幾種新型藥用輔料的應(yīng)用情況分析

qiuhao521

幾種新型藥用輔料的應(yīng)用情況分析  
     毋庸置疑，新型藥用輔料的應(yīng)用對于藥物制劑性能的改良，生物利用度的提高及藥物的緩、控釋等都有非常顯著的作用，因此，藥用輔料的更新?lián)Q代越來越成為藥劑工作者關(guān)注的焦點。隨著有關(guān)方面的研究增多，各種新型藥用輔料不斷問世，并在實踐中得以廣泛應(yīng)用。下面筆者介紹幾種新型藥用輔料的應(yīng)用情況。   
     甲殼素（甲殼質(zhì)） 它是一種含氨基多糖的天然高分子物質(zhì)，廣泛存在于海洋生物如蝦、蟹等甲殼中，資源豐富。甲殼素經(jīng)化學(xué)修飾能生成多種衍生物，如其部分脫乙?；傻眉讱ぐ?，也是重要的藥用輔料。甲殼素完全脫乙酰化得到殼聚糖，同樣是一種很有應(yīng)用價值的藥用輔料。   

     片劑 甲殼胺既可作為粉未直接壓片的輔料，且具有極優(yōu)良的特性，又可用于藥物控、緩釋給藥系統(tǒng)。如常用輔料（甘露醇、乳糖或淀粉）中加入甲殼胺，可降低休止角而改善混合粉未的流動性。將甲殼胺與乳糖、鹽酸心得安混合直接壓片，溶出實驗結(jié)果表明，屬零級釋放。有人采用氣相色譜法研究了10名男性健康志愿者隨機單劑量口服市售和以甲殼胺為輔料的硝苯地平片后發(fā)現(xiàn)，后者與前者相比，其生物利用度為151. 8%，顯著提高了硝苯地平的生物利用度，明顯改善了藥物吸收。直接粉未壓片所形成的片劑，其外部包上發(fā)泡的殼聚糖膜，可制成緩釋胃漂浮片。也可將藥物（鹽酸心得安）與殼聚糖、乳糖等混合直接壓片，制成緩釋片。以殼聚糖的醋酸水溶液為結(jié)合劑制備的阿司匹林顆粒，用濕法壓片所成的片劑在人工胃、腸液中均顯示緩釋性。另外，用甲殼胺、卡波姆－－934P和檸檬酸的水合膠體骨架系統(tǒng)制備的茶堿控釋片，當甲殼胺用量超過片重50%時，可形成非溶蝕型骨架片；當其用量小于33%時，可形成快速骨架片；當其用量小于10%時，可作崩解劑。   

     微球、微囊 用乳化交聯(lián)、噴霧干燥、沉淀/凝聚等方法可制備殼聚糖微球，它具有控釋作用和增加藥物靶向性的特點。如制備的胰島素微球近似于恒速釋放胰島素，釋放可達 80小時。靜脈注射微球，粒徑小于1．4微米者全部通過肺循環(huán)，7～4微米的微球主要停胺微球，藥物包封率隨著甲殼胺含量的增加而顯著增加。同樣，用殼聚糖、三聚磷酸鈉等輔料，可制備藥物微膠囊，如在茶堿20克和三聚磷酸鈉6克中，緩緩加入乙酸乙酯200毫升、水 22～28毫升，制成能過3號篩的微粒，取其3克加入殼聚精的稀鹽酸溶液中，微粒被包上膠囊而成微囊，具有緩釋作用。   

     此外，甲殼胺及其衍生物還可制成凝膠劑、生物黏附劑、傷口愈合劑等，可利用其膠體及成膜性達到不同的制劑效果。另外，它還有促進難溶性藥物溶出及促進吸收作用，如苯妥英鈉添加殼聚精，能提高藥物溶出性7～8倍?；尹S霉素與甲殼胺（或殼聚糖）以1：2的比例混合后，在球磨機上粉碎24小時，藥物溶出性比不處理要提高2～3倍。   

     卡波姆（Carbomer） 它是丙烯酸與烷基蔗糖交聯(lián)而成的一族丙烯酸聚合物。它們易溶于水，形成酸性膠體，在pH值為6～10時，卡波姆凝膠粘度最大。加入無機或有機堿如三乙醇胺，可中和成透明且稠厚的凝膠，是無毒、無刺激性且與皮膚有良好的耦合性的基質(zhì)。它們可分為低、中、高多種粘度的不同型號，我國已有藥用標準，可作為片劑的粘合劑和軟膏、霜劑的增稠劑及其它藥物制劑的賦形劑。使用時應(yīng)注意，粘度型號后標有“P”字的可作為內(nèi)服制劑輔料應(yīng)用。   

     利用卡波姆溶液在pH值為6～12時可膠凝成穩(wěn)定的水凝膠的特性，選其為主要基質(zhì)，用于半固體制劑制備，取得滿意效果。其具有釋藥快、無油膩性、易涂展、對皮膚及粘膜無刺激性、能與水溶液混合并能吸收組織滲出液、有利于分泌物排出等特點，特別適合于治療療脂溢性皮膚病。如甲氨蝶吟凝膠劑用于治療銀屑病、類風濕性關(guān)節(jié)炎取得了良好的治療效果，還有卡波姆基質(zhì)硫磺軟膏也可顯著提高硫磺的治療作用。   

     由于卡波姆為質(zhì)輕、吸濕性強的粉未，在乙醇中溶脹后具有較強的延展性和與皮膚良好的耦合性，而可成為優(yōu)質(zhì)的涂膜劑成膜材料。如可制成水楊酸、酮康唑、地塞米松涂膜劑，各制劑性質(zhì)穩(wěn)定，且不含可見固態(tài)成分，常溫時密封儲藏度不變，易涂展，涂后快速干燥，薄膜具有良好的附著性、均勻性，且易洗脫，不污染衣物。   

     另外，卡波姆也可作為片劑的粘合劑與包衣材料和藥品的緩釋材料，還可作為乳化劑、助懸劑、凝膠劑及栓劑的制劑基質(zhì)。   

     月桂氮，酮（Azone） Azone作為一種能夠加快藥物透皮吸收速度而對皮膚不造成嚴重刺激和損害的透皮促進劑而受到廣泛關(guān)注和應(yīng)用?，F(xiàn)代藥劑學(xué)研究認為。透皮給藥不僅要起到局部治療作用，而且要經(jīng)皮膚給藥發(fā)揮全身治療作用，Azone的開發(fā)利用使這一設(shè)想變?yōu)楝F(xiàn)實。如氨茶堿口服有80%～90%經(jīng)肝臟代謝失活，其注射劑肌注由于可引起局部紅腫、疼痛而極少使用，靜滴過快或濃度過高（血濃＞5微克/毫升）可強烈興奮心臟，引起心悸、心率失常等。而采用Azone制備氨茶堿透皮乳劑（O/W），局部外敷可有效治療氣管炎。有人觀察不同濃度Azone對氨茶堿小鼠離體皮膚滲透性影響后發(fā)現(xiàn)，不同濃度Azone的氨茶堿乳膏均能增加藥物的皮膚穿透性。有人測定丙嗪中的Azone，結(jié)果證明，含Azone0.5%～3.0%的與不含 Azone的丙嗪擦劑間的透皮吸收有顯著差異（P＜0.05），而最后確定為，含0.5%Azone最佳。另外， Azone對替硝唑、氟康唑的促透皮吸收及角膜滲透性也證明其具有顯著促滲作用。有人對81種不同種類化學(xué)藥品和天然藥物的Azone促滲作用進行驗證后證明：①Azone對不同藥物透皮吸收的影響不同，對水溶性藥物有不同程度的促滲作用，而對一些脂溶性較強的藥物作用不明顯，甚至可能有負效應(yīng)。②Azone的常用量為＜10%。并非其濃度越高，促透皮吸收作用勉強，用量過多反而會得到相反效果。

julu

獸藥中好像很少用啊