(yīng)用則退熱效果會(huì)更好。另外，病人高熱大汗時(shí)，中醫(yī)并不主張用冰袋等冷敷法，以免影響出汗，反不利于退熱。
(楊 婉)
發(fā)熱的起病方式、熱型和體檢
| | 大葉性肺炎、沙門菌感染、敗血癥等、細(xì)菌性肝膿腫、急性膽囊炎、急性腎盂腎炎、產(chǎn)后毒血癥、流感、瘧疾等、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、中暑 | | 結(jié)核、傷寒、副傷寒、癌腫、結(jié)締組織病 | | | 大葉性肺炎、傷寒、斑疹傷寒及粟粒型肺結(jié)核 | | 敗血癥、風(fēng)濕熱、重癥肺結(jié)核、化膿性感染等 | | | | | | | | 結(jié)核病、風(fēng)濕熱、支氣管肺炎、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 |
| | 普通感冒、流感、病毒性肺炎、急性扁桃體炎、急性上呼吸道感染 | | | | | | | | | | | | | | 結(jié)核(粟粒、腎結(jié)核)、肝膿腫、膽道感染、沙門菌感染、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、敗血癥、腎盂腎炎 | | | | | | SLE(系統(tǒng)紅斑狼瘡)、PN(結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎) | | | 中樞性發(fā)熱(腦出血、腦瘤等)、藥物熱、脫水、術(shù)后發(fā)熱 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 變態(tài)反應(yīng)性疾病、結(jié)締組織病 | | | | | | | | | | | | | 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、虛性腦膜炎 | | | | | | | | | | | | | | | | | 急性血吸蟲病、肝膿腫、肝癌、惡性組織細(xì)胞增多癥 | | | | | | 急性風(fēng)濕、類風(fēng)濕、化膿性關(guān)節(jié)炎等 | |
產(chǎn)后發(fā)熱
柴胡退熱湯(于瀛濤教授)
組成：柴胡15克，半夏15克，黨參20克，黃芩15克，甘草10克，白芍20克，當(dāng)歸15克，川芎10克，生地15克，沒藥15克，桂枝15克，木瓜15克，鉤藤15克，二花20克(后下)，琥珀粉5克(另包沖服)，朱砂粉5克(另包沖服)。
功效：和解退熱，化淤。
主治：產(chǎn)后高熱不退，譫語妄言，抽搐。
用法：日1劑，水煎服。
發(fā)熱的處理原則
基于對(duì)發(fā)熱發(fā)病學(xué)的新認(rèn)識(shí)和解熱藥作用原理的了解，對(duì)發(fā)熱病人的處理，提出下述原則。 由于熱型和熱程變化，可反映病情變化，并可作為診斷、評(píng)價(jià)療效和估計(jì)預(yù)后的重要參考，而發(fā)熱不過高或不太持久又不至有多大的危害，故在疾病未得到有效治療時(shí)，不必強(qiáng)行解熱。解熱本身不能導(dǎo)致疾病康復(fù)，且藥效短暫，藥效一過，體溫又會(huì)上升。相反，疾病一經(jīng)確診而治療奏效，則熱自退。急于解熱使熱程被干擾，就失去參考價(jià)值，有弊無益。 1.體溫過高(如40℃以上)使患者明顯不適、頭痛、意識(shí)障礙和驚厥者。 2.惡性腫瘤患者(持續(xù)發(fā)熱加重病體消耗)。 3.心肌梗塞或心肌勞損者(發(fā)熱加重心肌負(fù)荷)。 1.針對(duì)發(fā)熱病因 傳染病的根本治療方法是消除傳染原和傳染灶。當(dāng)抗感染奏效時(shí)，隨著傳染灶(包括炎癥灶)的消退，便出現(xiàn)退熱。為促進(jìn)退熱，解熱藥可與抗感染療法合并使用。 2.針對(duì)發(fā)熱機(jī)制中心環(huán)節(jié) 根據(jù)發(fā)熱機(jī)制及現(xiàn)有解熱藥的藥理作用，可針對(duì)下列三個(gè)環(huán)節(jié)采取措施以達(dá)到解熱：(1)干擾或阻止EP的合成和釋放，包括制止或減少激活物的產(chǎn)生或發(fā)揮作用；(2)妨礙或?qū)?/font>EP對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的作用；(3)阻斷發(fā)熱介質(zhì)的合成。這些措施可導(dǎo)致上升的調(diào)定點(diǎn)下降而退熱。目前臨床上采用的解熱藥包括化學(xué)解熱藥和類固醇解熱藥。前者以水楊酸鹽為代表，對(duì)其解熱原理有以下解釋：①作用于POAH及附近，以某種方式使中樞神經(jīng)元的機(jī)能復(fù)原；②阻斷PGE的合成(通過抑制環(huán)加氧酶)，但PGE作為發(fā)熱介質(zhì)仍有爭議。以糖皮質(zhì)激素(抗炎激素)為代表的類固醇解熱劑的解熱作用也有下列解釋：①抑制產(chǎn)LP細(xì)胞合成和釋放LP；②抑制免疫反應(yīng)；③抑制炎癥反應(yīng)(包括降低微血管通透性、抑制白細(xì)胞游出和抗?jié)B出等)，使炎灶EP和激活物減少；④中樞效應(yīng)：小量注入POAH有解熱作用，但方式不清楚。 四、加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理 1.注意水鹽代謝，補(bǔ)足水分，預(yù)防脫水。 2.保證充足易消化的營養(yǎng)食物。包括維生素。 3.監(jiān)護(hù)心血管功能，對(duì)心肌能勞損者，在退熱期或用解熱藥致大量排汗時(shí)，要防止休克的發(fā)生。 | 
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發(fā)表于 2008-9-19 09:56:12
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