豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾?。≒CVAD）在加拿大 - 流行情況、誘發(fā)因素和風(fēng)險因素

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作者：Laura Batista，蒙特利爾大學(xué)養(yǎng)豬教研組 - 本文發(fā)表于2007年Banff養(yǎng)豬研討會。
介紹
　　1995年首次在加拿大西部發(fā)現(xiàn)并定性以來，仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰弱綜合征（PMWS）的傳播越來越廣，也越來越引起人們的重視。加拿大報(bào)導(dǎo)本病之后不久，世界其它國家和地區(qū)也都報(bào)導(dǎo)了類似的綜合征，包括歐洲、亞洲和美國。由于這種病死亡率很高，而且很多患豬無法達(dá)到上市標(biāo)準(zhǔn)，所以造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。因此，在過去10年當(dāng)中，這種綜合征很快就成了全球養(yǎng)豬業(yè)所面臨的最嚴(yán)峻的問題。在北美，由于2004年秋季加拿大東部的那次大爆發(fā)，尤其是魁北克和安大略，人們對這種病格外重視。從那以后，這種綜合征慢慢地?cái)U(kuò)散到加拿大其它地區(qū)、美國和墨西哥。該病的典型癥狀是與豬圓環(huán)2型病毒相關(guān)的呼吸道、消化道、淋巴、血管以及腎臟的損傷。后期（8-10周齡）斷奶豬和肥育豬（轉(zhuǎn)豬2-3周）當(dāng)中可觀察到臨床癥狀和組織損傷?；钾i會表現(xiàn)下列的部分或全部癥狀：咳嗽、腹瀉、貧血、體況不良、全身性淋巴結(jié)病變，以及皮膚損傷。
　　在本文檔中我采用“豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾病”這一名稱，而不用“斷奶后多系統(tǒng)衰弱綜合征”。前者已經(jīng)被北美的獸醫(yī)人士普遍接受，而“斷奶后多系統(tǒng)衰弱綜合征”是過去的說法，無法概括這種病的所有臨床癥狀。之所以改變名稱，還有另外一個意義，- 為了避免和麋鹿的慢性消耗性疾?。愃漂偱２。┫嗷煜：笳呤且环N由朊毒體引起的疾病。
需要注意，圓環(huán)病毒相關(guān)疾病有明確的定義，需要滿足下列條件才能做出確診：1. 典型的臨床癥狀，2. 典型的病理和組織學(xué)損傷，以及3. 損傷器官當(dāng)中有一定量的豬圓環(huán)2型病毒（PCV2）。
加拿大的流行情況，加拿大東部（魁北克和安大略）
　　2004、2005和2006年當(dāng)中加拿大東部地區(qū)豬圓環(huán)2型病毒相關(guān)疾病的病例顯著增加。圖 1 顯示了安大略省該病的上升情況，由果爾夫大學(xué)動物健康試驗(yàn)室報(bào)導(dǎo)。
　　需要指出，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）限制性片段長度多態(tài)性（RFLP）定型與開放閱讀框（ORF）2定序結(jié)果顯示，這些病例中分離的PCV2病毒的基因型已經(jīng)發(fā)生了顯著改變。以前的RFLP定型為422型，2004年秋天的毒株為321型。RFLP 321型病毒之間有99％的序列同源，該型病毒與英國、法國和中國分離的毒株之間有98％的基因序列同源。然而，與先前分離到的422型病毒相比，只有91.6％的基因序列同源，與美國先前分離到的毒株相比只有92％到93％的序列同源。ORF2定序結(jié)果也顯示，新的PCV2毒株與歐洲的強(qiáng)毒力毒株相比有99％的同源性，與2005年以前分離的毒株相比只有94％-95％的同源性（圖 2 和圖 3）。
鑒于該病毒基因序列突然發(fā)生顯著改變，而且加拿大東部省份暴發(fā)的臨床疾病相當(dāng)嚴(yán)重，死亡率很高，專業(yè)人士認(rèn)為這次暴發(fā)是有一種新的、毒力更強(qiáng)的毒株引起的。迄今為止，這種假設(shè)在生產(chǎn)研究當(dāng)中并沒有經(jīng)過證實(shí)。不過，蒙特利爾大學(xué)的Carl Gagnon博士正在進(jìn)行一項(xiàng)研究，以圖證明這項(xiàng)假設(shè)。如果該研究有了結(jié)果，他們會在會議中發(fā)布。
在魁北克獸醫(yī)協(xié)會（AVIA）和魁北克養(yǎng)豬生產(chǎn)者聯(lián)盟（FPPQ）的請求下，2005年Camille Moore博士及其同事在魁北克的169家自繁自養(yǎng)豬場和76家肥育豬場當(dāng)中進(jìn)行了一項(xiàng)研究。該項(xiàng)研究的目的是：
·確定魁北克的豬場當(dāng)中是否因PCV相關(guān)疾病的暴發(fā)而造成了死亡率升高，如果是的話，對升高幅度進(jìn)行量化
·確定PCVAD與藍(lán)耳?。≒RRS）之間的關(guān)系
·2004-2005年間死亡率上升2.3％，
·自繁自養(yǎng)豬場當(dāng)中死亡率高峰提前2周出現(xiàn)，
·淘汰豬銷售量的增加幅度很小，但在自繁自養(yǎng)豬場與肥育豬場之間存在重要差別（2.6倍），以及最后一點(diǎn)，當(dāng)PCVAD和PRRS同時存在時，死亡率會顯著升高。
西部省份（曼尼托巴、薩斯喀徹溫和阿爾博特）
　　一直到2006年以前，西部各省的PCVAD還只是零星散發(fā)。可是后來在幾個豬場當(dāng)中散發(fā)變成了流行發(fā)病。常常出現(xiàn)PCVAD和PRRS并發(fā)，這種情形下8-13周齡的豬只死亡率有時可超過20％。在沒有PRRS的豬群當(dāng)中，典型的癥狀是消耗性體質(zhì)，死亡率在7％到8％之間。西部的獸醫(yī)報(bào)導(dǎo)了3中不同類型的PCVAD：
類型 I：零星散發(fā)，對長期死亡率影響不大，主要是消耗性體質(zhì)，符合PMWS病例定義。
類型 II：PCVAD癥狀持續(xù)存在。死亡率上升，處于患病日齡的組群當(dāng)中死亡率可能會升高一倍。淘汰豬售出數(shù)量增多。
類型 III：流行性暴發(fā)，嚴(yán)重程度與并發(fā)其它疾病的情況有關(guān)，尤其是藍(lán)耳病。8-13周齡豬只的死亡率在8％至25％之間。
西部豬健康協(xié)會進(jìn)行的非正式調(diào)查得出了下列結(jié)論：
·臨床發(fā)病的嚴(yán)重程度存在地區(qū)性差異
·大型豬場出現(xiàn)類型 III的情況更多
·單場式和多場式生產(chǎn)模式之間似乎沒有區(qū)別
誘發(fā)因素以及風(fēng)險因素
　　PCV2病毒是本綜合征的必要條件，這一點(diǎn)業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)同；然而，似乎還需要其它因素共同作用才能誘發(fā)PCVAD。這些誘發(fā)因素包括其它疾病，例如藍(lán)耳?。ū?8）、豬肺炎支原體（Mycoplasma hyopneumoniae）以及豬流感。
　　管理、免疫刺激或疫苗接種似乎也和本病的發(fā)病有著重要的關(guān)系。Harding（2006）提出了一項(xiàng)有趣的假設(shè)，他認(rèn)為不論豬場PMWS的情況如何，也不論豬場的地理位置、PCV2病毒的毒株、誘發(fā)因素如何，關(guān)鍵是PCV2病毒的濃度。只要體內(nèi)PCV2病毒水平低于生物學(xué)臨界“門檻值”，豬就不會表現(xiàn)PMWS癥狀。這個假設(shè)是根據(jù)以往的發(fā)現(xiàn)做出的。人們發(fā)現(xiàn)，不論試驗(yàn)還是自然感染的條件下，患豬組織和血清當(dāng)中的PCV2病毒濃度都和臨床癥狀的嚴(yán)重程度以及相關(guān)的組織學(xué)損傷程度有關(guān)。
　　前面提到，對PMWS最早的描述是在1995年，然而，回顧性研究顯示，不論P(yáng)CV2病毒感染還是PMWS臨床癥狀，早在1985年就已經(jīng)存在了，這說名PCV2并不是一種新病毒。而且考慮到全世界98％的豬場都存在PCV2病毒感染，這些發(fā)現(xiàn)說明，PCVAD是由多種因素綜合作用造成的。這樣的話，找出那些與PCVAD發(fā)病相關(guān)的因素就非常重要。流行病學(xué)方面，我們可以進(jìn)行病例/對照分析，或在患病豬群與未患病豬群之間進(jìn)行橫斷面比較，以便找出這些風(fēng)險因素。學(xué)術(shù)方面已經(jīng)有一些風(fēng)險因素研究的成果發(fā)表；下面是法國和西班牙豬場風(fēng)險因素研究的一些有趣結(jié)果。
　　Rose等人2006年的研究得出結(jié)論，下列情況下PMWS發(fā)病的風(fēng)險會增加：豬群中細(xì)小病毒（PPV）或藍(lán)耳病毒（PRRSV）呈陽性；青年母豬接種單獨(dú)的細(xì)小病毒疫苗和丹毒疫苗而非接種聯(lián)苗；精液在本場采集而非從授精中心購入。斷奶舍采用大型欄位、產(chǎn)房和斷奶舍空舍時間短也會增加PMWS發(fā)病風(fēng)險。此外，另一項(xiàng)比較究還顯示，不同肥育豬舍共用糞坑、交叉寄養(yǎng)比例高也會增加PCVAD發(fā)病的風(fēng)險。
Lopez-Soria等人2005的研究得出結(jié)論，青年母豬接種藍(lán)耳病疫苗會增加PCVAD發(fā)病風(fēng)險，而母豬接種萎縮性鼻炎疫苗則會降低PCVAD的發(fā)病風(fēng)險，然而該項(xiàng)研究的樣本數(shù)比較小，結(jié)果可能并不可靠。另一方面，發(fā)病豬群12周齡時PCV2抗體陽性比例比未發(fā)病豬群高，說明早期感染PCV2病毒可能會增大PCVAD的發(fā)病風(fēng)險。
交叉索引發(fā)現(xiàn)，遺傳品系與PCVAD的易感程度也有關(guān)系。Opreissnig等人2005年對3種不同品系的有限數(shù)量的個體，發(fā)現(xiàn)不同品系的個體對PCVAD的易感程度不同，長白豬比較容易出現(xiàn)PCV2病毒相關(guān)的淋巴結(jié)損傷。他們以淋巴結(jié)外觀以及組織學(xué)損傷作為判斷PMWS陽性的依據(jù)，結(jié)果杜洛克的陽性率為0％，長白為15.8％，大白為0％。Lopez-Soria等人2004年在研究中也發(fā)現(xiàn)，不同遺傳雜交的后代患PCVAD的風(fēng)險不同。
　　關(guān)于遺傳的影響，不應(yīng)草率地下結(jié)論，因?yàn)檠芯恐邪l(fā)現(xiàn)的這些差異可能只與特定的個體或品系有關(guān)，并不完全和品種有關(guān)。
最后，Sylvie D’Allaire博士及其同事正在魁北克進(jìn)行PCVAD風(fēng)險因素評估的研究，有關(guān)結(jié)果將在大會中陳述。
結(jié)論
　　根據(jù)目前的知識，顯然，從臨床與病理學(xué)表現(xiàn)的范圍來看，PCV2病毒感染造成的疾病比先前認(rèn)為的PMWS要廣泛。對于PCV2病毒與PCVAD關(guān)系及其致病作用，如今幾乎不存在什么疑問?？蒲形墨I(xiàn)顯示，PCVAD的發(fā)病受許多誘發(fā)因素和風(fēng)險因素的影響。要想降低PCVAD的影響，需要通過尸體剖檢、組織學(xué)檢查以及免疫組織化學(xué)試驗(yàn)或原位雜交試驗(yàn)對PCVAD進(jìn)行確診。然后采取措施，最重要的是根除或減輕其它疾病的并發(fā)感染，尤其是藍(lán)耳病，要通過穩(wěn)定種豬群、改變養(yǎng)豬流程以及免疫接種等方法來消除藍(lán)耳病。需要注意，如果發(fā)現(xiàn)PCVAD的發(fā)病與免疫程序有關(guān)，那么就有必要考慮對特定疫苗的種類和接種時間進(jìn)行重新評估。改善管理，例如，嚴(yán)格的真正的全進(jìn)全出，及時淘汰僵豬以及治療無效的患豬，減少混群，減少豬只轉(zhuǎn)移，用消毒劑對豬舍和運(yùn)輸工具進(jìn)行消毒以便降低環(huán)境中的病毒水平，等等。假如有確切證據(jù)說明PCVAD與本場豬群的遺傳品系有關(guān)，那么條件許可的情況下可考慮更換遺傳品系。
北美有商品疫苗可供選用，據(jù)報(bào)道通過接種疫苗可有效控制PCVAD。這樣，通過上述措施，再加上疫苗接種，或許可以有效地把這種兩年來讓人們非常頭疼的復(fù)雜的綜合征控制住。

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管理、免疫刺激或疫苗接種似乎也和本病的發(fā)病有著重要的關(guān)系