中國獸藥行業(yè)的出路

牛莫王

動物藥品業(yè)和其它任何一個行業(yè)一樣，市場硝煙彌漫、火藥味十足，競爭日益激烈。競爭已經成為企業(yè)的一門必修課，囊括企業(yè)經營活動的方方面面，競爭體系的構建也初步形成，包括人才競爭、文化競爭、管理競爭、品牌競爭、技術競爭、產品競爭、質量競爭、價格競爭、網絡競爭、服務競爭等等。競爭的結果就是讓消費者獲得更好的產品、知識和收益，而消費者給予的回報的就是品牌、信譽、市場和利潤。在這之中，技術和產品競爭是所有競爭的基礎，它貫穿于企業(yè)的生存和發(fā)展的全過程。'中國是制藥大國，不是制藥強國'已經成為制藥行業(yè)的名言，所謂大國，是指化學原料藥，目前我國能生產 24類近1400多種原料藥，化學原料藥的生產能力僅次于美國，居世界第二位。但是，新藥是制藥業(yè)的靈魂，也是制藥企業(yè)的主要利潤來源。因為基礎科研的長期落后，我國的創(chuàng)新藥物開發(fā)遠遠落后于發(fā)達國家。迄今為止，我國開發(fā)的獲得國際承認的創(chuàng)新藥物只有兩個，青蒿素和二巰基丁二酸鈉。超過97%的化學藥是仿制藥物。我國可能是唯一給中成藥以藥品身份的國家，但在國際藥品市場并非主流藥品，出口歐美的中成藥是以'食品添加劑'的身份登陸的。中成藥出口的主要障礙仍是技術壁壘，即便作為'食品添加劑'出口，中成藥也面臨農藥殘留、重金屬超標的問題。

      我國動物藥品業(yè)的發(fā)展起步較晚，即便到現(xiàn)在也還沒有完全形成一種產業(yè)。但是，重視新獸藥或獸藥新制劑的研發(fā)已經成為所有獸藥制造企業(yè)的共識，許多其它行業(yè)（如化工、醫(yī)藥、飼料等行業(yè)）開始加盟或入主獸藥制造業(yè)，加速了獸用藥物的研究和開發(fā)，投資力度顯著加大，研發(fā)項目增加，獸藥新品種類增多。但是，我國新獸藥的研發(fā)遠遠落后于許多世界發(fā)達國家，新獸藥研發(fā)的起點和層次很低。為了適應下一輪后GMP時代的競爭，重視新獸藥研發(fā)和再造至關重要。

      1我國獸藥企業(yè)獸用新藥研發(fā)面臨的競爭環(huán)境和困惑

      1.1面臨的政策環(huán)境
      近年來，國家對動物藥品的研發(fā)、生產、經營和使用加強了管理。繼獸藥生產質量管理規(guī)范（GMP）之后，2004年，堪稱中國獸藥改革年。新修訂的《獸藥管理條例》和新頒布的《獸藥地方標準清理辦法》、《獸藥注冊辦法》、《獸藥批準文號管理辦法》等一系列規(guī)范行業(yè)發(fā)展的法規(guī)陸續(xù)出臺，這些政策總的原則是在行業(yè)內進行結構調整，鼓勵創(chuàng)新、強化監(jiān)管，淘汰落后小規(guī)模企業(yè)，遏制低水平重復建設引致的惡性競爭，提高行業(yè)整體盈利能力，有利于動物藥品制造行業(yè)的良性發(fā)展。

      1.1.1鼓勵創(chuàng)新，加強新藥保護
      據報道，目前我國能生產24類1350多種原料藥，但其中97%以上是仿制的，基本都沒有專利保護。迄今為止，我國開發(fā)的獲得國際承認的創(chuàng)新藥物只有兩個，青蒿素和二巰基丁二酸鈉。喹烯酮是我國目前唯一的一個一類新獸藥，二類新獸藥、三類新獸藥的研發(fā)也比較薄弱，多數屬于防制。因此，我國動物藥品制造企業(yè)亟待提高新藥開發(fā)能力。有鑒于此，《獸藥管理條例》和《獸藥注冊辦法》突出了鼓勵創(chuàng)新、加強新藥保護、保證獸藥安全、有效和質量可控的立法精神，國家實行獸用處方藥和非處方藥分類管理制度；國家實行獸藥儲備制度；國家鼓勵研制新獸藥，依法保護研制者的合法權益；新獸藥的保護期限延長到6年。在新藥保護期內只允許取得新藥證書的企業(yè)生產銷售新藥，其它企業(yè)不得仿制，以保護新藥研制生產企業(yè)不致遭受激烈的價格競爭,以使新獸藥生產企業(yè)獲得更好的利潤。農業(yè)部以442號公告的形式發(fā)布了中獸藥、天然藥物分類及注冊資料要求、化學藥品注冊分類及注冊資料要求、獸用消毒劑分類及注冊資料要求、獸藥變更注冊事項及申報資料要求，明確了新獸藥研究和申報的具體技術要求，在與國際接軌的同時更能指導我國的新獸藥的研究與開發(fā)。

      1.1.2限制審批，遏制低水平重復建設
      一度時期里，獸藥生產企業(yè)和獸藥產品魚龍混雜，大量小型的、不規(guī)范的獸藥制劑企業(yè)的存在加劇了市場競爭，大打價格戰(zhàn)，不利于行業(yè)整體素質的提高。重復建設一方面體現(xiàn)在制藥廠家過多，另一方面體現(xiàn)在品種的重復報批、重復生產上，大部分藥品品種都有多家、甚至上百家企業(yè)生產。如何遏制、消除嚴重的重復建設現(xiàn)象是行業(yè)監(jiān)管部門的工作重點，也是政策導向。國家加大了新獸藥的審批和管理力度，明確了獸藥注冊的辦事程序和審批時限，新獸藥和獸藥產品的生產權限收歸農業(yè)部管理，限期清理和廢止獸藥地方標準。以GMP的導入和實施提高獸藥制藥企業(yè)進入'門檻'，限制過快增長的制藥企業(yè)數量。目前的規(guī)定是獸藥制藥企業(yè)必需通過GMP認證，2005年12月31日以前審批的獸藥生產企業(yè)必需取得GMP認證。通過獸藥生產企業(yè)換證及強制實施GMP認證，淘汰生產條件差、達不到GMP要求的小型企業(yè)。可以預計，到2006年，經過國家的政策調控，我國獸藥生產企業(yè)將減少至1000家以內，調控減幅將達到60%以上。提前停止未通過GMP的企業(yè)申請和換發(fā)獸藥批準文號，提前清理和廢止獸藥地方標準。此舉主要對獸藥審批和獸藥生產進行規(guī)范。
      1.1.3規(guī)范標準，強制實施GMP
      制藥企業(yè)實施GMP管理是國際通行的做法，我國推行獸藥生產企業(yè)GMP是與國際接軌的一種體現(xiàn)，由于對資金、管理的要求較高，我國獸藥生產企業(yè)通過GMP認證的仍然為數不多。通過GMP認證，雖然從短期看會增加企業(yè)資金投入，增大運營成本，但從長期看則可以達到保證藥品質量、淘汰落后企業(yè)的作用，是有利于行業(yè)發(fā)展的。事實上，因通過GMP認證所需資金數額較大，已經導致部分小型獸藥制藥企業(yè)難以為繼，已經進入了停產或被兼并的命運。

      1.2 關于新獸藥研發(fā)的沉重思考
      1.2.1我國獸藥制藥企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)
      國際上新藥的開發(fā)是個漫長的過程，一般是發(fā)現(xiàn)具有藥理作用的分子后馬上申請注冊專利，在一年內可在別國申請專利，超出一年別國不再受理。從注冊專利到新藥上市一般需十至十二年。目前，許多國外藥品已通過合資、獨資建廠生產的方式大量進入了我國市場，如拜耳、輝瑞、普強等等。合資獸藥、進口獸藥在中國市場上占據了相當的市場份額。國外制藥廠商由于制造成本高，沒有價格優(yōu)勢，因此雖然有外國獸藥企業(yè)進入國內市場，但打不贏價格戰(zhàn)而仍然舉步維艱。但是，我們必需看到在國內獸藥市場上，多年來呈現(xiàn)供大于求的局面，國內獸藥生產企業(yè)獲得的利潤由于嚴酷的競爭而變得極其微薄，嚴重缺乏新獸藥研發(fā)的技術、管理和資金優(yōu)勢，壓力已經顯現(xiàn)得非常突出。

      1.2.2我國獸用創(chuàng)新藥物研發(fā)的困惑
      我國獸用創(chuàng)新藥物的開發(fā)在世界上處于落后水平已經是不爭的事實。原因何在？盡管我國實施市場經濟快20年，但長期計劃經濟原因，使我們的獸藥制藥企業(yè)(不論是老國營企業(yè)還是新的民營企業(yè))不能盡快成為新獸藥的開發(fā)的主體。因此，也不能有效建立以企業(yè)為主體的，從靶點研究到產品上市完善的獸用創(chuàng)新藥物研究平臺。沒有這樣的平臺是不可能搞出真正有競爭力的創(chuàng)新藥物。我國許多獸藥企業(yè)和企業(yè)家的做法并不是完全按照市場經濟規(guī)則辦事。先天不足綜合癥導致短期行為嚴重，許多獸藥企業(yè)完成原始積累后馬上尋找快速暴富的途徑；許多企業(yè)對資本運作十分熱衷，而對建立獸用藥物創(chuàng)新平臺沒有興趣。企業(yè)家和科學家的磨合問題這一點，也是構建獸藥研發(fā)平臺的很大的障礙。人們說，市場經濟極大促進了人類物質文明的高速度發(fā)展，而在這個發(fā)展過程中，企業(yè)家和科學家的作用可以比作一架車和兩個輪子。這兩個輪子的合作和協(xié)調是十分重要的。而現(xiàn)階段，在我國這種磨合很困難。中國的文化傳統(tǒng)為“學而優(yōu)則仕”，多數知識分子重名輕商，研究生—學者，教授—院士成為許多學者奮斗的軌跡。沒有多少人愿意與企業(yè)家共同推動社會物質文明的進步與發(fā)展，實實在在的面對市場，解決社會和企業(yè)關心的問題。社會變革時期，太多的名利誘惑使許多學者浮燥，急功近利，許多人以撈知名度作為重要的工作內容，有了知名度就有一切。另一方面，企業(yè)家對科學家有雇傭的心態(tài)，我出錢你干活，讓你干什么你就得干什么，要求你每年出多少成績，搞多少項目，工作氛圍很差。這種氛圍使得少數愿意投身到企業(yè)中的科學家也無法長期忍受，最終不歡而散。不同的價值取向最終導致二者合作困難。

      2我國獸藥企業(yè)獸用新藥研發(fā)的思考

      2.1轉變創(chuàng)新理念
      獸用新藥研發(fā)是一個系統(tǒng)工程，企業(yè)應根據實際確立正確的創(chuàng)新理念。首先，開發(fā)一個獸用創(chuàng)新藥物需要高投入，且具有極大的不確定性。開發(fā)獸用創(chuàng)新藥物的投入主要用于臨床試驗和上市。雖然在我國開發(fā)新藥成本相對較低，但資金需求量大的特點沒變。企業(yè)應該做好必要的準備。第二，不要強求獲得完全創(chuàng)新的新獸藥。新獸藥的創(chuàng)新性具體體現(xiàn)在化合物結構、適應癥、中間體、制造純化工藝、劑型和包裝材料等方面。開發(fā)創(chuàng)新藥物的技術要求極高且極全面，包括精細化工、合成、純化、制劑、藥理毒理技術、臨床組織和市場策劃等。企業(yè)應依據自身實力，積極與國內有實力的單位密切合作，選擇適合企業(yè)發(fā)展的創(chuàng)新項目進行開發(fā)，這樣往往能取得較好的效益。第三，按照《獸藥注冊辦法》和農業(yè)部442號公告“獸藥分類和注冊資料要求”進行系統(tǒng)研究并組織材料。第四，不要急于求成，一定要按新獸藥的研發(fā)規(guī)律去安排工作，不能要求從活性物質一步跨越到候選藥物，應按規(guī)律進行扎實的前期研究。在新藥開發(fā)階段，由于化合物的藥物代謝和毒性原因導致開發(fā)失敗的占40%～60%，因此應盡可能在前期研究中，以較合適的成本獲得待開發(fā)化合物的安全性、有效性和藥物代謝性質的資料，以判定這個化合物或活性物質有無開發(fā)價值，并按價值大小分類管理。在臨床前藥效學實驗方面應注意如下規(guī)律：新藥藥效要有特點且高于或不低于已有藥物；應用公認的藥效標準判定效果的好壞；已有藥物療效比較顯著的話，則新藥療效的標準會比較高。從毒性試驗角度看，應選擇安全劑量范圍大、作用選擇性強的化合物進行開發(fā)。

      2.2注意市場前景
      新藥是指未在我國上市銷售的藥品。事實上并不是所有的新藥都值得投資。新藥是否具有開發(fā)價值，要看其是否有較高的市場需求和較強的競爭力，療效及輔助作用、毒性、用藥的依從性、生產成本、工藝和動物產品安全等方面是否有優(yōu)勢，而有經驗的臨床獸醫(yī)和集約化養(yǎng)殖集團公司的研究人員在這些方面很有發(fā)言權。因此，在引進或開發(fā)新品種時，最好聽聽相關專業(yè)獸醫(yī)的意見，以了解現(xiàn)有品種的優(yōu)缺點和市場有無新需求，而不只是從技術角度來判定產品的開發(fā)價值。制藥企業(yè)在研發(fā)新藥時，都愿意開發(fā)市場需求大的品種，如中獸藥制劑、抗菌素（如減緩耐藥性、提高抗菌活性等）、抗病毒藥（如增強抗病毒活性和抗病毒譜）、改善糞便污染（降低糞便臭味、降低Ca、P污染等）、調解畜禽生產性能（如提高瘦肉率、提高產蛋率、改善畜禽產品風味等）等，這本無可厚非，但實際上國內企業(yè)開發(fā)出上述種類的創(chuàng)新藥并不多。之所以出現(xiàn)這種情況，可能是因為這些種類的新藥開發(fā)難度極大，對新藥的藥效、毒性、藥物代謝等要求極高。隨著新藥研發(fā)技術的進步，未來新藥開發(fā)應考慮到市場細分和動物種群細分，針對特定市場（如集約化養(yǎng)殖專用、養(yǎng)殖散戶專用等）和動物種群（大家畜、寵物、家禽、水產、特種經濟動物等）開發(fā)的有效藥物，同樣能取得成功。

      2.3關注而不拘泥于國外研究進程
      隨著對外交流的增多，國內企業(yè)越來越注重國外，有的歸國學者也帶回技術或品種轉讓給國內企業(yè)。但千萬別偏聽和迷信國外而避免影響自己的研發(fā)進程。關注國外的研究進程有助于調整和完善自己的研究思路和方法，但勿需拘泥于國外已有的進展，因為在保證新獸藥安全、有效、質量可控的前提下，充分利用自身的資源優(yōu)勢，借助或聯(lián)合國內高水平的藥物研究機構、動物疫病研究機構、動物福利研究機構，重視獸用藥物篩選和前期研究。

      在醫(yī)藥領域，我國將主要通過專利保護措施保護新藥，讓新藥獲得一段時間的市場獨占權，以取得投資回報。新藥專利包括化合物結構專利、用途專利、劑型專利、工藝專利和組合物專利等。獸藥實施專利保護的意識和行為起步較晚，但國內企業(yè)目前的專利保護意識也已經逐漸得到增強。在申報專利時應注意：首先，要選擇合適的時機申請專利。因為專利保護時限為20年，如果專利報早了，研發(fā)時間用去10多年，上市后只有不到10年的市場獨占權，這樣會影響投資的回報。另外，在發(fā)現(xiàn)新化合物或化合物新活性后，需要進行必要的構效關系等基礎研究，如果專利報遲了，有可能出現(xiàn)被別人搶先申請，或關鍵技術被泄露的情況。因此申報專利要掌握好時機。其次，要考慮專利申請的有效性，如權利要求是否全面，是否已包括了具有優(yōu)良藥物樣性質的結構類型，說明書中的舉例是否支持權利要求等。第三，要考慮申請國外專利的必要性、范圍和優(yōu)先期。因為申請國外專利后每年需交納年費，如不按時交納，則專利保護提前失效。此外，在進行新藥項目轉讓時一定要注意專利的有效性，僅有專利保護或申請受理書是不夠的，還要看專利保護是否有效。

      2.4注意研發(fā)途徑
      2.4.1加大制劑研究的力度
      藥物的制劑研究和生產工藝改進提高在國外制藥企業(yè)中重視程度相對不夠，他們的主要注意力放在開發(fā)新藥上。我國獸用制藥工業(yè)（包括人藥）雖然新藥開發(fā)能力差，但長于跟蹤仿制，對改進生產工藝，降低生產成本投入較多。目前已經在部分原料藥品種上擁有生產成本優(yōu)勢。筆者認為，應該繼續(xù)強化、突出這一比較優(yōu)勢，提高產品質量標準，盡量提高產品檔次，增加產品劑型。諸如透皮劑、噴霧劑、顆粒劑、潑灑劑、注射劑等已經獲得良好的市場認可。加大劑型開發(fā)更加有利于拓寬動物藥品的使用渠道，改善或提高藥物性能。在新藥研發(fā)中，能滿足市場激烈競爭的部分需要，對于整體經濟實力落后的獸用藥物制造企業(yè)而言有利于做新獸藥研發(fā)的原始資本積累。

      2.4.2獨辟蹊徑，從資源豐富的天然藥用植物中尋找新藥
      利用組合化學的方法，從篩選化合物開始尋找專利新藥，是國內動物藥品制造企業(yè)難以承受的。但我國有著豐富的天然藥用植物，利用現(xiàn)代植物化學、生物化學方法從天然藥物植物中尋找新的藥用化合物可能是一條捷徑。國際、國內的醫(yī)學領域都有這方面成功的先例，如抗癌藥物紫杉醇是從太平洋冷杉的樹皮中提取的，紅豆杉樹皮中含量也很豐富?？汞懠菜幬锴噍锼厥菑膫鹘y(tǒng)中藥黃花蒿中提取得到的。我國傳統(tǒng)使用的療效顯著的中藥材、中成藥品種眾多，可以探索從中分離出一種或數種單一分子的有效成份，利用現(xiàn)代藥理學方法闡明其機理，可能會有所收獲。醫(yī)學上的葛根粉針、雙黃連粉針、穿琥寧粉針等已經開發(fā)成功并進入市場。獸藥領域，四川華西動物藥業(yè)有限公司也已經研制成功以雙花、連翹、板藍根制備的雙連翹粉針。

      2.4.3充分利用生物技術，高起點利用生物技術開發(fā)新藥 我國利用生物技術開發(fā)獸用新藥取得了長足進步，且研究成果豐碩。如豬白細胞干擾素、精制蛋黃抗體、基因工程疫苗、轉移因子、微生態(tài)制劑、益生素制劑等都已經進入市場并獲得較高認可。

      2.5靈活應用未來創(chuàng)新藥物研發(fā)的六大模式
      新獸藥研究與開發(fā)是一項綜合利用各項科學和高新技術的系統(tǒng)工程。未來新獸藥研究與創(chuàng)新將向六大模式方向轉變。
      創(chuàng)制新穎的分子結構類型“NCE”——突破性新藥研究開發(fā)；創(chuàng)制“ME-TOO”新藥——模仿性新藥研制開發(fā)；已知藥物的進一步研究開發(fā)——延伸性新藥研究開發(fā)。前述三種模式的新藥研究，開發(fā)難度很大，風險也很大，但經濟效益很高，適用于有遠見、有技術實力、有資金實力、有項目管理經驗的醫(yī)藥和獸藥企業(yè)及教學科研究機構的聯(lián)合實施。對已知藥物(包括藥用植物的有效成分)進行分子修飾或改造，創(chuàng)制專屬性更強、療效更高或安全性更好的新藥也是很普遍采用的一種途徑。對本公司現(xiàn)有藥(個別的公司專利已過期的藥物)繼續(xù)研究，制成更為理想(如理化性質更佳、生物利用度更高或具有靶向性等)的衍生物或前體也普遍受到重視。

      應用基因重組技術、細胞融合技術和復雜的分離提純新技術，批量生產原來有生物體內僅僅微量存在，但具有高度活性的天然生化物質作為治療藥物是一項經濟效益高、社會效益好的高新技術，正愈來愈受到制藥界的重視，并已陸續(xù)開發(fā)成功干擾素、單克隆抗體、生長激素、轉移因子、蛋黃抗體等一系列產品。另外，現(xiàn)有藥物的藥劑學研究開發(fā)——發(fā)展制劑新產品；應用現(xiàn)代新技術對老產品的生產工藝進行重大的技術革新和技術改造被越來越多的企業(yè)采納。在療效肯定的基礎上進行藥劑學研究與開發(fā)，如應用新型藥用輔料或制劑新技術，研究開發(fā)旨在提高治療質量、特別是提高生物利用度的新制劑產品，或設計、開發(fā)新劑型及復方制劑等，即能比較容易批準，是一種投資少、風險小，而經濟效益可能極佳的新產品研究開發(fā)工作，這是近年來許多獸藥生產企業(yè)一直受到重視并實施的新藥開發(fā)模式，有的已取得極大的成功，如獸用長效靶向制劑的代表產品歐孢美諾（有效血藥濃度維持246.8小時）。

      2.6強化企業(yè)新獸藥研發(fā)戰(zhàn)略管理
      2.6.1體制創(chuàng)新　最大限度的利用、組織現(xiàn)有的人、財、平臺資源，圍繞創(chuàng)建若干從靶點研究到產品上市完整的新藥研發(fā)平臺建設，這個組合的平臺應具備企業(yè)的性質，應具備合理的法人治理機構和完善的現(xiàn)代企業(yè)制度。
      2.6.2構建自己的造血功能　制藥企業(yè)沒有新藥創(chuàng)新平臺，可比作一個人沒有造血功能。購買技術相當于沒有造血功能的人靠輸血生存。政府應為愿意投入新藥研發(fā)的企業(yè)創(chuàng)造良好的生存環(huán)境，在提高新藥研究質量的同時加強市場監(jiān)管力度，禁止非法和違規(guī)獸用藥品廣告。
      2.6.3構建強-強聯(lián)合的企業(yè)集團 不同企業(yè)和不同的科研院所應當以項目的形式進行強強聯(lián)合，實現(xiàn)人才、資金、技術、設備、市場的優(yōu)勢互補，提高獸用藥品的技術開發(fā)和技術創(chuàng)新實力，抵御獸藥技術和獸藥產品的低水平競爭。目前，國內動物藥品領域已經出現(xiàn)了良好的強強聯(lián)合態(tài)勢，如中牧集團、信得華西集團、精華集團等，都在著力打造GMP后時代的動物藥品競爭重艦，但這種優(yōu)勢還沒有得到特別體現(xiàn)。不過，其它行業(yè)的案例已經彰顯出強強聯(lián)合的技術研發(fā)優(yōu)勢。

作者簡介：張國紅，副研究員，總經理.長期從事動物藥品和動物疫病防治研究和項目管理.

活到老學到老

樓主有遠見卓識！

phwu

多一些療效，少一些忽悠，這樣一定有出路

dongwei

無論前途如何，獸藥的開發(fā)前途在相當長的時間里會徘徊彷徨。

星期吧

說的很精彩,還是很遙遠!!!

106997971

全心全意為畜牧業(yè)服務

chuzhaolong

迷茫，不知將何去何從？

qjandw

[b]偶，感覺在過GMP之后的獸藥廠比以前又多了不少??？？
真正在用心做企業(yè)的不多??？？？
太多的皮包公司，銷售公司。
咋就越打越多呢？？
市場監(jiān)管不嚴，有點亂...