豬牛專用新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素用于呼吸系統(tǒng)疾病——

獸藥指南

泰拉霉素（tulathromycin）是半合成的豬牛專用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由美國輝瑞動物保健公司開發(fā)。該藥2004年在歐盟和美國上市，主要用于胸膜肺炎放線桿菌、支原體、巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌、支氣管敗血性博德特菌等引起的豬、牛呼吸系統(tǒng)疾病的防治。
一、抗菌活性
      泰拉霉素含3個堿性的氨基基團(tuán)，在溶液中呈強(qiáng)的負(fù)電性，可穿透革蘭氏陰性菌的外膜，與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用機(jī)理相同，泰拉霉素能與敏感菌的核蛋白體50s亞基結(jié)合，通過刺激移位過程中肽酰tRNA從核糖體上的解離，從而抑制細(xì)菌轉(zhuǎn)肽的過程，使肽鏈的合成和延長受阻，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。
      大環(huán)內(nèi)酯類藥物一般對細(xì)菌起抑制作用，泰拉霉素則兼有抑菌和殺菌作用，且對于溶血性曼氏桿菌和豬巴氏桿菌的MBC與MIC值相同。泰拉霉素是廣譜抗菌藥，對引起豬和牛呼吸系統(tǒng)疾病的病原菌，如溶血性巴氏桿菌、出血敗血性巴氏桿菌、睡眠嗜血桿菌、支原體、類胸膜肺炎的放線桿菌、支氣管敗血性博德特菌、副豬嗜血桿菌等尤其敏感。
二、藥動學(xué)
      任何抗生素的抗菌作用都取決于其藥動學(xué)和藥效學(xué)特征、泰拉霉素經(jīng)單劑量皮下或肌肉注射給藥后吸收迅速，有效血藥濃度維持時間長，消除緩慢，在肺內(nèi)可維持較高而且持久的藥物濃度。關(guān)于泰拉霉素的藥物動力學(xué)研究，已有牛、豬、馬等動物的報道。
三、藥效學(xué)
      Nutsh等報道，以2.5毫克/千克體重單劑量肌肉注射泰拉霉素治療人工感染豬的放線桿菌胸膜肺炎時，與每天3毫克/千克體重連續(xù)3天重復(fù)給予頭孢噻呋的療效，差異不顯著。
      McKelvie等報道，以2.5毫克/千克體重劑量單次肌肉注射泰拉霉素治療人工感染豬的支原體肺炎，效果優(yōu)于連續(xù)5天按5.0毫克/千克劑量給予恩諾沙星組，與恩諾沙星治療組相比，泰拉霉素治療組豬肺炎組織的相對重量和日增重不明顯，但咳嗽、肺損傷傷痕癥狀卻較輕。
      Kilgore等報道，以2.5毫克/千克的劑量皮下注射泰拉霉素治療牛呼吸道感染，結(jié)果發(fā)現(xiàn)和10毫克/千克體重的替米考星組相比，2.5毫克/千克的泰拉霉素組可顯著降低牛的發(fā)病率和死亡率（p<0.0001），治愈率也顯著低于替米考星組（p=0.0007）。
      Lane等按2.5毫克/千克體重皮下注射泰拉霉素治療人工感染牛傳染性角膜結(jié)膜炎的療效，結(jié)果表明，泰拉霉素作為一種單劑量注射液是治療牛傳染性角膜結(jié)膜炎的有效選擇。
四、毒性和注意事項
      泰拉霉素口服，急性和亞急性毒性很低，犬和鼠的致死劑量分別大于1000毫克/千克體重和2000毫克/千克體重。1000毫克/千克體重時，犬和鼠的呼吸率、心率、體溫、血壓等都與正常無異。鼠的最高無癥狀劑量為300毫克/千克體重；靜脈注射時，犬和鼠的最大無致死量為10毫克/千克體重。在特殊毒性方面，大鼠的致畸試驗以及大鼠繁殖試驗證實無致畸或胚胎毒性。
      應(yīng)用泰拉霉素防治牛和豬呼吸系統(tǒng)疾病時必須在獸醫(yī)指導(dǎo)下進(jìn)行。泰拉霉素不能用于哺乳期奶?；蛭捶雌c犢牛。牛的休藥期為18天，豬的休藥期為5天。牛皮下注射給藥時，每個注射部位不要超過10毫升；豬肌肉注射給藥時，每個注射部位不要超過2.5毫升。泰拉霉素給藥劑量的90%以原形從糞便和尿液排泄，結(jié)腸內(nèi)容物和糞便的PH值均能顯著降低泰拉霉素的抗菌活性。因此，使用推薦劑量的泰拉霉素，并不會對環(huán)境中的生物產(chǎn)生嚴(yán)重的危害。
      目前，獸醫(yī)臨床上被批準(zhǔn)使用的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥用于預(yù)防或治療牛和豬的呼吸系統(tǒng)疾病時，通常采用拌料或飲水的給藥方式，且為了達(dá)到預(yù)防或治療的效果需要多天重復(fù)給藥。而泰拉霉素具有可單劑量胃腸外給藥用于防治豬和牛的呼吸道疾病，在靶組織中有較高的活性濃度、對呼吸系統(tǒng)病病原菌藥效迅速且持久、單次注射有效性等優(yōu)點，因此，泰拉霉素將會有很廣闊的市場前景。
      本文摘編于《首屆中國獸藥大會動物藥品學(xué)暨中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物藥品學(xué)分會2008學(xué)術(shù)年會》論文集。
      作者簡介：郭芙蓉，女，高級獸醫(yī)師，主要從事獸藥檢驗及標(biāo)準(zhǔn)研究。

大器晚成

任何抗生素的抗菌作用都取決于其藥動學(xué)和藥效學(xué)特征