化驗室偏差調(diào)查、趨勢分析以及驗證管理

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發(fā)表于 2010-1-3 14:00:54 | 只看該作者回帖獎勵

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化驗室偏差調(diào)查、趨勢分析以及驗證管理
一、化驗室偏差、趨勢分析
實際檢驗中，所得的檢驗結(jié)果可以是與趨勢不符（OOT）或不符合規(guī)定（OOS）。這些異常結(jié)果應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，并且一旦被證實，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，以找出根本原因。這個過程包含了數(shù)據(jù)的處理、最終結(jié)果的調(diào)查和記錄；化驗室負(fù)責(zé)與潛在的OOS或OOT結(jié)果有關(guān)的化驗室所有調(diào)查的評價。
適用于所有按已批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的檢驗。
— 原材料。
— 中間體、中間控制樣品及成品。
— 穩(wěn)定性試驗樣品。
— 工藝驗證和清洗驗證的樣品。
定義：
不符合規(guī)定（OOS）：任何不符合標(biāo)準(zhǔn)限度（定性或定量）規(guī)定的化驗室檢驗結(jié)果（包括要求平行測定中的單個點的數(shù)據(jù)）。
與趨勢不符（OOT）：在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定限度之內(nèi)的異常、非典型、或意料之外的檢驗結(jié)果。根據(jù)以往歷史數(shù)據(jù)的檢查和考慮，該檢驗結(jié)果是不應(yīng)該出現(xiàn)的。
當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果時，化驗室調(diào)查：
（1）一旦得到一個異常結(jié)果（任何的計算已經(jīng)復(fù)核），化驗員應(yīng)立即通知其主管。
（2）如果得到異常結(jié)果的原因很簡單、且完全可解釋，如計算錯誤、筆誤、或抄寫錯誤；并且室主管認(rèn)同該解釋，則不需作進(jìn)一步的調(diào)查?；瀱T在檢驗記錄本寫下錯誤原因及正確的數(shù)值，室主管簽字確認(rèn)。
（3）如果數(shù)據(jù)計算正確無誤，則需要正式的調(diào)查；并且該初步調(diào)查應(yīng)由室主管記錄于實驗室調(diào)查報告上。
（4）首先，化驗員應(yīng)從室主管或其指定人員處取得一份化驗室調(diào)查報告（LIR）初步調(diào)查表的復(fù)印件，并得到一個LIR號。
初步調(diào)查是在化驗室內(nèi)部，對樣品檢驗過程中是否存在化驗室錯誤進(jìn)行調(diào)查。初步的化驗室調(diào)查必須在異常結(jié)果報告的一個工作日內(nèi)完成。
（5）化驗員和室主管一起，對所得的數(shù)據(jù)和結(jié)果進(jìn)行初步的評價（包括對使用過的移液管、容量瓶、稱量、數(shù)值計算、使用過的儀器進(jìn)行目視檢查），以確認(rèn)是否存在任何可確認(rèn)的化驗室錯誤（已知的化驗室錯誤）或筆誤。在進(jìn)行該階段調(diào)查的同時，完成LIR最初調(diào)查表。
注：
a）化驗員和室主管可以利用附件4所給出的檢查清單（化驗員/主管化驗室初步調(diào)查檢查幫助清單），以幫助進(jìn)行初步調(diào)查
調(diào)查范圍：
常規(guī)項目：化驗員的培訓(xùn)；檢驗操作；計算；試劑；標(biāo)準(zhǔn)品；環(huán)境；儀器；儀器性能；過濾器；容量瓶；震蕩器；儀器校驗；使用的天平；移液管。
HPLC項目：系統(tǒng)適用性；峰形；拖尾；肩峰；基線趨勢；積分參數(shù)；保留時間；流動相；燈能量；波長；柱號；柱壓；密封圈泄漏；氣泡；進(jìn)樣次數(shù)。

b）當(dāng)在調(diào)查一個異常結(jié)果時，發(fā)現(xiàn)所使用的液相色譜儀或氣相色譜儀的自動進(jìn)樣器顯而易見是非常穩(wěn)定的，平行進(jìn)樣中的一針非常清楚是進(jìn)樣錯誤，在這種情況下，允許對初始溶液再進(jìn)樣以確認(rèn)數(shù)據(jù)。但這需要明確記錄，并如上述第二項所述必須經(jīng)主管簽字。
調(diào)查的評價：（1）如果初步調(diào)查的結(jié)論是，產(chǎn)生異常結(jié)果的原因是化驗室錯誤，則不需要采取進(jìn)一步的調(diào)查。初始數(shù)據(jù)無效。根據(jù)可歸結(jié)的原因，必須重新稀釋或全部重新檢驗。（2）若經(jīng)化驗室初步調(diào)查，最終未能證實有化驗室錯誤（KLE），則結(jié)果可以是有效的，并通知QA。
對于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)我們定期進(jìn)行分析通過歷史數(shù)據(jù)的分析，對檢測中產(chǎn)生的異常躍動的數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)查，對那些不符合趨勢的數(shù)據(jù)我們將追查原因，小結(jié)并最終為今后的檢測作好參照。同時針對日常監(jiān)測項目我們也做好數(shù)據(jù)匯總，根據(jù)趨勢分析問題，預(yù)防問題。
二、驗證
驗證工作是藥廠的質(zhì)量體系中重要項目，越來越受到各家公司的重視。
驗證內(nèi)容含蓋：設(shè)計確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）、工藝驗證、前驗證、同步驗證、回顧性驗證、清洗驗證、檢驗方法驗證另外，用于計算的電子表格以及與分析儀器有關(guān)的電腦需要根據(jù)規(guī)定（21 CFR Part 11 electronic Records; Electronic Signatures, PIC/S Guidance on Good Practices for Computerised Systems in Regulated ‘GXP’ Environments）進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿炞C或確認(rèn)。
驗證啟動，
應(yīng)對設(shè)施、設(shè)備、工藝、系統(tǒng)的確認(rèn)/再確認(rèn)和驗證/再驗證的要求進(jìn)行評價：
— 新的或變更后的產(chǎn)品或工藝。
— 新的或變更后的設(shè)備、設(shè)施（包括大修）。
— 新的或變更后的系統(tǒng)/程序。
— 定期的再確認(rèn)和再驗證。
— 工藝、產(chǎn)品、設(shè)備或檢驗方法等轉(zhuǎn)移時。
一般公司根據(jù)實際情況先草擬驗證主計劃，驗證主計劃包括：
— 介紹
— 定義
— 驗證原則 — 公司所采用的驗證方式
— 驗證計劃組織和控制
— 驗證實施的一般要求
— 如何保持驗證狀態(tài)
— 設(shè)施、系統(tǒng)的設(shè)計和總體描述

根據(jù)主計劃再列出驗證計劃，驗證計劃包括：
— 所要求的確認(rèn)/驗證及其范圍。
— 確認(rèn)/驗證實施的職責(zé)。
— 要求驗證的設(shè)施、公用系統(tǒng)、工藝的總體描述。
— 所采用的驗證策略（符合驗證主計劃）和要求的文件（包括偏差調(diào)查和項目變更管理程序）。
— 所要采取的確認(rèn)/驗證活動：哪些設(shè)備、儀器、公用系統(tǒng)需要被確認(rèn)/校驗；哪些檢驗方法需要被驗證/確認(rèn)；工藝驗證活動；要求的清洗驗證/確認(rèn)。
當(dāng)項目一經(jīng)確定（如引入新的原料藥的生產(chǎn)）或通過變更控制，設(shè)施、系統(tǒng)、方法等的顯著變更被確定時，驗證主計劃/驗證計劃應(yīng)根據(jù)需要進(jìn)行更新以確保驗證要求是現(xiàn)行的。
同樣，當(dāng)缺少驗證主計劃/驗證計劃的任何變更時，QA應(yīng)定期對計劃進(jìn)行審核，以確保遵守所要求的事項。
驗證主計劃由公司內(nèi)適當(dāng)?shù)牟块T經(jīng)理負(fù)責(zé)起草。
驗證計劃由項目經(jīng)理/小組組長或驗證小組的成員負(fù)責(zé)起草。
但是，確保所有設(shè)施、設(shè)備、公用系統(tǒng)、工藝和方法被適當(dāng)確認(rèn)的職責(zé)應(yīng)由生產(chǎn)部門經(jīng)理和QA經(jīng)理共同參與，QA經(jīng)理負(fù)責(zé)最終批準(zhǔn)所有的驗證方案和報告。
驗證方案經(jīng)批準(zhǔn)后，根據(jù)驗證小組的組成情況，由驗證小組組長單位統(tǒng)一組織對實施驗證的參與人員進(jìn)行培訓(xùn)。所有的培訓(xùn)均需作好記錄；培訓(xùn)結(jié)束后，在實施驗證前轉(zhuǎn)至QA，經(jīng)QA審核后，歸入員工的培訓(xùn)檔案中。
驗證過程中所產(chǎn)生的偏差，按“偏差調(diào)查程序”的規(guī)定執(zhí)行，并對驗證活動的影響進(jìn)行評價。偏差報告作為驗證的支持性文件附入驗證報告中。
驗證活動結(jié)束后，驗證小組的組長單位或其指定的小組成員負(fù)責(zé)起草驗證報告。驗證小組組長（或其部門主管）負(fù)責(zé)在驗證活動完成后，及時起草驗證報告。與驗證有關(guān)的部門主管負(fù)責(zé)對收集到的數(shù)據(jù)、驗證報告或任何的摘要報告進(jìn)行審核。QA經(jīng)理負(fù)責(zé)批準(zhǔn)所有的驗證報告和驗證摘要報告。
確實的驗證工作是保證藥品正常生產(chǎn)和保證產(chǎn)品質(zhì)量的有效手段。經(jīng)過確認(rèn)的設(shè)備能夠提供想要的工藝服務(wù)參數(shù)；經(jīng)過清洗驗證的方法和設(shè)備能夠避免污染的產(chǎn)生；經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝可以穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。企業(yè)重視驗證工作可以達(dá)到提高生產(chǎn)產(chǎn)品工藝質(zhì)量穩(wěn)定性的目的。