免疫抑制的深層探討

iyuyuyt

近20年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)的高速發(fā)展，養(yǎng)禽業(yè)也取得了舉世矚目的成績(jī)，現(xiàn)已成為世界養(yǎng)禽大國(guó)。但是應(yīng)當(dāng)看到，由于我國(guó)養(yǎng)禽業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)主體多元化，經(jīng)營(yíng)主體技術(shù)力量、雞舍設(shè)備、飼養(yǎng)管理、防疫管理、生產(chǎn)環(huán)境等參差不齊，雞群發(fā)病規(guī)模和危害程度有逐年增大的趨勢(shì)。據(jù)調(diào)查，在我國(guó)發(fā)生的禽病已達(dá)數(shù)十種之多，其中有許多疾病具有免疫抑制性。在家禽眾多的免疫抑制性疾病中，有些具有明顯的臨床癥狀，其危害性容易為人們所認(rèn)識(shí)和重視；而有些雖不表現(xiàn)出明顯的癥狀，但由于造成的免疫抑制使機(jī)體免疫力降低，使家禽對(duì)多種外來(lái)病原微生物的免疫應(yīng)答能力降低，甚至消失，顯著增加了家禽的發(fā)病率和治療難度，給養(yǎng)禽業(yè)者造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失?！　∶庖咭种圃谂R床上主要表現(xiàn)為細(xì)菌性繼發(fā)感染增多、混合感染增加、呼吸道疾病疫苗免疫接種反應(yīng)劇烈和藥費(fèi)增加等。引起免疫抑制的因素眾多，包括疾病、藥物、真菌毒素、應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)等等，其中由傳染性因素引起的免疫抑制尤為嚴(yán)重和最具危險(xiǎn)性。本文對(duì)引起家禽免疫抑制的原因進(jìn)行簡(jiǎn)要概述，希望能夠引起養(yǎng)雞業(yè)界的高度重視。 　　1傳染性因素 　　傳染病是引起家禽免疫抑制的最主要原因，雞群感染后不僅會(huì)造成直接的經(jīng)濟(jì)損失，而且還會(huì)導(dǎo)致免疫抑制，使感染雞對(duì)其他病原的易感性增加，對(duì)多種疫苗的免疫應(yīng)答下降，甚至導(dǎo)致免疫失敗，其間接損失不可估量。在可引起家禽免疫抑制的傳染性因子中，雞傳染性囊病病毒（IBDV）、雞貧血病毒（CAV）、雞馬立克氏病病毒（MDV）和呼腸孤病毒（REOV）占有重要地位。 　　1.1雞傳染性囊病病毒IBDV是雞的一種重要的免疫抑制性病毒。在養(yǎng)雞生產(chǎn)中，IBDV超強(qiáng)毒與溫和毒并存、臨床型與亞臨床型同時(shí)發(fā)生、高發(fā)病率和死亡率與免疫抑制并存。強(qiáng)毒感染雞表現(xiàn)急性發(fā)病和死亡，慢性感染雞主要表現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢、生產(chǎn)性能不佳，對(duì)多種疫苗接種的免疫應(yīng)答降低或不應(yīng)答，增加對(duì)其他多種病原微生物的易感性，易患新城疫（ND）、傳染性支氣管炎（IB）、支原體感染、球蟲病等其他疾病，使病毒性和細(xì)菌性感染的癥狀和病變不典型，繼發(fā)性細(xì)菌感染顯著增加；包涵體肝炎、壞疽性皮炎等與IBD相關(guān)的疾病增加。 　　1.2馬立克氏病病毒MDV引起雞的淋巴組織增生性疾病，臨床上表現(xiàn)內(nèi)臟、皮膚等部位的腫瘤。MD的非腫瘤性病變包括法氏囊、胸腺、脾臟等免疫器官的溶細(xì)胞感染和嚴(yán)重萎縮，以及骨髓和各種內(nèi)臟器官的變性病變。MDV首先引起B(yǎng)淋巴細(xì)胞的溶細(xì)胞感染，并由此導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤形成，使體液免疫和細(xì)胞免疫機(jī)能受到抑制，淋巴因子的免疫調(diào)節(jié)作用減弱，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫抑制。近年來(lái)，由于MDV的毒力明顯增強(qiáng)，養(yǎng)殖環(huán)境中普遍存在MDV強(qiáng)毒（vMDV）、超強(qiáng)毒（vvMDV）和超超強(qiáng)毒（vv＋MDV）毒株，尤其是vv＋MDV的出現(xiàn)，使傳統(tǒng)的HVT疫苗保護(hù)率降低，并且使CVI988疫苗的保護(hù)效果也大打折扣，發(fā)病率和死亡率顯著增加，由其引起的免疫抑制也使雞群對(duì)其他病毒、細(xì)菌和寄生蟲的易感性增加，給馬立克氏病的防制帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)。 　　1.3雞貧血病毒CAV引起雞傳染性貧血（CIA），這是一種具有傳染性的再生障礙性貧血和全身淋巴細(xì)胞組織萎縮的免疫抑制性疾病。感染雛雞表現(xiàn)貧血、生長(zhǎng)發(fā)育不良、滲出性皮炎和死亡，胸腺、法氏囊、脾臟、肝臟、腎臟、胰腺、十二指腸和盲腸扁桃體以及許多其他組織內(nèi)淋巴樣細(xì)胞嚴(yán)重缺失和萎縮，脾臟還可見(jiàn)網(wǎng)狀細(xì)胞增生。感染雞由于免疫器官受損、淋巴細(xì)胞數(shù)量減少及增殖反應(yīng)減弱、抗體生成水平降低以及細(xì)胞因子調(diào)節(jié)功能障礙，最終出現(xiàn)體液和細(xì)胞免疫抑制，繼發(fā)感染或雙（或多）重感染增加，給養(yǎng)雞業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。 　　1.4網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生病病毒網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生病病毒（REV）所致的網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生?。≧E）多發(fā)生于雞胚或雛雞感染，可引起感染雞的急性網(wǎng)狀細(xì)胞腫瘤、矮小病綜合征和淋巴組織與其他組織形成慢性腫瘤（法氏囊淋巴瘤和胸腺、心、肝、脾臟淋巴瘤），以及明顯的免疫抑制。REV所造成的商品疫苗污染以及因其感染所導(dǎo)致的雞群抗感染、抗腫瘤的特異性和非特異性免疫功能受到抑制，感染雞對(duì)MD、IB、傳染性喉氣管炎（ILT）、雞痘、球蟲病、鼠傷寒沙門氏桿菌的易感性增加等等，已越來(lái)越受到家禽養(yǎng)殖業(yè)的重視。 　　1.5禽白血病病毒禽白血病病毒（ALV）可引起家禽的白血病/肉瘤群。禽的淋巴白血病（LL）對(duì)家禽的免疫抑制包括淋巴樣器官的萎縮和再生障礙，抗體應(yīng)答水平下降，T淋巴細(xì)胞應(yīng)答能力降低，以及細(xì)胞因子功能障礙，從而導(dǎo)致體液免疫和細(xì)胞免疫抑制。此外，禽白血病J亞群（ALV-J）可以從5周齡起引起雞的腫瘤病變和死亡，雞感染ALV-J可見(jiàn)嚴(yán)重的免疫抑制現(xiàn)象。 　　1.6呼腸孤病毒REOV感染可以引起雞的生長(zhǎng)受阻、心包炎、心肌炎、心包積水、腸炎、肝炎、法氏囊和胸腺萎縮、骨質(zhì)疏松，以及呼吸道綜合征。雛雞早期感染REOV，常常引起馬立克氏病等的免疫失敗。 　　1.7禽流感病毒禽流感病毒（AIV）的血清型很多，不同血清型之間和同一血清型不同毒株之間致病力有一定的差異。一般情況下，高致病性禽流感病毒（HPAIV）所致的高發(fā)病率和高死亡率易為人們所重視，而低致病性禽流感病毒（LPAIV）所引起的免疫抑制卻易為人們所忽視。研究發(fā)現(xiàn)，H5N9能夠造成脾臟、胸腺、法氏囊、腸道和肺等器官嚴(yán)重的淋巴組織壞死，細(xì)支氣管固有層中的淋巴小結(jié)發(fā)生壞死。H5N3感染雞的脾臟、心肌、腦、眼、雞冠和骨骼肌中可見(jiàn)壞死灶和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，脾臟可見(jiàn)紅髓中的網(wǎng)狀細(xì)胞增生，并有異嗜細(xì)胞聚集。H5N1和H5N2也可引起脾臟壞死灶。由于免疫器官受損，因而導(dǎo)致細(xì)胞免疫與體液免疫功能抑制，從而增加對(duì)其他疾病的易感性，并使雙重和多重感染增加。 　　1.8新城疫病毒新城疫病毒（NDV）引起雞群的高發(fā)病率和高死亡率，因而成為當(dāng)前我國(guó)家禽三大傳染病之首。NDV感染雞的淋巴生成系統(tǒng)出現(xiàn)退行性變化，淋巴組織消失。亞急性感染時(shí)多個(gè)臟器、整個(gè)脾臟有壞死病變，脾臟和胸腺的皮質(zhì)區(qū)和生發(fā)中心淋巴細(xì)胞破壞及局部空泡變性，法氏囊髓質(zhì)部明顯變性。由于免疫器官和免疫細(xì)胞受損，從而造成免疫抑制。 　　1.9其他除上述8種病毒性感染所致的免疫抑制外，傳染性喉氣管炎病毒（1LTV）、出血性腸炎病毒（HEV）、減蛋綜合征病毒、鴿圓環(huán)病病毒、鴨瘟病毒、火雞淋巴組織增殖病病毒、雞支原體、雞白痢沙門氏桿菌、傳染性腺胃炎病毒等也可造成一定程度的淋巴器官組織的損傷和免疫抑制。 　　2遺傳因素 　　動(dòng)物機(jī)體對(duì)病原微生物的免疫應(yīng)答在一定程度上受遺傳控制。家禽品種繁多，對(duì)病原因子的免疫應(yīng)答各有差異，即使同一品種不同個(gè)體的家禽，對(duì)同一疫苗或病原因子的免疫反應(yīng)強(qiáng)弱也不一致。有的家禽甚至對(duì)病原具有先天性免疫缺陷，從而導(dǎo)致免疫失敗。隨著研究的不斷深入，如能克隆到免疫抑制相關(guān)基因，則可進(jìn)一步揭示在感染性疾病、自身免疫疾病和腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中免疫抑制作用的分子機(jī)制，這對(duì)疾病的防治研究將具有重要的意義。 　　3營(yíng)養(yǎng)因素 　　抗原進(jìn)入機(jī)體，產(chǎn)生不同水平的免疫反應(yīng)-細(xì)胞免疫和體液免疫，它們都需要一定的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏或不足，均會(huì)影響免疫抗體的生成速度或生成的數(shù)量，從而導(dǎo)致免疫反應(yīng)滯后或免疫應(yīng)答能力下降，免疫反應(yīng)也會(huì)受到抑制。 　　4中毒因素 　　4.1真菌毒素真菌毒素是一種重要的免疫抑制因素，在高溫和陰雨連綿季節(jié)，谷物飼料中的霉菌大量繁殖，產(chǎn)生黃曲霉毒素、赭曲霉毒素等有害物質(zhì)，即使是在允許范圍內(nèi)的較低含量，這些毒素也可導(dǎo)致雞淋巴細(xì)胞溶解，從而使體液免疫和細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)機(jī)能受到抑制。 　　4.2重金屬許多有害的重金屬元素，例如鎘、鉛、汞、砷等，都可使淋巴細(xì)胞溶解，引起免疫細(xì)胞功能失調(diào)，影響特異性抗體的生成，導(dǎo)致免疫抑制，從而增加機(jī)體對(duì)病毒和細(xì)菌的易感性。 　　4.3其他鹵化苯、鹵素，以及農(nóng)藥等化學(xué)物質(zhì)可引起家禽免疫系統(tǒng)組織部分甚至全部萎縮以及活性細(xì)胞的破壞，進(jìn)而引起免疫失敗。 　　5藥物因素 　　5.1抗微生物藥氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素和痢特靈等抗生素具有不同程度的免疫抑制作用，有些抗病毒的藥物也具有使家禽白細(xì)胞減少和可逆性貧血的副作用。氯霉素可以使家禽發(fā)生可逆性的骨髓造血功能抑制和再生障礙性貧血，低劑量氯霉素可抑制淋巴細(xì)胞的抗體生成，使機(jī)體產(chǎn)生抗體的能力下降，從而削弱機(jī)體的免疫力；卡那霉素對(duì)T、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有明顯抑制作用，新霉素對(duì)家禽ILT疫苗、土霉素對(duì)ND活疫苗、四環(huán)素對(duì)巴氏桿菌疫苗免疫接種有明顯的抑制作用。 　　5.2激素糖皮質(zhì)激素有明顯的免疫抑制效應(yīng)，地塞米松可激發(fā)雞法氏囊淋巴細(xì)胞的漸進(jìn)性死亡，減少淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，獸醫(yī)臨床上大量使用糖皮質(zhì)激素會(huì)造成免疫抑制。細(xì)胞毒類（環(huán)磷酸胺和硫唑嘌呤）能抑制細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，從而抑制淋巴細(xì)胞的增殖，阻止抗原敏感淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞，特別是對(duì)T細(xì)胞的抑制作用較強(qiáng)。環(huán)孢素主要抑制T細(xì)胞的功能，主要作用于誘導(dǎo)期和T細(xì)胞分化增殖的早期并可抑制IL-2的產(chǎn)生及反應(yīng)；還可增加T細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）的表達(dá)，它是IL-2誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖的強(qiáng)抑制物，也是抗原特異性的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的強(qiáng)抑制物。 　　雄性激素對(duì)法氏囊的生長(zhǎng)有抑制作用，睪丸激素可使家禽對(duì)細(xì)菌感染的免疫力下降，二氫睪丸激素可抑制免疫成熟早期型雞的法氏囊生長(zhǎng)，抑制免疫應(yīng)答。 　　6免疫方面的因素 　　6.1免疫麻痹在一定限度內(nèi)，家禽體內(nèi)主動(dòng)免疫抗體的產(chǎn)量隨抗原用量的增加而增加，但抗原過(guò)多，當(dāng)超過(guò)一定的限度時(shí)，抗體的形成反而受到抑制，即出現(xiàn)“免疫麻痹”的現(xiàn)象。有些養(yǎng)雞場(chǎng)超劑量、多次密集免疫，引起家禽機(jī)體的免疫麻痹，不但達(dá)不到預(yù)期的免疫效果，反而導(dǎo)致免疫失敗和傳染病暴發(fā)，造成嚴(yán)重?fù)p失。 　　6.2免疫缺陷家禽因遺傳、疾病、營(yíng)養(yǎng)等原因?qū)е聶C(jī)體免疫器官受損，或脾臟、法氏囊或胸腺等免疫器官發(fā)育不全，免疫系統(tǒng)先天性不足，從而使其淋巴細(xì)胞的功能受到破壞，T或B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞缺乏，降低或不能產(chǎn)生免疫球蛋白，進(jìn)而造成免疫抑制。 　　6.3其他由于家禽普遍進(jìn)行疫苗接種，家禽出殼后都具有一定的母源抗體。該母源抗體除對(duì)幼齡家禽起被動(dòng)免疫保護(hù)的作用外，在一定條件下也有不同程度干擾弱毒苗接種和抑制主動(dòng)免疫抗體產(chǎn)生的作用。 　　7應(yīng)激 　　動(dòng)物機(jī)體的免疫功能在一定程度上受到神經(jīng)、體液和內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，在環(huán)境過(guò)冷過(guò)熱、濕度過(guò)大、通風(fēng)不良、擁擠、飼料突然改變、運(yùn)輸、轉(zhuǎn)群、斷喙、接種等應(yīng)激因素的影響下，機(jī)體腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，導(dǎo)致不同程度的抑制作用。 　　8結(jié)語(yǔ) 　　引起免疫抑制的因素眾多，既有生物因素和遺傳因素，又有營(yíng)養(yǎng)和飼養(yǎng)管理方面的原因，其中一些已為養(yǎng)雞場(chǎng)廣為重視，但許多卻為養(yǎng)雞場(chǎng)所忽視。因此，在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)對(duì)其給予高度重視，根據(jù)不同原因分別采取相應(yīng)的措施，對(duì)癥下藥，盡可能消除、控制或減少引起免疫抑制的原因和疾病，確保家禽健康，減少疾病，提高生產(chǎn)水平，增加經(jīng)濟(jì)效益。 畜牧英才網(wǎng)（xm.job1001.com）轉(zhuǎn)載：