頭孢喹諾混懸注射液

jinnyjinny

<TABLE class=seyle4 cellSpacing=0 cellPadding=0 width="100%" border=0>
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<TD id=content9 vAlign=center><STRONG style="FONT-SIZE: 14px">頭孢喹諾混懸注射液　<IMG src="http://blog.35941.com/images/jhinfo.gif"></STRONG></TD></TR>
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<DIV align=right><SPAN class=textbox-label>[ 2008-8-7 2:01:00 | By: <SPAN class=style3>趙海</SPAN> ]</SPAN></DIV></TD></TR></TBODY></TABLE>
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<TD height=3>&nbsp;</TD></TR></TBODY></TABLE>
<TABLE style="TABLE-LAYOUT: fixed" cellSpacing=0 cellPadding=0 width="100%" align=center border=0>
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<TD><SPAN class=oblog_text>&nbsp;頭孢喹諾(cefquinome)是第一個(gè)動(dòng)物專用第4代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)，能夠快速的透過細(xì)菌外膜，高濃的到達(dá)作用靶位，對(duì)臨床分離到的革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的MIC50、MIC90值均較?。黠@優(yōu)于第三代頭孢——頭孢噻呋）。而且頭孢喹諾對(duì)綠膿桿菌有很強(qiáng)的抗菌性，其動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良，吸收快，達(dá)峰時(shí)間短，生物利用度較高，可在肺、乳腺等組織達(dá)到較高組織濃度；并且毒性低，在動(dòng)物的可食性組織中殘留較少。本文將頭孢喹諾混懸注射液的相關(guān)應(yīng)用情況做以闡述，以供獸醫(yī)臨床工作者參考。
<DIV><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋體; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG></STRONG></SPAN>&nbsp;</DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋體; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG>一、頭孢喹諾化學(xué)結(jié)構(gòu)</STRONG><BR></DIV></SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋體; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG></STRONG></SPAN>
<DIV><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋體; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG>二、產(chǎn)品特點(diǎn)</STRONG></DIV>
<DIV>頭孢喹諾的混懸注射液劑型，在實(shí)際應(yīng)用中與一般的粉針相比有以下特點(diǎn)：<BR></DIV>
<DIV>使用方便，無(wú)需稀釋液，用前搖勻即可；<BR></DIV>
<DIV>易于保存，一次用不完時(shí)，可長(zhǎng)期保存（常溫、陰涼即可），不造成浪費(fèi)；藥代動(dòng)力學(xué)方面，比粉針更長(zhǎng)效。<BR></DIV>
<DIV>位于頭孢烯環(huán)的 C3 位引入陽(yáng)離子季胺基，它是具有親水性與親脂性的兩性分子，從而使其易透過細(xì)菌外膜的膜，它使染色體與β－內(nèi)酰胺酶親和力降低，增加對(duì)酶的穩(wěn)定性，不易被水解，對(duì)染色體β－內(nèi)酰胺酶的腸桿菌屬與綠膿桿菌的假單胞屬變異珠抗活性增強(qiáng)，對(duì)臨床分離的 TEM 、 OXA 與SHV-A&nbsp; 酶有極強(qiáng)的抑制作用。對(duì)革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽(yáng)性菌的作用比第三代增強(qiáng)。 <BR>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </DIV><BR>
<DIV><STRONG>三、抗菌活性</STRONG></DIV>
<DIV>Limbert等(1991)的研究結(jié)果顯示，頭孢喹諾對(duì)染色體和質(zhì)粒編碼的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，具有廣譜抗菌活性。其對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、綠膿桿菌和腸桿菌科細(xì)菌家族(埃希氏大腸桿菌、沙門氏菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、枸櫞酸桿菌和沙雷氏菌)具有較高活性。對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌也有較好的活性。<BR></DIV>
<DIV>在與其他藥物的抗菌活性比較方面，Deshpande等(2000)報(bào)道了頭孢喹諾和頭孢噻呋對(duì)臨床分離的埃希氏大腸桿菌、克雷伯氏桿菌(對(duì)頭孢曲松耐藥及不耐藥)的抗菌活性結(jié)果顯示，頭孢喹諾比頭孢噻呋(動(dòng)物專用第3代頭孢菌素)具有更強(qiáng)的抗菌活性：耐頭孢曲松的埃希氏大腸桿菌、克雷伯氏桿菌也對(duì)頭孢噻呋呈現(xiàn)一定相關(guān)耐藥，而這些菌株對(duì)頭孢喹諾卻仍有一定的敏感性。<BR></DIV>
<DIV>Pejsak等(2001)研究了頭孢喹諾、阿莫西林、恩諾沙星等藥物對(duì)從1052頭病豬肺及呼吸道中分離的84株鏈球菌、1 91株胸膜肺炎放線桿菌、23株霍亂沙門氏菌、1027株多殺性巴氏桿菌 、580株埃希氏大腸桿菌的抗菌活性。結(jié)果表明，大部分菌株對(duì)頭孢喹諾高度敏感，其敏感率要遠(yuǎn)大于阿莫西林、恩諾沙星等藥物。<BR></DIV>
<DIV>葛勝?gòu)?qiáng)、馬保臣等（2006）研究了頭孢喹諾與頭孢噻呋對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌的藥敏活性（見下圖），結(jié)果表明，頭孢喹諾的抗菌活性明顯優(yōu)于頭孢噻呋，與國(guó)外報(bào)道相結(jié)合。</DIV><BR>
<DIV><STRONG>四、藥效學(xué)</STRONG></DIV><BR>
<DIV>Lang等(2002)作了頭孢喹諾(2毫克／千克體重肌肉注射)與頭孢噻呋(3 毫克／千克體重肌肉注射)對(duì)豬呼吸系統(tǒng)感染的療效對(duì)比，結(jié)果表明頭孢喹諾的療效顯著高于頭孢噻呋，它們的治愈率分別為64.4% 、50% 。<BR></DIV>
<DIV>Pengov等(2001)報(bào)道中以75 毫克頭孢喹諾對(duì)奶牛乳房連續(xù)灌注3次(間隔1 2 小時(shí))對(duì)金黃色葡萄球菌單獨(dú)引起的以及金黃色葡萄球菌與鏈球菌混合感染引起的奶牛乳房炎均有良好療效。<BR></DIV>
<DIV>Heinritzi等(1999) 在豬的敗血癥和毒血癥治療方面的報(bào)道結(jié)果顯示，頭孢喹諾(2或4毫克／千克體重)的治療效果顯著有效于對(duì)照藥物阿莫西林(7毫克／千克體重)。<BR>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </DIV>
<DIV><STRONG>五、藥動(dòng)學(xué)</STRONG></DIV>
<P>吸收與分布頭孢喹諾口服吸收較差，肌肉注射、皮下注射吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間短，約0.5～2 小時(shí)，達(dá)峰濃度(CMAX)在2．5～3．8微克／毫升之間；頭孢喹諾在不同的動(dòng)物體內(nèi)，其生物利用度(F)有所差異，但均高于93% 。另外，頭孢喹諾與血漿蛋白的結(jié)合率也比較低，介于5% ～15% 之間。各個(gè)組織器官的藥物濃度以腎、肝為最高，肺、肌肉次之，脂肪最低。而且有資料表明，在奶牛泌乳期以75 毫克的劑量乳房灌注給藥后，頭孢喹諾可以快速分布于整個(gè)乳房組織，并維持較高的組織濃度；Thomas E等研究表明，在奶牛的干奶期，以150毫克的劑量乳房灌注的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)要更為合適，可以維持組織濃度在MIC90的15倍左右；另外，當(dāng)以1 毫克／千克體重的劑量進(jìn)行肌肉給藥后，可以在乳房中達(dá)到0.1～0.4微克／毫升的藥物濃度。代謝與排泄以C14標(biāo)記的研究表明，在各種排泄途徑中只發(fā)現(xiàn)了頭孢喹諾的原形藥物，沒有檢測(cè)到其它代謝物，因此其在動(dòng)物體內(nèi)代謝以后，以原形形式存在。在豬、牛體內(nèi)給藥后的4小時(shí)內(nèi)約有50%~80% 的藥物經(jīng)腎隨尿排出，24小時(shí)內(nèi)約有90% 的藥物經(jīng)腎隨尿排出；另外，約有5%～7% 的藥物通過肝臟分泌到膽汁中，隨膽汁排入腸道內(nèi)。此外，乳房灌注給藥時(shí)，藥物主要隨乳汁外排。</P>
<P><STRONG>六、毒性及殘留</STRONG></P>
<DIV>毒性研究表明 ，頭孢喹諾的急性毒性作用是很低的，以劑量0，3．2，32，320 毫克／千克體重 的頭孢喹諾給狗口服，無(wú)明顯的毒性反應(yīng)；以0、25、250、2500毫克／千克體重的劑量給小白鼠口服，僅劑量為2500毫克／千克體重的小白鼠出現(xiàn)可見的臨床毒性(眼睛蒼白)，但血和尿的常規(guī)檢測(cè)參數(shù)表明，250毫克／千克體重和2500毫克／千克體重的各種參數(shù)有所變化，腎功能受損。以0，25，250毫克／千克體重和2500毫克／千克體重給小白鼠口服，沒有產(chǎn)生一般生殖毒性；以該方案飼喂小白鼠，另外配合1毫克／千克體重的劑量進(jìn)行肌肉注射，結(jié)果表明其染色體的畸變呈陰性；用中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞(CHO)進(jìn)行致突變研究，結(jié)果也呈陰性。<BR>&nbsp;</DIV>
<DIV>殘留國(guó)外進(jìn)行了頭孢喹諾在豬、牛的肝、腎、牛奶等可食性組織的殘留研究，各種研究結(jié)果均表明按合理的給藥方案，經(jīng)過休藥期后，各種組織器官的殘留量均低于規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，而且各種檢測(cè)方法也顯示以反相-HPLC檢測(cè)最為靈敏，頭孢喹諾在豬、牛可食性組織的最大殘留限量見下表。<BR>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </DIV>
<DIV><STRONG>七、臨床應(yīng)用</STRONG></DIV>
<DIV>頭孢喹諾主要應(yīng)用于敏感菌引起的奶牛乳房炎及豬、牛呼吸系統(tǒng)感染的治療。<BR></DIV>
<DIV>豬：對(duì)鏈球菌、葡萄球菌、金黃色葡萄球菌（脂溢性皮炎）、巴氏桿菌、副嗜血桿菌、放線桿菌、沙 門氏菌、大腸桿菌等細(xì)菌性疾病，尤其防治豬呼吸道綜合征（放線桿菌胸膜肺炎/副嗜血桿菌/巴氏桿菌混合感染）有特效。<BR></DIV>
<DIV>牛：呼吸系統(tǒng)疾?。˙RD）運(yùn)輸熱、腐蹄病、乳房炎、犢牛腹瀉（白痢等）和臍帶炎。<BR></DIV>
<DIV>國(guó)外也有頭孢喹諾對(duì)豬、牛的呼吸系統(tǒng)感染的療效的大量報(bào)道。Novetat等曾報(bào)道用80頭8月齡的小牛感染溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌后，以頭孢喹諾1毫克／千克體重的劑量進(jìn)行肌肉注射，連續(xù)5天，結(jié)果顯示效果良好；Scott等曾研究肉牛的呼吸系統(tǒng)感染，用頭孢喹諾效果良好。Sachimmel等曾報(bào)道了頭孢喹諾對(duì)300頭仔豬的呼吸系統(tǒng)感染的預(yù)防效果，以1毫克／千克體重的劑量，在小豬出生后的18、19、20天給藥1次，另外在斷奶后的第42，43，44天各給藥1次，可以有效的防治溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌引起的仔豬的呼吸系統(tǒng)感染。另外，Rose等對(duì)比了頭孢喹諾(2毫克／千克體重) 阿莫西林(7．5毫克／千克體重)、恩諾沙星(2．5毫克／千克體重)對(duì)豬的呼吸系統(tǒng)感染的療效，結(jié)果顯示頭孢喹諾治療效果較好，它們的治愈率分別為90.5% ，80.3% ，83.1% 。<BR></DIV>
<DIV>頭孢喹諾在防治豬高致病性藍(lán)耳病的繼發(fā)感染方面，也起到了強(qiáng)有力的控制作用，在江西、河南、湖北、廣東等地的外貿(mào)豬場(chǎng)中獲得了令人滿意的實(shí)際效果（尤其與副嗜血桿菌混合感染的疾病），給豬場(chǎng)挽回了大量的經(jīng)濟(jì)損失，取得了社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。<BR></DIV>
<DIV>頭孢喹諾在仔豬保健方面，在湖北、河南等地的外貿(mào)種豬場(chǎng)，按0.1毫升/千克體重，分別用1日齡、7日齡斷奶時(shí)和3日齡斷奶時(shí)兩個(gè)方案都取得了明顯的效果，大大提高了仔豬的成活率和整齊度。<BR></DIV></SPAN></SPAN></TD></TR></TBODY></TABLE>