利巴韋林對(duì)豬的毒性觀察

牛莫王

豬對(duì)利巴韋林特別敏感，尤其是口服，對(duì)豬的毒性很大。雖然，關(guān)于豬利巴韋林中毒的病例時(shí)有報(bào)道。但對(duì)豬利巴韋林中毒的病理變化及發(fā)病機(jī)制尚缺乏系統(tǒng)的研究報(bào)道。本試驗(yàn)擬通過(guò)對(duì)生長(zhǎng)豬飼喂高劑量(0．1～0．2 g／kg體重)的利巴韋林，使實(shí)驗(yàn)豬發(fā)生急性利巴韋林中毒，建立豬利巴韋林急性中毒實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，觀察試驗(yàn)豬的發(fā)病情況、臨床癥狀，檢測(cè)組織臟器的病理性損傷及血液指標(biāo)的變化，探討利巴韋林中毒的病理變化及發(fā)病機(jī)制，以便為豬利巴韋林中毒的診斷和防治提供理論依據(jù)。
  1材料與方法
  1．1試驗(yàn)動(dòng)物  70日齡體重20 kg左右的大長(zhǎng)二元商品豬9頭，聊城市某商品豬場(chǎng)提供。
  1．2試驗(yàn)材料利巴韋林購(gòu)自廣州慶星制藥有限公司(批號(hào)0608848)；生長(zhǎng)豬全價(jià)配合飼料購(gòu)自六合飼料公司；組織切片機(jī)購(gòu)自德國(guó)LEICA公司；三分類(lèi)全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀購(gòu)自北京松上技術(shù)有限公司。
  1．3試驗(yàn)設(shè)計(jì)將9頭70日齡體重20 kg左右的仔豬平均分為3組(A、B、C)，每組3頭，A組和B組分別O．1 g／kg體重和0．2 g／kg體重利巴韋林拌料，連喂5 d，C組飼喂正常飼料作為對(duì)照，每天觀察記錄臨床癥狀和生理指標(biāo)。試驗(yàn)第5天時(shí)，各組豬進(jìn)行前腔靜脈采血l．5 mL，使用全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀進(jìn)行檢測(cè)，第6天各組豬全部屠宰，觀察病理變化，采取所有試驗(yàn)豬組織，l0％中性福爾馬林固定，制作病理切片，觀察組織病理變化并拍照。
  2結(jié)果與分析
  2．1  臨床癥狀
  2．1．1  A組豬臨床癥狀  連續(xù)6 d的臨床記錄和生理指標(biāo)結(jié)果表明，A組試驗(yàn)豬前2 d精神狀態(tài)良好，飲食和糞便較正常，體溫有所升高；隨著中毒時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，試驗(yàn)豬的精神倦怠而喜臥，飲食逐漸下降，糞便變稀，顏色變淡、變黃，后期出現(xiàn)便秘癥狀。皮膚發(fā)白，部分黃染，出現(xiàn)貧血癥狀，可視黏膜黃染，后期食欲廢絕，體溫下降，尿液變紅，出現(xiàn)血紅蛋白尿，至第6天時(shí)，死亡1頭。
2．1．2  8組豬臨床癥狀  連續(xù)6 d的臨床記錄和生理指標(biāo)結(jié)果表明，B組試驗(yàn)豬(0．2 g／kg體重／d)前2 d精神狀態(tài)良好，食飲未見(jiàn)異常，糞便顏色正常，有喘息現(xiàn)象。隨著中毒時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，試驗(yàn)豬的精神倦怠而喜臥，體溫升高，飲食逐漸下降直至廢絕，糞便變稀，顏色變淡、變黃，后期出現(xiàn)便秘癥狀，皮膚發(fā)白，并有大量皮屑，部分黃染，貧血癥狀明顯，后期食欲廢絕，體溫下降，尿液變紅，出現(xiàn)血紅蛋白尿，最終全部死亡。
2．1．3對(duì)照組臨床癥狀  對(duì)照組豬的臨床觀察記錄和生理指標(biāo)記錄顯示，各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍之內(nèi)。
2．2血液檢測(cè)其結(jié)果見(jiàn)表1。
    結(jié)果顯示，A組豬(0．1 g／kg·d)紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積明顯降低且遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)值；白細(xì)胞數(shù)變化不明顯。血小板數(shù)，在試驗(yàn)期較高，抗凝性能下降。8組豬紅細(xì)胞數(shù)，血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積減少明顯，且遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)值；白細(xì)胞數(shù)，較明顯的增加。血小板數(shù)，在試驗(yàn)期較高，抗凝性能下降。對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)均在標(biāo)準(zhǔn)值范圍內(nèi)，未見(jiàn)異常。本文來(lái)自www.powerpigs.net豬場(chǎng)動(dòng)力網(wǎng)。
2．3剖檢病變A組(0．1 g／kg·d)：死亡仔豬，皮膚蒼白，局部黃染明顯。未死豬貧血，輕度黃疸，極度衰弱。8組(0．2 g／kg·d)：已全部死亡，皮膚蒼白，皮屑多，局部黃染明顯。A組和8組豬剖檢眼    皮下脂肪黃染，肌肉色淡，有的有散在出血點(diǎn)；多處淋巴結(jié)腫大，有的出血；肺腫大、色淡、質(zhì)軟，有多量白色氣腫區(qū)；心臟縱溝、冠狀溝脂肪黃染，心肌色淡，有出血點(diǎn)；脾臟腫大、質(zhì)脆，呈暗紅色；肝臟腫大，色淡、質(zhì)脆，有明顯淤血現(xiàn)象；腎腫大、色淡，有出血，包膜易剝離，質(zhì)脆易碎；胃漿膜面色淡，胃黏膜水腫、充血、出血、潰瘍，胃黏膜脫落；十二指腸、空腸、回腸、大腸、直腸腸管漿膜面淤血，腸內(nèi)容物少，有臌氣，腸黏膜腫脹、充血、出血，十二指腸有黃色纖維素性固膜，腸系膜有出血、水腫，腸系膜淋巴結(jié)腫脹、輕度出血；膀胱尿液充盈，尿呈黃棕色；腦組織充血、水腫。C組各器官未見(jiàn)明顯的病理變化。觀病變無(wú)顯著差異。
2．4組織學(xué)病變
2．4．1  A組豬和B組豬病理組織學(xué)觀察  從形態(tài)學(xué)角度看，兩組豬組織無(wú)顯著差異。
    脾臟白髓內(nèi)淋巴細(xì)胞明顯減少，體積萎縮，紅髓內(nèi)有大量紅細(xì)胞；淋巴結(jié)組織充血、水腫，淋巴細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；肝可見(jiàn)肝細(xì)胞腫大，顆粒變性及輕度脂肪變性，小葉中心區(qū)肝細(xì)胞病變較明顯；腎小管上皮細(xì)胞顆粒變性，以近曲小管最為明顯，近曲小管和集合管內(nèi)含有透明管型，間質(zhì)充血、出血；腸黏膜上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，固有層充血、水腫，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；腦中小動(dòng)脈及毛細(xì)血管充血，血管周?chē)g隙增寬；胃黏膜固有層充血、水腫，少量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；心肌纖維間質(zhì)充血、出血；肺問(wèn)質(zhì)、肺泡壁輕度充血。
2．4．2對(duì)照組各組織器官未見(jiàn)明顯病理組織學(xué)病變。
3  討論
    目前，世界衛(wèi)生組織(WHO)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)利巴韋林的不良反應(yīng)報(bào)告共8 600余例，涉及不良反應(yīng)26 000余例次，其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血的有123例次。本試驗(yàn)A組和B組試驗(yàn)豬紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積明顯降低，遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)值，皮膚蒼白，可視黏膜黃染，尿液變紅，血液抗凝性能下降，說(shuō)明利巴韋林可以導(dǎo)致豬產(chǎn)生嚴(yán)重的溶血性貧血。
    嗜酸性粒細(xì)胞的增多主要見(jiàn)于過(guò)敏性反應(yīng)和寄生蟲(chóng)感染等，本試驗(yàn)結(jié)果顯示各試驗(yàn)組豬均表現(xiàn)出胃、腸道黏膜發(fā)生以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的炎癥反應(yīng)，高劑量組肺泡內(nèi)有少量紅細(xì)胞，并見(jiàn)嗜酸性
粒細(xì)胞浸潤(rùn)，說(shuō)明利巴韋林能夠引起豬的過(guò)敏性炎癥反應(yīng)。同時(shí)各試驗(yàn)組豬免疫器官體積萎縮，淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，說(shuō)明利巴韋林能夠影響豬的免疫功能。

牛莫王 于 2010-4-2 17:51 補(bǔ)充以下內(nèi)容

免費(fèi)資料，唯一希望的就是大家的頂貼，你們的頂貼將是我發(fā)帖的原動(dòng)力

楚水朝陽(yáng)

老牛---別這樣啊.愛(ài)護(hù)論壇為第一

牛莫王

回復(fù) 2# 楚水朝陽(yáng)


    免費(fèi)資料，唯一希望的就是大家的頂貼，你們的頂貼將是我發(fā)帖的原動(dòng)力

donkey

這個(gè)我親眼見(jiàn)過(guò) 給懷孕豬吃了利巴韋林 結(jié)果是小豬全沒(méi)能救活 母豬也淘汰

牛莫王

回復(fù) 4# donkey


    謝謝提供信息！